多囊卵巢综合征患者多普勒超声测量参数与性激素、炎性因子水平的相关性分析

赵芳园，邹 红，时思毛，徐 芳

月经失调、多毛等症状为临床主要表现，中国多囊卵巢综合征（polycystic ovary synarome，PCOS）发病率达6‰～10‰。PCOS 发生后可引起不孕不育，是女性不孕的常见病因之一，目前具体发病原因未明[1]。关于PCOS 的研究认为，该病发生、发展过程中除伴随患者性激素水平异常外，也有多种炎性因子参与，肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor α，TNF-α）作为非糖基化蛋白，可引起卵泡膜-间质细胞增生或凋亡，对患者卵泡正常发育造成影响[2]；白细胞介素6（interleukin-6，IL-6） 作为多生物效应的细胞因子， 参与了PCOS患者胰岛素抵抗的发生， 并可协同TNF-α 加重患者病情[3]；内皮抑素（endostadin，ES）作为血管内皮生长因子的调节因子，可拮抗血管内皮生长因子过表达，抑制子宫内膜血管的形成，也与PCOS 的发生、发展具有密切关联[4]。 多普勒超声检查具有便捷、安全、成本低等优点， 在PCOS 的影像学检查方面具有突出优势。 因此，笔者纳入120 例PCOS 患者及100 例健康女性进行研究，进一步探究PCOS 患者上述多项炎性因子及性激素表达水平与其多普勒超声参数的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019 年4 月至2021 年12 月在黑龙江中医药大学附属第一医院接受治疗的PCOS 患者120 例（病例组），年龄23 ～35 岁，平均年龄30.69 岁（标准差4.16 岁）； 体质量45.12 ～56.97 kg， 平均体质量53.04 kg （标准差5.73 岁）； 身体质量指数18.56 ～26.85 kg/m2，平均身体质量指数23.01 kg/m2（标准差2.49 kg/m2）；病程0.4 ～5.0 年，平均病程2.14 年（标准差0.33 年）。

选择标准：①符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]相关诊断标准；②年龄18 ～40 岁，具备生育能力；③纳入研究前3 个月未接受激素、促排卵治疗；④无其他生殖系统疾病；⑤知情研究，已签署知情同意书。

排除标准：①既往有卵巢手术史；②合并急慢性感染性疾病；③合并其他器质性病变；④处于妊娠期、哺乳期；⑤临床资料不齐。

另选同期在院进行体检的健康女性100 例（对照组），年龄22 ～35 岁。平均年龄30.25 岁（标准差4.11岁）； 体质量45.25 ～57.84 kg， 平均体质量53.94 kg（标准差5.61 kg）；身体质量指数18.65 ～26.73 kg/m2，平均身体质量指数22.84 kg/m2（标准差2.52 kg/m2）。

病例组与对照组年龄、体质量、身体质量指数比较， 差异无统计学意义 （t=0.785、1.171、0.502，P＞0.05）。 医院伦理委员会已批准此次研究 （批号：201904-09）。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超声检查

应用美国GE 公司生产的Voluson-E10 彩色多普勒超声系统进行超声诊断， 探头频率设置为7.5 MHz。研究对象取仰卧位接受检查，经阴道探查，探头缓慢推入阴道，对其卵巢间质中及子宫峡部两侧最强血流信号进行检测。 计算子宫、卵巢动脉阻力指数（resistance index，RI）及搏动指数（pulsatility index，PI）。

1.2.2 性激素及炎性因子水平检测

于清晨空腹状态采集肘静脉血4 mL。 离心分离血清（转速3 000 r/min，时间15 min），利用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法测量炎性因子[TNF-α、IL-6、ES）]及性激素[雌二醇（estradiol，E2）、 促卵泡激素 （follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteining hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）]水平。相关试剂盒均购自中国武汉菲恩生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒上操作说明进行。

1.2.3 观察指标

比较两组子宫及卵巢RI、PI 及血清炎性因子（TNF-α、IL-6、ES）、性激素（LH、FSH、T、E2）水平，并对各多普勒超声血流参数与血清炎性因子、性激素的相关性进行分析。

1.3 统计学方法

使用SPSS 24.0 软件分析数据。 血流参数、炎性因子及性激素水平等计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，组间比较行独立样本t检验。 血流参数与血清炎性因子、 性激素水平相关性分析采用Pearson 相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义，P＜0.01 为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声血流参数对比

病例组子宫RI、PI 显著高于对照组， 卵巢RI、PI显著低于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 病例组与对照组子宫及卵巢RI、PI 比较Tab.1 Comparison of RI and PI of uterus and ovary between case group and control group

2.2 两组血清炎性因子水平比较

病例组血清TNF-α、IL-6、ES 均显著高于对照组[（20.95±3.05）ng/mLvs（12.52±2.51）ng/mL、（12.54± 1.57） pg/mLvs（6.33 ± 1.05） pg/mL、（234.25 ±16.33） μg/Lvs（156.97 ± 17.05） μg/L。t= 22.097、33.755、44.016]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组性激素水平对比

