度拉糖肽在糖尿病肾病中的应用效果及对肾功能的影响*

杨淼 杨熹

作常见的慢性微血管并发症，糖尿病肾病（DN）发病率在20%～40%，该病进展可致终末期肾病，是导致患者死亡的重要因素[1]。对糖尿病肾病给予及时有效的治疗可延缓病情进程、减少发展至终末期肾病的危险，提高存活率。目前，治疗该病以控制血糖水平、血压等可能导致病情进展的危险因素作为措施；也有研究显示，使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗该病效果较好，但单一用药效果欠佳，联合治疗已然成为治疗DN 的最佳选择[2]。度拉糖肽是一种降糖药物，控制血糖作用显著[3]。本研究探讨在糖尿病肾病中应用度拉糖肽的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年1 月太仓市第一人民医院收治的84 例糖尿病肾病患者，纳入标准：（1）符合2 型糖尿病[4]及DN[5]的诊断标准；（2）3 个月内连续2 次尿白蛋白＞300 mg。排除标准：（1）伴有急性并发症；（2）伴有其他肾脏疾病；（3）免疫系统、血液系统疾病；（4）恶性肿瘤；（5）精神、认知障碍；（6）对本次研究所用药物过敏；（7）妊娠期或哺乳期妇女。使用随机数字表法将其分为对照组及观察组，各42 例。此研究经本院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，使用重组人胰岛素注射液（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字S20100015，规格：3 mL∶300 IU）三餐皮下注射，甘精胰岛素注射液（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20173001，规格：3 mL∶300 IU）睡前皮下注射，剂量均根据患者具体病情予以调整。加用钙通道阻滞剂、利尿剂以控制患者血压在130/80 mmHg 以下，并联用他汀类、贝特类药物进行血脂调节。同时嘱患者控制饮食、餐后运动等。观察组在对照组基础上加用度拉糖肽注射液（生产厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注册证号：S20190022，规格：1.5 mg∶0.5 mL）皮下注射，1.5 mg/次，1 次/周。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗总有效率。治疗3 个月后，若24 h 尿蛋白定量＜0.5 g，尿微量白蛋白降低幅度＞50%，则为显效；若24 h 尿蛋白定量降低幅度＞1/3，尿微量白蛋白降低幅度为30%～50%，则为有效；若上述标准均未达到，则判定为无效。以显效+有效计算总有效。（2）血糖指标、肾功能指标及血清相关因子指标。于治疗前及治疗3 个月后，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，1 000 r/min 离心10 min，处理后取上清液，使用西门子ADVIA1800 生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平；使用HA-8180 全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平；使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血肌酐（Scr）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。指导患者留取24 h 尿液，使用免疫比浊法测定24 h 尿微量白蛋白定量及尿微量白蛋白水平，计算尿微量白蛋白/肌酐比值及肾小球滤过率（GFR）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组中男29 例，女13 例；年龄21～70 岁，平均（45.68±3.28）岁；分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期19 例。对照组中男28 例，女14 例；年龄21～70 岁，平均（45.71±3.24）岁；分期：Ⅰ期24 例，Ⅱ期18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.087，P=0.043），见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.3 两组血糖指标比较

治疗前，两组FPG、2 h PG 及HbA1c 水平相较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项指标较治疗前均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖指标比较（±s）

表2 两组血糖指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后观察组（n=42） 12.42±1.89 6.11±1.23* 14.79±2.23 8.48±1.21* 8.55±1.42 5.03±1.03*对照组（n=42） 12.46±1.86 8.59±1.62* 14.81±2.19 10.78±1.27* 8.57±1.41 5.64±1.09*t 值 0.001 7.902 0.042 8.498 0.065 2.636 P 值 0.999 0.000 0.967 0.000 0.949 0.010

2.4 两组肾功能指标比较

治疗前，两组24 h 尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐比值、Scr、GFR 相较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 h 尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐比值及Scr 水平较治疗前均降低，观察组均低于对照组，两组GFR 水平较治疗前均上升，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能指标比较（±s）

