丁苯酞联合氟桂利嗪与前庭康复训练治疗前庭性偏头痛疗效观察*

2023-11-14朱冠华徐俪文

中国药业 2023年21期

朱冠华，许媛△，徐俪文

（1.中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心，山东青岛 266000； 2.中国人民解放军海军第九七一医院，山东青岛 266000）

前庭性偏头痛（VM）是一种常见偏头痛综合征，临床主要表现为眩晕、偏头痛、步态不稳等，给患者的身心健康和生活质量带来极大危害［1］。VM 属跨学科疾病，其发病机制尚不明确，临床治疗多采取康复训练联合药物。前庭康复训练针对头- 颈- 躯体进行重复循环运动，刺激前庭功能代偿恢复，缓解VM 发作时的临床症状［2］。目前，临床治疗VM 的药物包括钙离子通道拮抗剂、β 受体阻滞剂等。盐酸氟桂利嗪属钙离子通道拮抗剂，通过阻滞钙离子内流、抑制平滑肌痉挛而抑制头痛发作，但单用该药疗效不佳［3-4］。丁苯酞是一种抗缺血药物，具有营养神经、改善脑供血不足等作用，广泛用于治疗脑缺血导致的认知、记忆功能障碍［5］。本研究中探讨了丁苯酞联合氟桂利嗪与前庭康复训练治疗VM 的临床疗效，以及对患者脑血流动力学指标和血清神经递质水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合VM 相关诊断标准［6］，存在明显眩晕等前庭症状，经影像学检查确诊；年龄不小于18 岁；病程超过1年，近2个月内发作频率每月不少于2次；至少有5次中、重度前庭症状发作，持续时间5 min至72 h；近2周内未服用抗眩晕药物；积极配合治疗及检查，依从性良好；临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号为HTL20200611），患者签署知情同意书。

排除标准：因梅尼埃病、前庭阵发症、后循环缺血等引起的眩晕；紧张性头痛、高血压头痛、出血或感染等继发性头痛；既往脑出血、脑梗死、颅内感染、颅内器质性病变等中枢神经疾病；颅脑外伤或手术史；精神疾病、认知功能障碍；免疫疾病、血液疾病、恶性肿瘤；心、肝、肾等功能异常；对本研究中所用药物过敏；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心2020 年6 月至2022 年12 月收治的VM 患者110例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=55）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n = 55）

1.2 方法

所有患者均予前庭康复训练，包括头眼、视靶、静态平衡、动态平衡训练等。对照组患者在此基础上口服盐酸氟桂利嗪胶囊（山东信谊制药有限公司，国药准字H37021441，规格为每粒5 mg ＜以C26H26F2N2计＞），每日1 次，每次2 粒。观察组患者在对照组基础上加服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格为每粒0.1 g），每日3 次，每次2 粒。两组患者均连续治疗1个月，随访3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）统计患者治疗前及随访3个月期间每月眩晕发作频率和每月眩晕持续时间。2）采用眩晕残障评定量表（DHI）、视觉模拟量表（VAS）评估眩晕程度和疼痛程度。其中，DHI 评分总分为100 分，得分越高表示眩晕程度越重；VAS评分总分为10分，得分越高表示疼痛程度越强。3）采用MMVU - 6300 型经颅多普勒超声检查仪（深圳德力凯医疗设备公司）测定患者治疗前及治疗1个月后的脑血流动力学状况，包括椎动脉和基底动脉的平均血流速度。4）分别采集患者治疗前及治疗1个月后的空腹静脉血各3 mL，采用LXJ-ⅡB型多功能离心机（上海安亭科学仪器厂）离心（转速为2 500 r/min，离心半径为8.5 cm）15 min，取血清，低温保存待检。采用酶联免疫吸附法测定血清神经递质水平，包括降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE），检测试剂盒购于武汉博士德生物公司。5）安全性：记录患者治疗期间恶心呕吐、腹部不适、头晕、皮疹等不良反应发生情况。

疗效判定［6］：显效，眩晕、头痛等症状消失，随访期内无复发；好转，眩晕、头痛等症状缓解，发作频率和持续时间均明显减少；无效，眩晕、头痛症状均无明显改善或加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 55］

表3 两组患者随访期间每月眩晕发作频率、每月眩晕持续时间及DHI评分、VAS评分比较（±s，n=55）Tab.3 Comparison of the vertigo attack frequency and duration of vertigo per month，the DHI score and VAS score between the two groups during the follow - up period（±s，n=55）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 5）.

