矿物药阳起石炮制工艺研究*

杨获印,戴 坤,刘师愿,王 勤,2▲

(1贵州中医药大学,贵州 贵阳 550025;2贵州中医药大学药物物理研究中心,贵州 贵阳 550025)

矿物药阳起石的基原矿物定为透闪石[1]。它是硅酸盐角闪石矿物透闪石和透闪石石棉,主含含水硅酸[Ca2Mg5(Si4O11)2(OH)2][2]。阳起石成分为硅酸盐类矿物药,是透闪石中的镁离子2%以上被二价铁离子置换而成的矿物[3]。始载于《神农本草经》,阳起石主治崩中漏下,破子臧中血,症瘕结气,寒热,腹痛无子,阴痿不起,补不足。一名白石。生山谷[4]。其炮制首见于《千金翼方》,历代尚有酒煮阳起石、醋淬阳起石、驴鞭汁制阳起石等[5]。临床上主要用于医治肾阳亏虚,腰膝冷痹,男子阳痿,女子宫冷,症瘕崩漏等[6]。如生精散处方中即有用阳起石入药;而且阳起石也经常用于藏药处方,藏成药二十五味珍珠丸;还有阳起石也常用于兽医治疗牲畜不孕症[7-8]。被历代医家都推崇为治疗阳痿的要药[9]。阳起石临床用药多经煅制,其目的是使其质地酥脆,易于粉碎和煎出有效成分[10]。阳起石以其特殊而凿凿的疗效,长期在市场上流通。然而,在历版《中国药典》中没有收录阳起石的质量标准,各地阳起石炮制规范中只规定“照明锻法锻至红透,取出,晾干,研细”[11]。对阳起石炮制粒度、时间、温度等条件均无明确规定。阳起石炮制工艺缺乏科学合理的技术参数,为了能够更好地控制阳起石炮制程度,有必要对阳起石的炮制工艺进行系统而深入的研究。故本研究对阳起石的炮制工艺进行研究,以期为阳起石的质量控制及临床应用提供理论依据。

1 材料与仪器

1.1 材料

购于贵阳花果园药材市场,产地为河南省阳起石饮片,经鉴定为硅酸盐类矿物透闪石阳起石[12]。

1.2 实验仪器

表1 实验仪器列表

2 方法与结果

2.1 样品炮制

按贵州省中药饮片炮制规范2005年版,取净制阳起石生品,照明煅法,筛选不同粒度,放入坩埚内,置于马弗炉中,一定温度下煅烧规定时间,取出放凉,研细。

2.2 评价指标

选择主元素钙离子含量及失重率作为评价指标筛选炮制方法。

2.2.1 钙离子含量测定

精密称定生品与炮制品细粉0.200/0.205 g,放入锥形瓶中,加稀盐酸5 mL,并加热约1 min使其溶解,加100 mL水与1滴甲基红指示液,混合均匀,滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色,再续多加10 mL氢氧化钾试液,加约20 mg钙黄绿素指示剂,混合均匀,用乙二胺四醋酸二钠液(0.05 mol/L)滴定,使溶液的黄绿色荧光消失,并显橙色且30 s内不退色。每1 mL乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于2.8 mg的氧化钙。氧化钙(CaO)含量不低于4.0%,且应为标示量的90.0%～110.0%,或介于标示百分含量范围内[15]。

2.2.2 失重率测定

精密称取供试品生品5 g,应铺在称量瓶内,厚度不得超过5 mm,放入加热炉中干燥,取出后,将其放入烘干机中冷却,然后称重,通过减去失重量和样品量来计算试验产品的干失重量,至恒定重量。

2.3 单因素考察

2.3.1 不同粒度

选择直径分别为大块(1.5 cm)、中块(1.0 cm)、小块(0.5 cm)、过24目而不过65目、过65目而不过100目的阳起石粉末,称取约5 g阳起石粉末在马弗炉中800 ℃,1 h进行试验。试验结果见表2。