表3 两组肾功能指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 24 h 尿微量白蛋白定量（mg）尿微量白蛋白/肌酐比值（mg/g）治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后观察组（n=42） 1 678.59±124.39 904.31±103.29* 1.65±0.24 1.34±0.21*对照组（n=42） 1 682.31±124.78 1 136.54±104.68* 1.67±0.23 1.56±0.29*t 值 0.137 10.234 0.390 3.982 P 值 0.892 0.000 0.698 0.000组别 Scr（μmol/L）GFR[mL/（min·1.73m2）]治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后观察组（n=42） 63.47±12.43 38.59±8.98* 80.47±3.28 87.58±3.22*对照组（n=42） 63.51±12.45 48.65±8.79* 80.51±3.31 84.65±3.25*t 值 0.015 5.188 0.056 4.151 P 值 0.988 0.000 0.956 0.000

2.5 两组血清相关因子指标比较

治疗前，两组的TIMP-1、TGF-β1、IL-6 及TNF-α 水平相较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的TIMP-1 水平均较治疗前下降，观察组低于对照组，两组TGF-β1、IL-6 及TNF-α水平均较治疗后降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清相关因子指标比较（±s）

表4 两组血清相关因子指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 TIMP-1（ng/mL）TGF-β1（ng/mL）治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后观察组（n=42） 275.48±26.54 231.47±24.39* 51.43±4.98 41.23±3.65*对照组（n=42） 276.03±26.58 256.59±23.44* 51.47±4.95 45.63±3.95*t 值 0.095 4.813 0.038 12.339 P 值 0.925 0.000 0.970 0.000组别 IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后观察组（n=42） 143.25±10.58 101.23±9.81* 31.26±5.43 18.64±4.33*对照组（n=42） 143.29±10.94 125.45±9.84* 31.27±5.45 25.76±4.37*t 值 0.017 11.297 0.008 7.501 P 值 0.987 0.000 0.993 0.000

3 讨论

长时间的高糖状态会导致2 型糖尿病患者机体代谢紊乱，诱发微血栓，引发肾小管间质纤维化，导致肾血流动力学异常，进而引发糖尿病肾病[6]。糖尿病肾病发病后，肾小球系膜不断增殖，导致肾处于高滤过及灌注状态，对全身器官造成负面影响，进而造成器官损伤乃至死亡，因此需给予及时的诊断及治疗[7-8]。度拉糖肽作为降糖药物，属于胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，本质上为肠道L 细胞分泌的多肽类物质，具有葡萄糖依赖性，具有十分广泛的降糖机制，与常规药物联合可发挥更显著的治疗效果[9]。

FPG、2 h PG 及HbA1c 三项血糖指标是评价糖尿病肾病治疗效果的首选指标。度拉糖肽进入人体后，可作用于胰岛、神经及胃肠道细胞的GLP-1 受体，可显著改善胰岛素抵抗，从而降低血糖水平[10]。本研究结果显示，观察组的血糖水平显著低于对照组，可见度拉糖肽可显著降低糖尿病肾病患者的血糖水平。

24 h 尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐比值、Scr、GFR 可反映糖尿病肾病患者的肾功能受损、内皮细胞受损及微血管病变的程度[11]。在常规治疗的基础上加用度拉糖肽，可实现对胰岛β 细胞功能的良好修复，葡萄糖依赖性胰岛素的释放由此得到促进，可显著抑制高血糖素的分泌，减轻内皮细胞损伤程度，从而显著减少尿蛋白，进而改善肾功能[12-13]。本研究显示，治疗后观察组的肾功能指标均优于对照组，可见基础治疗加用度拉糖肽可显著改善糖尿病肾病患者的肾功能。

炎症反应是糖尿病肾病的重要病理基础。TNF-α 及IL-6 是临床常见的炎症因子，具有肾脏毒性，可对肾小球的血液流变学产生影响，从而影响肾功能[14-15]。TIMP-1 是一种天然的基质金属蛋白酶抑制剂，特异性较高，可抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的降解[16]；TIMP-1 水平的升高促使肾小球硬化加快[17]。TGF-β1可刺激胶原等细胞基质组分合成，加速肾纤维化[18]。本研究结果显示，治疗后观察组的TIMP-1 水平均上升，TGF-β1、IL-6 及TNF-α 水平均下降，观察组均优于对照组，可见在常规治疗的基础上加用度拉糖肽可减轻糖尿病肾病患者的炎症反应，缓解肾纤维化进程。

综上所述，度拉糖肽能显著降低糖尿病肾病患者血糖水平，优化肾功能，缓解肾纤维化、减轻炎症反应。