康柏西普玻璃体腔注射联合激光光凝治疗早产儿视网膜病变的疗效观察

童林利,熊永强,林春堤,吕月娥 ,林 琳

(厦门大学附属妇女儿童医院(厦门市妇幼保健院)眼科,福建 厦门 361001)

早产儿视网膜病变是指孕周短、出生体质量低、长时间供氧的早产儿[1],由于视网膜未血管化致使纤维新生血管膜衍生、收缩,导致视网膜受牵拉脱离和失明[2]。伴随现代医疗水平的提升,视网膜病变(ROP)早产儿存活率有所提高[3],但ROP患儿的数目仍在日益增长,采取高效的评估和预防措施可防止ROP恶化,挽回患儿视力,降低该疾病的致盲率,提高家庭生活幸福指数。当前临床ROP常用治疗措施有冷凝、激光光凝疗法、玻璃体切除术等[4],研究显示[5],激光光凝治疗较玻璃体腔注药更容易导致患者近视或高度近视,故寻找疗效佳的玻璃体腔注药是治疗ROP的重点。有研究发现[4]抗血管内皮生长因子(VEGF)能借助抑制VEGF过量表达从而控制眼内新生血管增生,促进视网膜血管发育,故VEGF的表达是否上升是ROP发生发展的重要影响要素。因此陆续有关于抗VEGF的药物报道[6],抗VEGF药物通过抑制VEGF的表达减低视网膜新生血管发生,如此可快速控制ROP的恶化。目前我国自主研制的抗VEGF的药物康柏西普,拥有多靶点、亲和性强、作用时间长等优点[7],但对于康柏西普治疗ROP早产儿的疗效需要进一步研究确认,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2021年4月本院眼科ROP早产儿80例,采用随机盲法对照分为观察组和对照组,每组40例,眼数各80只。两组基本资料比较差异无明显差异(P>0.05),有可比性,见表1。

表1 两组基本资料比较(n=40)

(1)纳入标准:①符合ROP国际分类标准[8];②所有患儿均有出生后均有吸氧治疗史;③家属均签署知情同意书。(2)排除标准:①晶状体混浊在Ⅲ级以上者;②合并凝血功能障碍、属于过敏体质者;③于外院有过激光治疗或者抗VEGF治疗的患儿;④存在严重肾、脑、心等重要系统功能障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:使用激光光凝治疗。在术前30min对需手术的眼睛进行扩瞳,使用复方托吡卡胺滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,国药准字HJ20171350,规格:1mL),术前5min开始局部麻醉,使用盐酸奥布卡因滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,国药准字HJ20215002,规格:0.4%(0.5mL:2mg))。先在病变区开始治疗,再对视网膜无灌注区局部治疗,最后点滴左氧氟沙星滴眼液(长春迪瑞制药有限公司,国药准字H20103347,规格:0.3%)防止感染。一天三次,连续治疗1周。

1.2.2 观察组:采用康柏西普玻璃体腔注射联合激光光凝进行治疗。首先用盐酸奥布卡因滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,国药准字HJ20215002,规格:0.4%(0.5mL:2mg))麻醉结膜表面,固定患儿头部,先消毒局部皮肤,然后铺巾、开睑,聚维酮碘消毒结膜囊约90S,冲洗结膜囊,在角膜缘后1 ～1.5mm处进针进入玻璃体腔,注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司,国药准字S20130012,规格:10mg/mL,0.2mL/支)0. 03mL, 治疗结束后,在结膜囊内点少许妥布霉素-地塞米松眼膏(Novartis pharma NV,国药准字HJ20181125,规格:0.3%),包扎术眼,一天三次,持续使用5～7d。术后连续观察双眼前节3d。

1.3 临床疗效与观察指标

观察比较两组患儿的临床疗效和治疗后进行1年以上的随访后的近视和散光情况。

1.3.1 临床疗效[9]：①有效:已停止病变,视网膜出血未复发,血管分界线消退,纤维血管增生消退或瘢痕平稳;②无效:ROP持续发展,纤维血管赤血增殖拉扯视网膜部分或全部脱离。

1.3.2 近视情况:使用屈光筛查仪屈光检测,散大瞳孔并使用等量有效球镜(SE)观察变化并记录结果。

1.3.3 散光情况:运用远视散光[10]来表示,SE=球镜度数+ 1/2散光度数,近视SE≥-0.50D,高度近视SE≥- 5. 00 D;散光SE≥0. 50 D;高度散光SE≥3.00 D。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组有效率87.50%较对照组82.50%更高(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效对比(n=80)

2.2 两组发生近视情况对比

观察组患者平均等效球镜度为-0.10 D,其中56只眼近视,24只眼高度近视;对照组平均等效球镜度为-2.26 D,52只眼近视,28只眼高度近视,两组差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组近视情况对比[n=80,n(%)]

2.3 两组发生散光情况对比

观察组患者平均散光度为-0.58D,其中62只眼散光,18只眼高度散光;对照组平均散光度为-0.95 D,49只散光,31只眼高度散光,两组差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组散光情况对比[n=80,n(%)]

3 讨论

激光光凝疗法是我国治疗ROP最普遍的一种方法,激光光凝疗法需要破坏患儿视网膜无血管区,控制视网膜的代谢需氧量,达到抑制新生血管发生的效果[11],进而防止ROP恶化,且该手术对操作者的实力要求高,手术时间长,状态不好的患儿承受能力低,此外,若ROP患儿病情十分严重,往往无法达到散瞳效果,影响手术。同时,激光光凝易导致视野缺损,妨碍视网膜发育,严重影响视觉。近年来有关于抗VEGF的药物报道,抗VEGF药物通过抑制VEGF的表达减低视网膜新生血管发生,如此可快速控制ROP的恶化,故成为ROP治疗的研究热点。玻璃体腔注射术操作简单、手术时间短,无需散瞳,可在表面麻醉下进行且起效快治疗24h后眼内VEGF显著降低。

本研究使用我国自主研制的抗VEGF的创新性药物康柏西普玻璃体腔注射联合激光光凝疗法治疗ROP,经过一年以上的随访后结果显示,观察组临床疗效有效率87.50%较对照组82.50%更高(P<0.05),说明康柏西普玻璃体腔注射疗效更好,是因为康柏西普拥有多靶点、亲和性强、作用时间长等优点。随访1年后,观察组近视、散光发生率低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05),说明康柏西普玻璃体腔注射治疗ROP发生近视和散光的概率比单独使用激光光凝治疗低,与林琳等人[12]的研究结果相符。

综上所述,康柏西普玻璃体腔注射联合激光光凝治疗早产儿ROP疗效确切,发生近视和散光的概率比单独使用激光光凝治疗低。