人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗小儿肺炎支原体伴EB 病毒感染的临床价值

王聪 蒋菊华 朱丹丹

（河南省郑州市第七人民医院 郑州 450016）

小儿肺炎是临床儿科较为常见的呼吸系统疾病，也是5 岁以下儿童死亡的主要原因之一。小儿肺炎主要是由病原体（如细菌、病毒等）及其他因素（如吸入羊水、胎粪等）所引起的肺部炎症，是小儿时期最为常见的呼吸系统疾病，临床以发热、咳嗽、呼吸困难、肺部湿啰音等为主要表现[1]。人类疱疹病毒（EB）是一种双链DNA 病毒，在临床主要通过密切接触、输血等途径进行传播，由于EB 病毒感染的临床症状相对复杂且危害大，在急性期可出现传染性单核细胞增多症，重则引发EB 病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，严重威胁患儿的生命安全[2]。根据流行病学统计显示[3]，我国EB 病毒感染在儿童中最为常见，在3~5 岁的群体中感染率高达80.7%，且肺炎支原体肺炎患儿容易伴有EB 病毒感染。以往临床多采用大环内酯类药物进行治疗，但由于抗生素使用不当等原因导致细菌耐药性增强，因此单纯使用大环内酯类药物的疗效无法满足临床。人免疫球蛋白是一种被动免疫治疗方式，通过将输注免疫球蛋白内大量的抗体，使机体在短时间内达到暂时免疫保护状态，且抗体与抗原相互作用后可中和毒素，对抗菌与病毒亦能起到一定效果[4]。糖皮质激素是小儿肺炎的常见治疗药物，疗效确切[5]。鉴于此，本研究探讨了二者联合治疗小儿肺炎支原体伴EB感染的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年3 月至2022 年12 月河南省郑州市第七人民医院收治的84 例肺炎支原体伴EB 病毒感染患儿，按随机对照原则分组。对照组42 例，男23 例，女19 例；年龄1~10 岁，平均（6.42±1.36）岁；病程1~9 d，平均（2.48±0.95）d。研究组42 例，男20 例，女22 例；年龄1~10 岁，平均（6.38±1.41）岁；病程1~8 d，平均（2.55±0.87）d。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05）。本研究已获河南省郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准（伦理字2020002007 号）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：小儿肺炎符合《儿科学（第9 版）》[6]中相关标准，EB 病毒感染符合《儿童EB 病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识[7]中相关标准；临床均以发热、头痛等症状为主要表现；年龄≤12 岁；患儿家长均知情同意。（2）排除标准：合并肿瘤性疾病、脏器功能异常者；有先天性免疫性疾病者；治疗依从性较差者；对本研究使用药物过敏者；近期内接受过抗生素、糖皮质激素类药物治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予常规吸氧、退热、化痰、吸氧、维持水电解质平衡等常规治疗，在此基础上给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20203238）0.2~0.3 mg/kg 治疗，1 次/d。

1.3.2 研究组 在上述基础上联合静脉人免疫球蛋白（国药准字S20200016）治疗，用法用量：400 mg/kg静脉滴注，1 次/d。两组均进行连续1 周的治疗。

1.4 观察指标 （1）疗效。显效：经治疗后体温降低至正常水平，临床咳嗽、肺部体征及症状较治疗前相比明显减轻或消失，治疗后2 周复查X 线提示正常；有效：体温恢复至正常，咳嗽、肺啰音等症状有所减轻，复查X 线提示部分吸收好转；无效：临床症状、体征及复查X 线均无任何改善甚至加重。总有效为显效与有效之和。（2）炎性因子。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血2 ml，室温静置30 min后自然凝血，离心10 min（转速为3 000 r/min，半径为6 cm），收集血清采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（CRP），采用免疫荧光法检测降钙素原（PCT），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）免疫功能。血清采集与离心处理与上述一致，采用流式细胞仪检测两组治疗前后T淋巴细胞群（CD4+、CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+水平。（4）肺功能。分别于治疗前后采用肺功能检测仪检测呼吸频率（RR）、达峰容积比（VPEF/VE）、达峰时间比（TPEF/TE）。（5）不良反应。包含恶心、呕吐、过敏等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，炎性因子、免疫功能、肺功能等以（）表示，用t检验；疗效、不良反应等以%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子 两组治疗前炎性因子各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后CRP、PCT、MMP-9 水平降低（P＜0.05），且研究组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎性因子各项指标水平对比（）

