矿物药治疗抑郁症用药规律初探*

庄红艳，黄正伟，刘 杰，尹冬青，赵 爽，刘珊珊，薛春苗，果 伟△

（1. 首都医科大学附属北京安定医院·国家精神心理疾病临床医学研究中心·精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京 100088； 2. 首都医科大学·人脑保护高精尖创新中心，北京 100069； 3. 北京中医药大学管理学院，北京 100029； 4. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

抑郁症是以情绪或心境低落为主要表现的疾病，伴有不同程度的认知和行为改变［1］，具有患病率高、复发率高、致残率及自杀（倾向）率高等特点［2-3］。该病的负担预计将在2030 年上升至世界疾病首位［4］。抑郁症的终身患病率为15%～20%，且易复发，给患者家庭、社会和国家均带来沉重的经济负担和精神负担［5］。抗抑郁药治疗是当前抑郁症治疗的主要方法，抑郁症的物理治疗还包括改良的电抽搐治疗、重复经颅磁刺激治疗等［6］。抑郁症属中医神志病中“郁证”范畴。中医药治疗郁证立足于整体观念，充分发挥多靶点的治疗作用，从根本上调理脏腑功能［7］。一般认为，郁证主要影响心、肝、脾、肾等脏腑经络功能［8］。经典中药方剂包括柴胡加龙骨牡蛎汤、百合地黄汤等均显示出良好的抗抑郁作用［9-10］。本研究中主要探讨了矿物药治疗抑郁症的临床用药规律，为抑郁症的合理用药及疾病防控提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源及筛选

选取首都医科大学附属北京安定医院2020 年1 月至2022 年12 月门诊饮片处方诊断中包含“抑郁状态”“抑郁发作”“郁病”诊断，且明确含矿物药的中药方剂处方。排除缺少中医证型诊断或中药饮片用量的处方。

1.2 数据处理

参照2020年版《中国药典（一部）》规范统一命名中药饮片的名称、功效、性味及归经，其中未收录的参考《中药大辞典（第二版）》和《中药学（第一版）》中的命名加以规范；矿物药分类依据《中药学（新世纪第二版）》；具有多种药味、归经的分别统计。

1.3 数据分析

将数据录入Excel 2010 软件建立数据库，计算药物使用频次及频率。并行描述性统计与分析。

2 结果

2.1 患者原患疾病情况

共纳入处方634 首，涉及组方药物211 味，其中含矿物药14 味。涉及抑郁障碍患者427 例，其中合并焦虑障碍419例，失眠235例，精神分裂症或幻觉等40例，情绪冲动33例，强迫表现11例，其他精神障碍18例。

2.2 矿物药使用情况

矿物药总使用频次共1 195 次，其中≥100 次的有4 味药，分别为珍珠母、生石膏、生牡蛎、生龙骨。按功效共分为六大类，其中使用频率排名前3 的为平肝熄风药、清热药和安神药。详见表1、表2。药性以寒性（含寒、大寒、微寒）药物使用较多（81.76%）；药味以咸味和甘味较多，详见表3。14 味药归属8 经，共2 799 味次，其中归肝经最多。详见表4。

表1 不同功效类别矿物药使用频次分布（n=1 195）Tab.1 Distribution of usage frequency of mineral drugs with different efficacies（n=1 195）

表2 不同类别矿物药具体功效分布（n=1 195）Tab.2 Distribution of specific efficacy of different types of mineral drugs（n=1 195）

表3 矿物药药性药味分布Tab.3 Distribution of flavors and nature of mineral drugs

表4 矿物药归经分布（n=2 799）Tab.4 Distribution of returning meridians of mineral drugs（n=2799）