组别观察组对照组t值P值每月眩晕发作频率（次）治疗前4.07±1.32 3.85±1.34 0.801 0.425治疗后2.08±0.73*3.26±1.06*2.910 0.004治疗后1.54±0.61*2.81±0.73*5.853 0.000每月眩晕持续时间（h）治疗前9.58±3.58 9.16±3.41 1.533 0.128治疗后2.51±0.96*3.42±1.16*3.554 0.001 DHI评分（分）治疗前45.38±8.62 47.06±8.85 0.874 0.384治疗后18.26±8.55*29.52±7.66*5.441 0.000 VAS评分（分）治疗前5.56±1.63 5.73±1.71 0.589 0.557

表4 两组患者椎动脉与基底动脉平均血流速度比较（X ± s，cm/s，n=55）Tab.4 Comparison of average blood flow velocity of vertebral artery and basilar artery between the two groups（±s，cm/s，n=55）

组别观察组对照组t值P值椎动脉治疗前13.49±2.79 12.96±2.68 1.063 0.290治疗后31.29±4.85*27.65±4.79*5.457 0.000治疗后23.57±3.62*19.85±3.38*6.212 0.000基底动脉治疗前16.73±3.52 16.17±3.77 1.182 0.240

表5 两组患者血清神经递质水平比较（±s，n=55）Tab.5 Comparison of serum neurotransmitter levels between the two groups（X ± s，n = 55）

组别CGRP（ng/L）治疗前88.36±13.11 85.33±12.82 1.212 0.228治疗后43.29±8.59*57.75±9.08*7.852 0.000观察组对照组t值P值5-HT（μg/L）治疗前86.42±15.36 83.52±16.39 0.878 0.382治疗后196.35±23.58*168.52±20.69*9.315 0.000 NE（μg/L）治疗前15.66±3.85 14.91±3.96 1.012 0.314治疗后25.31±5.37*21.36±4.98*4.796 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=55］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 55］

3 讨论

VM 是以眩晕、头痛为主诉的前庭性疾病，占偏头痛的10.3%～21.0%及眩晕的7%～9%，给患者的健康及生活造成极大影响［7-8］。VM 发病机制复杂，单一治疗方案疗效欠佳，需同时实施多种治疗手段，以达到协同增效目的［9］。前庭康复训练是VM 患者有效的辅助治疗方法，通过对患者头眼、站立、行走能力进行锻炼，改善前庭功能，缓解眩晕等症状［10］。氟桂利嗪是治疗VM的一线药物，通过阻断细胞膜上钙离子通道，抑制血管痉挛，改善脑血液循环，促进前庭功能代偿，预防眩晕、偏头痛的发生［11］。但部分VM患者单用氟桂利嗪效果不佳，长期服用还会引起抑郁、锥体外系反应等副作用，影响整体疗效［12］。丁苯酞是一种抗脑缺血药物，脂溶性强，能快速通过血脑屏障，作用于多个靶点，刺激脑血管生长，提高神经细胞缺血耐受性，抑制神经元凋亡，从而改善脑缺血引起的神经功能障碍［13］。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，且观察组患者治疗后的每月眩晕发作频率、每月眩晕持续时间、DHI及VAS评分均显著降低，表明丁苯酞能有效缓解VM 患者的临床症状，减少发作频率。

VM 发作与脑血流动力学改变有关，内耳前庭窝供血不足，局灶性脑血流量减少，导致前庭性功能障碍，从而反复出现眩晕、头痛［14］。故提高脑组织血流量，改善微循环状况，促进损伤区域神经修复，对缓解VM 临床症状具有重要意义。本研究结果显示，观察组患者治疗后的椎动脉和基底动脉血流速度均显著高于对照组，表明丁苯酞可有效改善脑血流动力学状况。分析原因，丁苯酞能抑制血小板聚集，改善血液高凝状态，促进血液流通；还可促进血管生长，帮助建立侧支循环，增加脑血流量，从而改善前庭区域的血液循环，缓解眩晕、头痛等症状。

神经递质紊乱与VM 密切相关，神经递质通过调节前庭神经功能而介导神经源性炎性反应，在VM 病理过程中发挥重要作用［15-16］。CGRP，5 - HT，NE 是大脑中广泛存在的神经调节递质，不仅可调节神经元活性，促进伤害性刺激信号传导，还能介导血管扩张，刺激炎性介质释放，从而参与VM 发作的级联反应［17］。ZHANG等［18］通过建立大鼠模型研究发现，CGRP水平升高与前庭功能障碍、痛觉过敏有关，降低前庭核中CGRP 水平有助于抑制神经元活性和改善前庭神经功能，对治疗慢性偏头痛有一定帮助。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清CGRP 水平显著低于对照组，血清5-HT和NE 水平均显著高于对照组，表明丁苯酞能调节血清神经递质水平，改善VM 患者的临床症状。分析原因，丁苯酞具有抗炎、抗氧化作用，能改善脑缺血状况，提高神经细胞缺血耐受性，预防神经细胞凋亡，从而调节神经递质水平，促进前庭功能恢复。两组不良反应发生率相当，表明安全性良好。

综上所述，丁苯酞联合氟桂利嗪与前庭康复训练治疗VM 的临床疗效良好，能有效提高患者的脑组织血流量，调节血清神经递质水平，改善眩晕、头痛等临床症状，且安全性良好。