瞬时弹性成像联合APRI诊断自身免疫性肝炎患者肝纤维化效能研究*

阎道博,朱海超,闪海霞

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是指由免疫系统攻击肝细胞导致的肝炎,多见于中年女性。该病的特征为血清转氨酶不同程度的升高,患者可出现乏力、食欲下降、腹胀等临床表现[1]。界板炎症为AIH的特征性组织学表现。随着病情进展,可出现肝纤维化和肝硬化。瞬时弹性成像是一种测定肝组织弹性和硬度的方法,具有无创、可重复性好等优点,已被应用于多种肝脏疾病的病情评估[2]。天冬氨酸氨基转移/血小板计数比值(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)等指标常被应用于评价慢性丙型肝炎和酒精性肝病患者肝纤维化程度[3]。有研究发现,APRI可以有效评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的严重程度[4]。亦有研究报道发现,APRI评估肝硬化具有较高的临床应用价值[5]。本研究旨在探究瞬时弹性成像联合APRI诊断AIH患者肝纤维化的效能,为后期制定各种慢性肝病无创性肝纤维化评估手段提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2019年8月～2022年8月我院收治的AIH患者67例,男18例,女49例;年龄为31～65岁,平均年龄为(49.3±5.7)岁。符合《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015年)》[6]的诊断标准。排除标准:(1)合并病毒性肝炎;(2)原发性或转移性肝癌;(3)有肝穿刺活检禁忌证;(4)入组前已接受药物治疗;(5)合并血液系统疾病。另选择同期健康体检者54例为对照组,男14例,女40例;年龄为30～67岁,平均年龄为(50.8±5.9)岁。本研究经我院医学伦理委员会审核、通过。

1.2 血清和血液检查 采集空腹静脉血3 ml,使用美国Beckman BX 800型全自动生化仪检测血生化指标;使用BIOBASE博科BK-600型全自动血液分析仪检测血小板(PLT)计数,计算APRI,即APRI=[(AST/ULN×100)/PLT(×109/L)]。

1.3 FibroTouch检查 于肝穿刺前1周进行检查。使用中国海斯凯尔公司生产的FibroTouch行肝脏硬度检测(liver stiffness measurement,LSM)。检查时,患者取仰卧位,右手抱头,选择腋前线和腋中线第7～9肋间隙为检测点,连续检测10次,取中位数。

1.4 肝活检 穿刺前,患者签署肝穿刺活检知情同意书。常规进行肝穿刺,组织病理学诊断参照Scheuer分期标准进行肝纤维化分期[7],即S0～S4期。

2 结果

2.1 两组有关指标比较 AIH组血清AST水平显著高于健康人,APRI和LSM显著大于健康人,而外周血PLT计数显著小于健康人(P<0.05,表1)。

表1 两组有关指标比较

2.2 不同纤维化分期患者有关指标比较 肝组织病理学检查显示,67例AIH患者存在肝纤维化S0期10例、S1期17例、S2期19例、S3期13例和S4期8例;随着肝纤维化程度的加重,APRI和LSM逐渐升高,而PLT计数逐渐降低,而血清AST水平变化并无规律性(P<0.05,表2)。

表2 不同纤维化分期患者有关指标比较

2.3 APRI联合LSM诊断AIH患者肝纤维化的效能情况 以>S2为显著性肝纤维化,经ROC曲线分析显示,APRI联合LSM诊断AIH患者显著性肝纤维化的效能显著优于两指标单独诊断(P<0.05,表3、图1)。

图1 APRI联合LSM诊断AIH患者显著性肝纤维化的ROC曲线

表3 APRI联合LSM诊断AIH患者显著性肝纤维化的效能

3 讨论

肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度增生和沉积,是纤维组织增生与分解不平衡的结果,也是多种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学过程。研究资料显示,早期肝纤维化是完全可逆转的。如得到及时的干预和处理,可及时终止肝纤维化的发展,或可避免肝硬化的发生,故早期诊断肝纤维化对肝硬化的防治具有重要的临床意义[8,9]。目前,多采用肝组织穿刺活检对肝纤维化程度进行评估,但由于其存在有创、取材小和可重复性差等缺点,在慢性肝炎患者肝纤维化的诊断方面仍存在其局限性[10]。随着超声诊断技术的发展,瞬时弹性成像技术因具有无创性和诊断准确率高等优点,已在多种肝脏疾病的病情评估方面得到广泛的应用。瞬时弹性成像技术可通过肝组织硬度对弹性波速度的影响来反映出LSM,以此对肝组织硬度程度进行评价[11]。APRI等血清无创肝纤维化模型常被用于慢性丙型肝炎和酒精性肝病患者肝纤维化严重程度的区分。已有研究证实,其APRI对慢性丙型肝炎患者肝纤维化程度具有评估价值[12]。本研究发现,AIH患者血清AST水平显著高于对照组,PLT计数显著小于对照组,而检测得到的APRI和LSM显著大于对照组,提示AIH患者肝脏硬度增大,血小板数量减少,主要与AIH患者肝损伤较为严重有关。本研究结果显示,随着肝纤维化程度的加重,APRI和LSM逐渐升高,PLT计数逐渐降低,主要是因为随着肝纤维化的进展,患者逐渐出现门脉高压症和脾功能亢进症等,可导致血小板计数减少,且血小板可在病变过程中会逐步被消耗,也可影响外周血血小板数量。

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病的共同病理学基础。随着疾病进展可发展为肝硬化或肝癌。既往研究指出,对慢性肝炎患者早期肝纤维化进行评估,并给予合理的干预,可起到逆转肝纤维化的作用[13]。亦有报道指出,及时评估肝纤维化程度对于制定临床治疗方案和判断疾病预后和转归具有重要的临床意义[14,15]。已有研究表明,瞬时弹性成像技术与血清诊断模型联合应用可以提高临床对肝纤维化的诊断效能[16]。瞬时弹性成像技术是以弹性波在肝脏组织内的传播速度逐步衰减为原理对肝组织硬度进行检测,虽具有可重复性好、无创、快速和便捷等有点,但易受到机体组织炎症、充血、肥胖等影响,导致其评估肝纤维化分期的准确性降低[17]。APRI常被用于诊断各种慢性肝病患者肝纤维化的严重程度。有研究证实,APRI可用于诊断慢性肝炎肝纤维化,但能否作为AIH患者肝纤维化严重程度的诊断方法尚不明确[18,19]。检查并计算APRI的优点在于其完全可通过一次采血检测获得,方便且可重复性强,对患者造成的创伤也小[20]。本研究发现,LSM联合APRI诊断AIH患者显著性肝纤维化的AUC显著大于APRI或LSM独立诊断,说明联合诊断可提高对AIH患者显著性肝纤维化的诊断价值。临床可通过联合LSM和APRI的应用对AIH患者进行初步筛查,再对重点患者进行肝穿活检检查,可以较方便的方式获得慢性肝病患者肝纤维化的诊断信息。

综上所述,应用LSM联合APRI评估AIH患者不同肝纤维化分期具有较高的诊断价值。由于其诊断肝纤维化具有无创、可重复性、操作便捷等优势,可对肝纤维化进行辅助诊断,具有较好的临床实用价值。随着研究的深入,疾病的治疗已从简单的血清检测到组织的直接评估,而早期、及时和准确地评估病情,对判断病情和预后都有非常重要的意义。由于AIH患者病情可能反复,对治疗应答也不稳定,需要综合血液、影像和组织学检查结果,才能获得全面的评估。目前,这些无创诊断指标尚不能完全替代肝脏组织病理学活检检查,故其临床应用价值还需进一步探究。