3 讨论

3.1 抑郁症病因病机及古今治法分析

关于抑郁症的病因病机，《黄帝内经·灵枢》中提到，“忧愁者，气闭塞而不行”“人或恙怒，气逆上而不下即伤肝也［11］”。《丹溪心法》提出，“人身诸病，多生于郁”的论断，提倡六郁中以气郁为先［12］。现代中医学认为郁病多是由于情志不舒，气机郁结所致［13］。临床主要表现除情绪低落、兴趣减退、快感缺失等核心症状外，常表现为焦虑、自罪自责、精神运动性激越等心理症状，以及睡眠、饮食、体质量异常等躯体症状，可出现烦躁不安、紧张、记忆力和注意力下降、睡眠障碍症状。

医学古籍中关于郁病的治疗论述较多，《黄帝内经·素问》中，“木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之，为后世五郁治疗指明方向［14］”“郁之甚者，治之奈何？”。《金匮要略》记载了属于郁证的脏躁及梅核气2 种病证［15］，提出的治疗方药沿用至今。《景岳全书》将情志之郁称为因郁而病，着重论述了怒郁、思郁、忧郁3 种郁证的证治［16］。可分别采用养心安神、清热祛火、疏肝理气等方法治疗疾病。郁证作为确立的病名首见于明代医家虞抟的《医学正传》，其中提到“或七情之抑遏，或寒热之交侵，故为九气悱郁之候［17］。”

3.2 矿物药治疗抑郁症的用药规律

矿物药用于郁证的治疗历史悠久，磁石、珍珠母等用于治疗心阳偏亢，神志不安，适用于烦乱失眠、心悸怔忡、惊狂癫痫、躁扰不宁等多种抑郁症状［18］，主要表现为心情抑郁、神志恍惚、思虑不清、心神不宁、多疑易惊、易怒善哭、惊恐失眠等［19］。临床可使用牡蛎、龙骨、酸枣仁、柏子仁、茯神等养心镇惊安神［20］。抑郁症患者常伴有睡眠障碍，安神定志贯穿于抑郁症治疗的始终，使用频率较高的有生龙骨、生磁石等。火热上扰、心神不安是抑郁症发病的重要环节之一，治疗常针对火热内扰而选用清热之品，使用频率较高的有生石膏等。

本研究结果显示，使用频率排名前列矿物药有珍珠母、生石膏、生龙骨。《素问·至真要大论》有“诸躁狂越，皆属于火”的记载。相关矿物药可用于抑郁症及有冲动行为者躁扰不宁、心神烦乱、怔忡、不寐等症。珍珠母药性寒凉，重在平肝潜阳、安神定惊，可用于心经和肝经热证的治疗。生石膏性大寒，具有清热泻火、除烦止渴功效。石膏首载于《神农本草经》，“味辛微寒。主中风寒热，心下逆气，惊喘，口干舌焦，不能息”［21］。龙骨性平，有镇惊安神、平肝潜阳功效。《伤寒论》记载其可治疗胸满烦惊，证属心悸气短、心烦不安等肝气不舒，肝郁化热表现［22］。

《普济本事方》中记载珍珠母丸，具有治疗阴血不足、肝阳偏亢的作用［23］。现代药理学研究表明，珍珠母生品及其炮制品能缩短模型小鼠悬尾完全不动的时间，说明珍珠母有抗抑郁活性，其具体作用机制可能与珍珠母蛋白抑制酪氨酸羟化酶，阻断酪氨酸合成多巴胺，抑制去甲肾上腺素的合成有关［24］。《日华子本草》中记载，石膏天行热狂，头风旋，心烦躁［25］。《医方十种汇编》提到石膏清热解肌发汗消郁［26］。柴胡加龙骨牡蛎汤源自《伤寒论》，临床主要用于治疗抑郁症、癫痫等疾病。龙骨、牡蛎具有益阴潜阳、软坚散结、安神作用。可用于改善神疲食少、倦怠纳差等症状。

本研究中功效使用频率排名前3的药物类别中，平肝熄风药具有镇静、抗惊厥等作用。火热上扰、心神不安是抑郁症发病的重要环节之一，情志刺激又是抑郁症的主要病因。在治疗抑郁症时，常针对火热内扰而选用清热之品，而清热类矿物药可治疗瘀久化热，热扰心神等抑郁症状。抑郁症发病与睡眠有密切关系，而安神药可安神定志。有研究表明，除心情沮丧外，抑郁症最明显的表现是睡眠障碍（发生率约82.1%），有规律的睡眠有益于其他症状的改善［27］。