表2 煅制不同粒度阳起石的测定

根据实验数据,小块(0.5 cm)中钙离子含量最高,选择了中块(1.0 cm)、小块(0.5 cm)和65目为正交试验的单因素条件。

2.3.2 煅制温度

选择直径约为0.5 cm的阳起石于不同温度的马弗炉中,考虑实际生产条件下阳起石厚度存在不同,为保证煅烧完全,选择加热1 h后取出,放冷,得相应煅制品。在不同温度下锻制阳起石,取出测定钙离子含量和失重情况。结果见表3。

表3 煅制不同温度阳起石的测定

结果表明:温度400～900 ℃的钙离子都不同,锻制阳起石在400～600 ℃左右存在失水,但阳起石中的含水量不多,在700 ℃时阳起石失重增加,可能是由于阳起石中其他成分挥发导致,至800 ℃后失重基本稳定。从中选择700 ℃、800 ℃、900 ℃为正交试验的单因素条件。

2.3.3 煅制时间

选择不同时间、相同煅制粒度进行恒温煅烧实验,得到相应煅制品不同的信息,试验结果见表4。

表4 煅制不同时间阳起石的测定

由结果可见60 min为最佳时间,从中选择时间为30 min、60 min、90 min为正交试验的单因素条件。

2.4 炮制工艺优选

2.4.1 正交试验设计

根据单因素试验结果,选用L9(34)正交表设计方案,以阳起石粒度、温度、时间为考察因素,设定Ca2+含量为主要评价指标,并对每个因素的各3个水平进行最优处方筛选。试验安排按表5设计依次进行,试验结果见表6,方差分析见表7。

表5 阳起石炮制工艺因素水平

表6 阳起石炮制工艺正交试验分析

表7 阳起石炮制工艺方差分析

由数据分析可见,由于F临界值都一样,所以从F值的大小看,各因素对阳起石炮制工艺的影响顺序为A(粒度)>B(温度)>C(时间),方差分析表明,A因素对试验结果影响最显著,B、C因素影响不显著,确定阳起石最佳工艺组合为A1B2C2,即阳起石煅制粒度为中块(1.0 cm)、煅制温度为800 ℃、煅制时间为60 min。

2.4.2 工艺验证试验

精密称取阳起石5 g,共5份,按优选的工艺条件进行炮制,按 2.1项下方法制备样品,按2.2.1项下条件测定不同阳起石样品中钙离子含量,结果见表8。

表8 阳起石炮制工艺炮制验证试验

由平行5次验证炮制试验看出,其RSD值低于2%,表明该工艺稳定可行。

3 分析与总结

本实验对阳起石的不同炮制工艺进行了研究,文献报道阳起石含量较高的Ca、Mg、Zn、Fe、Cu、Al、Mn元素[13],其中钙元素含量最高。故采用了乙二胺四醋酸(EDTA)配位滴定法测定钙离子含量[14]。通过对不同炮制品的Ca2+含量、失重率评价指标进行分析,选用L9(34)正交试验进行分析,结果发现,阳起石煅制前的粉碎粒度对其炮制工艺影响显著,阳起石块径越大越难煅制,难以变得酥脆。单因素结果中发现中块(1.0 cm)、小块(0.5 cm)离子含量较高。而正交试验结果表明,其最佳工艺条件为A1,即中块(1.0 cm)最佳。其次,影响因素是煅制温度,不同温度下阳起石的失重率对钙离子的溶出度不同,所以随着温度升高,其他物质的失去,钙离子的溶出度不断增大,800 ℃时溶出度达到最大,而后温度继续升高,重量基本不变。其最佳工艺条件为B2,即800 ℃。煅制时间对炮制工艺影响不显著,其最佳工艺条件为C2,即60 min。

通过以钙离子含量、失重率为考察指标,以阳起石粒度、煅制温度、煅制时间为考察因素,采用L9(34)正交试验对阳起石炮制工艺进行优选。按最佳工艺组合A1B2C2进行平行5次验证试验,由表8所得结果看出,Ca2+含量平均值为40.51%,其RSD值为1.01%。最终确定阳起石最佳炮制工艺为粒度控制在1.0 cm左右、煅制温度为800 ℃、煅制时间为60 min。实验表明该工艺科学、合理、稳定可行。目前矿物药阳起石炮制方法仍较粗放,加工方法缺乏规范,本实验优选了阳起石最佳炮制工艺条件,为矿物药阳起石的生产及临床安全用药提供科学依据。