病例组LH、T 水平均显著高于对照组，FSH 水平显著低于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；而两组间E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 病例组与对照组LH、FSH、E2、T 水平比较Tab.2 Comparison of LH，FSH，E2，T levels between case group and control group

2.4 PCOS 患者血流参数与血清炎性因子、 性激素水平相关性分析

经Pearson 相关性分析提示，PCOS 患者子宫RI、PI与血清TNF-α、ES、IL-6 均为正相关（r=0.364、0.385、0.312、0.561、0.269、0.405，均P＜0.05），卵巢RI、PI 与血清TNF-α、ES、IL-6 均为负相关（r=-2.634、-1.482、-1.433、-3.397、-0.398、-2.317，均P＜0.05）。 PCOS患者子宫RI、PI 与LH、T 水平正相关（r=0.531、0.433、0.371、0.407，均P＜0.05），与FSH 水平负相关（r=-0.963、-1.081，均P＜0.05），卵巢RI、PI 与LH、T 水平负相关（r=-2.082、-1.214、-1.530、-1.094，均P＜0.05），与FSH 水平正相关（r=0.392、0.583，均P＜0.05）。 见表3。

表3 PCOS 患者子宫及卵巢RI、PI 与其血清炎性因子、性激素水平相关性分析Tab.3 Correlation analysis of uterine and ovarian RI and PI with serum inflammatory factors and sex hormone levels in PCOS patients

3 讨论

PCOS 具体病因未明，目前已知其与遗传、内分泌紊乱等具有密切关联，是导致女性不孕的重要原因之一[6]。鉴于该病发生后对女性生殖能力的影响，及早诊断并治疗是改善患者病情、 提高其生存质量的关键。 既往关于PCOS 患者性激素水平的研究发现，此类患者普遍存在LH、T 水平过高，FSH 水平过低现象，并指出利用此类血清学指标也可对PCOS 患者进行辅助诊断及病情严重程度评估[7]。

关于PCOS 对性激素影响的作用机制，有学者认为可能与该病引起的代谢异常易导致卵泡微环境异常有关，微环境改变影响卵母细胞发育，诱使LH 及T 分泌增加，FSH 分泌减少，进而抑制卵泡正常发育[8]。超声检查是目前PCOS 诊断中最常用的影像学检查技术，其具有无创、便捷、可重复性高等优点，可直观了解患者卵巢、子宫形态及血流变化。 但是常规下腹部超声检查易受患者肠气、腹部脂肪影响，出现漏诊、误诊情况，遂此次以经阴道超声进行检查，以提高检查质量。在笔者研究两组受试对象子宫及卵巢血流动力学分析中， 病例组子宫RI、PI 均显著高于对照组，卵巢RI、PI 均显著低于对照组（P＜0.05），说明PCOS患者较健康女性其子宫及卵巢血流动力学改变明显，该利用多普勒超声检查可对此类患者进行有效诊断。笔者认为PCOS 患者的激素水平异常可抑制卵泡发育，并增加小卵泡数量，诱使子宫RI、PI 增加，卵巢RI、PI 降低[9]。 在性激素与多普勒超声血流参数的相关性分析中PCOS 患者的子宫、卵巢RI 及PI 与其T、LH、FSH 均有相关性（P＜0.05），此观察结果也证实了上述观点。

PCOS 的发生、发展过程中，除患者伴有性激素水平异常外， 多种炎性因子表达水平上调明显[10]。TNF-α 是生物活性广泛的促炎因子， 其不仅可促使卵泡膜-间质细胞凋亡，也可影响卵巢产生雄激素，诱使高雄性激素血症发生[11，12]；IL-6 作为IL 成员之一，其表达水平与机体胰岛素抵抗具有相关性， 可与TNF-α 共同作用，加重PCOS 患者病情发展[13]；ES 为血管内皮细胞增殖的强力抑制因子，ES 高表达可抑制PCOS 患者体内血管内皮生长因子刺激血管新生，改变卵巢微环境，进一步加重患者病情[14，15]。此次观察中病例组上述3 项炎性因子水平显著高于对照组（P＜0.05）， 也证实了TNF-α、IL-6、ES 参与了PCOS 的发生、发展。 后续相关性分析中提示PCOS 患者子宫及卵巢RI、PI 与其血清TNF-及、IL-6、ES 水平具有相关性（P＜0.05）。 笔者认为PCOS 患者子宫RI、PI升高，卵巢RI、PI 降低提示其子宫、卵巢微环境改变，子宫RI、PI 越高及卵巢RI、PI 越低表明患者局部炎症越严重，因而通过多普勒超声检测患者子宫、卵巢血流动力学情况也有利此类患者病情严重的程度评估[16]。但是，此次研究纳入样本量不大，且未考察此类患者其他超声测量参数与正常女性的差异，需在后续研究完善。

综上所述，PCOS 子宫、 卵巢血流动力学与正常女性有显著差异，且其子宫、卵巢血流动力学异常与性激素、炎性因子表达水平异常具有相关性，多普勒超声检查可用于此类患者的诊断及病情评估。