本研究中，矿物药使用频率排名前3 的药性为寒、大寒和平性，药味为咸味、甘味和辛味，归经为肝经、心经和肾经。平肝熄风药皆可入肝经，发挥疏肝降逆作用。《临证指南医案》提出“肝体阴而用阳”的学说。肝疏泄功能正常，气机调畅，则肝藏血功能正常。珍珠母、生牡蛎、石决明、赭石平肝潜阳，可降上逆的肝气。可用于肝阳上亢之头晕目眩、耳鸣和肝火上攻之口苦、烦躁易怒等症。安神药以安定神志为主要作用，主入心、肝经。本研究中，生龙骨、生磁石、生龙齿均属安神药，龙骨入心、肝和肾经，多与生牡蛎、赭石配伍发挥滋阴潜阳作用。磁石入心、肝和肾经，可用于肾虚肝旺，肝火上炎扰动心神且见心神不安等症状。临床常对症选用归肾经的矿物药以改善上述抑郁症状。本研究中，生龙骨、生牡蛎、生磁石、龟甲和鳖甲均可治疗肾经相关的抑郁症状。

3.3 临床合理使用矿物药的思考

矿物药的组成一般以无机成分为主，包括天然矿石、矿物加工品、动物化石等［28］。使用过程中，须在药物配伍、炮制、煎煮等方面进行严格控制，做到合理用药，安全用药。

《本草纲目》中收录矿物药355种，如赭石、石膏等。矿物质钙、镁、铁、铜、锌等与精神情感密切相关，均衡摄入矿物质有利于保持躯体与精神的健康。常量元素钙是神经冲动传导不可缺少的物质，缺钙将使神经传导发生异常，引起紧张、易疲劳、脾气变坏等症状［29］。石膏为临床精神科常用矿物药，具有清热泻火、除烦止渴的作用，其主要成分是含有2个结晶水的硫酸钙。

从配伍角度看，《神农本草经名例》中有“古方多有相须、相使者良，勿用相恶、相反者”的记载，两味药相须、相使或联用，功用胜过单味药。临床上，龙骨和牡蛎常配伍使用，二者均有平肝潜阳、收敛固涩作用。《丹溪心法惊悸怔忡》指出：“怔忡者血虚、血少者多［30］。”故重用龙骨、牡蛎，镇惊定悸，与养血益气、升发清阳的药物配伍，使化源充、气血足，则心有所养，心神得安而心悸诸症可平。不寐多因心血亏虚，血不养心，心不藏神而致［31］。重用龙骨、牡蛎镇静安神，更与益气养血药配伍，使气充血足，心有所养，神有所藏，则心神自宁，睡眠安稳。

从矿物药的炮制角度看，用不同的方法炮制，目的在于使矿物药发挥最大疗效。生石膏清热泻火，除烦止渴，用于外感热病、高热烦渴等。石膏经煅制后变为熟石膏，具有收湿、生肌等功能［32］。矿物药大多质地坚硬，经煅制后质地疏松，可增强疗效。如龙骨煅制后可增强其收涩敛疮、生肌作用。赭石、磁石等含铁矿物药，煅后醋淬可使亚铁离子增加，有利于吸收。

3.4 小结

本研究中通过对药物使用频次、功效及性味归经的分析可知，临床治疗抑郁症时矿物药的应用多以重镇安神、平肝潜阳为法，常选用珍珠母、生石膏、牡蛎等性寒，味咸、甘或辛等类别。矿物药在神志类疾病治疗领域发挥重要作用，临床使用中需做到证症药相符，以更好地发挥作用。但关于矿物药治疗抑郁症的组方原则、配伍、剂量等用药规律仍需进一步研究。