表1 两组炎性因子各项指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.2 免疫功能 两组治疗前免疫功能各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组治疗后CD4+、CD4+/CD8+比对照组高，CD8+比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能各项指标水平对比（）

表2 两组免疫功能各项指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 肺功能 两组治疗前肺功能各项指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后RR降低，VPEF/VE、TPEF/TE 升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组治疗后RR 比对照组低，VPEF/VE、TPEF/TE 比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能各项指标水平对比（）

表3 两组肺功能各项指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 疗效 治疗总有效率相比（78.57% vs 95.24%），研究组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疗效对比[例（%）]

2.5 不良反应 研究组不良反应发生率（16.67%）与对照组（11.90%）对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

小儿肺炎被认为是由病原微生物、肺炎支原体、衣原体感染或病毒与细菌混合感染所导致的，当病原体侵入小儿肺部引起的肺部炎症，也是小儿时期最为常见的呼吸系统疾病。EB 病毒与人类多种疾病密切相关，病变可涉及机体的多个系统与器官，严重威胁患儿的生命安全[8]。相关研究表明，肺炎支原体与EB 病毒混合感染时可发生重叠效应，可加重免疫炎症反应对机体组织器官造成的损伤，并提高对感染控制的难度，还可能会累及中枢神经系统，增加治疗难度[9]。

以往临床多采用大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等抗生素药物进行治疗，虽可干扰病毒蛋白质的合成，破坏转肽过程，并对肺炎支原体蛋白质的合成起到抑制作用，从而改善临床症状，但单一用药仍难以控制病情的进展，因此仍需采取联合治疗方案[10]。甲泼尼龙琥珀酸钠属于糖皮质激素类药物，不仅在炎症与免疫过程中发挥重要作用，还影响碳水化合物的合成以及蛋白质与脂肪代谢，对中枢神经系统也有良好的治疗效果[11]。人免疫球蛋白中丙种球蛋白含量占比超过90%，且含有多种抗体，在临床诸多病毒性感染性疾病中具有良好的效果[12]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较高，但两组不良反应发生率比较相当。这提示联合用药方案可提高小儿肺炎支原体伴EB 病毒感染的疗效，且安全性较好。张慧丽[13]对106 例儿童难治性肺炎支原体肺炎给予糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗发现，联合治疗可显著提高临床疗效，且安全性较高，与本研究结果一致。

国内外研究表明[14~15]，炎性因子在小儿肺炎支原体伴EB 病毒感染的发生发展中具有重要作用。在机体受到感染后，体内的巨噬细胞、淋巴细胞等会被激活，诱发炎症反应，导致免疫功能调节失衡，从而加重临床症状表现。CRP 是急性时相蛋白，在组织受到损伤或感染时会迅速升高，在诸多炎性反应疾病的诊断与预后评估中应用较广泛。PCT 在机体受到细菌感染时水平异常提高，在细菌内毒素诱导过程中担任重要作用。MMP-9 参与正常生理与病理过程，作为炎症介质可参与肿瘤、炎症及免疫炎症反应等相关疾病的发生发展。另外，在感染状态下，患儿处于T 淋巴细胞激活状态，CD8+可呈现高度的活化与增殖状态，而疾病影响固有的免疫细胞，会导致CD4+、CD4+/CD8+呈降低趋势，产生多种细胞因子，加重病情的发展进程。本研究结果显示，研究组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、VPEF/VE、TPEF/TE 比对照组高，CRP、PCT、MMP-9、CD8+、RR 比对照组低。这表明联合治疗可降低小儿肺炎支原体伴EB 病毒感染的炎性因子表达，提高免疫功能，并改善肺功能。其原因可能是糖皮质激素具有高效的抑制免疫炎症作用，通过与细胞内肾上腺皮质激素受体结合，阻断炎症介质与细胞因子的释放，从而改善患儿临床症状及肺功能。联合人免疫球蛋白可有效结合病原体表面的抗原分子，阻止病原体细胞的入侵并促使巨噬、中性粒细胞等免疫细胞吞噬与清除；另外与免疫细胞表面的抗体可结晶片段（FC）受体结合，激活细胞的免疫功能[16]。因此，联合用药后可加强药物的抗炎作用，更好地控制机体炎症反应表达，促进免疫功能复常。综上所述，人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗小儿肺炎支原体伴EB 病毒感染疗效显著，可降低炎性因子表达，提高免疫功能，改善肺功能，安全性高。