奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（Ⅱ） 四联疗法与雷贝拉唑钠肠溶片四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性患者的效果比较

杜志强， 王飞， 李春艳

（简阳市人民医院消化科， 四川 简阳 641400）

幽门螺旋杆菌 （Hp） 是在人类胃黏膜定植并持续生存的革兰氏阴性螺旋菌， 可损害胃黏膜， 引起消化系统病变。 目前，对Hp阳性患者国内外诊疗指南均提出应给予根除治疗。 2 种抗生素＋1 种质子泵抑制剂 （PPI） ＋1 种铋剂消杀Hp的四联疗法为目前国内外根除Hp感染治疗的重点推荐方案， 而其中PPI 发挥着重要作用。 研究［1］表明， 不同种类PPI 的使用可对Hp根除效果产生不同影响。 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ）为在国家药品监督管理局申报注册的一类新药， 属PPI 范畴，该药物在消化性溃疡疾病治疗中效果理想［2］。 基于此， 本研究选取88 例Hp阳性患者， 对比奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ）四联疗法与雷贝拉唑钠肠溶片四联疗法的临床效果， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年1 月至2023 年1 月我院收治的88例Hp阳性患者， 随机分为两组各44 例。 对照组男24 例， 女20 例； 年龄30 ～60 岁， 平均年龄 （43.82 ± 6.91） 岁； 病程4～60 个月， 平均 （28.49 ± 6.05） 个月； 合并疾病类型： 慢性胃炎11 例， 消化性溃疡8 例， 无症状但要求根除治疗25 例。 研究组男25 例， 女19 例； 年龄33 ～60 岁， 平均年龄 （43.95 ±6.87） 岁； 病程3 ～60 个月， 平均 （28.58 ± 6.12） 个月； 合并疾病类型： 慢性胃炎13 例， 消化性溃疡7 例， 无症状但要求根除治疗24 例。 两组的基线资料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： 存在腹胀、 反酸等临床症状， 经13C呼气实验或病理证实Hp阳性； 首次进行根除治疗； 年龄≤60岁； 治疗前1 个月未使用PPI、 铋剂等影响本研究药物者。 排除标准： 对本研究药物过敏者； 既往存在胃部手术史、 消化道出血者； 合并胃肠道肿瘤、 严重胃溃疡者。

1.3 治疗方法两组均给予四联疗法治疗， 但选用不同PPI。 其中抗生素用药方案为： 阿莫西林片 （四川援健药业有限公司，H21023908， 0.25 g） 口服， 1 g／次， 2 次／d； 克拉霉素片 （江苏恒瑞医药股份有限公司， H10970032， 250 mg） 口服， 500 mg／次， 2 次／d。 铋剂用药方案为： 枸橼酸铋钾颗粒 （丽珠集团丽珠制药厂， 国药准字H10900086， 1.0 g） 口服， 2.0 g／次，2 次／d。 研究组选用质子泵抑制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（Ⅱ） （南京海纳医药科技股份有限公司， H20213131， 40 mg／1 680 mg）， 1 袋／次， 1 次／d； 对照组选用质子泵抑制剂雷贝拉唑钠肠溶片 ［卫材 （中国） 药业有限公司， H20090091， 10 mg］， 20 mg／次， 2 次／d。 两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标①Hp根除率。 治疗结束后行13C 呼气实验， 结果阴性代表Hp根除，Hp根除率＝Hp阴性例数／总例数×100%。 ②抑酸效应。 采用便捷式pH 检测仪测定患者胃内24 h平均pH 值、 抑酸起效时间 （pH＞4 的时间）、 抑酸持续时间（pH＞4 的总时间）。 ③炎性因子水平。 采集两组患者治疗前后空腹静脉血4 mL， 离心后取上层血清， 以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素－6 （IL－6） 和C 反应蛋白 （CRP） 水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 27.0 软件分析数据。 计量资料以表示， 行t 检验； 计数资料以率 （%） 表示， 行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp 根除率治疗后， 研究组的Hp根除率为93.18% （41／44）， 显著高于对照组的Hp根除率77.27% （34／44）， 差异有统计学意义 （χ2＝4.423，P＝0.035）。

2.2 抑酸效应治疗后， 研究组的胃内24 h 平均pH 值显著高于对照组， 抑酸起效时间显著短于对照组， 抑酸持续时间显著长于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的抑酸效应比较 （）

表1 两组患者的抑酸效应比较 （）

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2.3 炎性因子水平 治疗后， 研究组的血清IL－6、 CRP 水平显著均低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清IL－6、 CRP 水平比较 （）

表2 两组患者治疗前后的血清IL－6、 CRP 水平比较 （）

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3 讨论

Hp感染与胃癌、 消化性溃疡等疾病的发生、 发展密切相关， 因此， 临床需积极采取有效的措施以根除Hp［3］。 目前，以奥美拉唑、 雷贝拉唑质子泵抑制剂为基础的四联用药是临床治疗Hp的常用手段。 有研究［4］表明， 奥美拉唑碳酸氢钠复方制剂可使奥美拉唑吸收更快， 且重复给药后， 生物利用度亦会升高， 这也为临床治疗Hp提供了新的用药选择。 本研究结果显示， 研究组的Hp根除率高于对照组， 且治疗后胃内24 h平均pH 值高于对照组， 抑酸起效时间短于对照组， 抑酸持续时间长于对照组 （P＜0.05）， 提示奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂（Ⅱ） 四联疗法在根除Hp方面具有更好的疗效， 且可更好地发挥抑酸效应。 分析原因在于， PPI 常被制成口服肠溶制剂规避胃酸的破坏， 但其药物吸收及起效缓慢， 而奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 作为复方PPI， 其碳酸氢钠可快速中和胃酸，防止奥美拉唑在吸收前遇强酸降解， 从而促进奥美拉唑吸收，进而提高奥美拉唑的生物利用度； 另外， 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 较雷贝拉唑钠肠溶片起效更快， 作用更强， 抑酸时间更长， 可快速发挥强效抑酸作用， 有利于Hp的消杀［5］；而加用抗生素可抑制Hp蛋白质合成及增殖， 铋剂可保护胃黏膜， 故奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 四联疗法用于治疗Hp感染的效果更佳。

Hp使多种炎性诱导因子的表达上调， 放大黏膜炎性反应和组织损伤。 本研究结果显示， 治疗后， 研究组的血清IL－6、CRP 水平均低于对照组 （P＜0.05）， 表明奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 四联疗法较雷贝拉唑钠肠溶片四联疗法可更显著地减轻Hp患者的炎性反应。 分析原因在于， 大多数抗生素的最低抑菌浓度 （MIC） 依赖环境的pH 值， pH 值和MIC 呈负相关， 和分级抑菌浓度 （FIC） 呈正相关； 而奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 能迅速穿过细胞膜破坏跨膜电化学梯度， 阻断外排泵的能量来源， 从而避免药物的外排， 提高抗生素的抗菌疗效， 从而显著减轻患者的炎性反应。

综上所述， 与雷贝拉唑钠肠溶片四联疗法相比， 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂 （Ⅱ） 四联疗法对Hp的根除效果更佳， 可更好地发挥抑酸效应， 降低患者炎性因子水平。