盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效观察

黄明俊　陶艳　陈建

【摘要】  目的    觀察继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗的临床疗效。方法    回顾分析鄱阳县人民医院2019年5月—2021年1月收治的80例SHPT患者临床资料，按入院顺序分组，对照组（n=40例）采用活性维生素D治疗，观察组（n=40例）在对照组基础上联合盐酸西那卡塞治疗，对比2种治疗方法的差异性。结果    治疗后，观察组临床治疗总有效率（95.00%）高于对照组（72.50%）（P<0.05）；观察组不良反应发生率（7.50%）与对照组（5.00%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）；2组血钙水平较治疗前均有所升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；2组甲状腺体积、血磷及全段甲状旁腺素（immunoreactive parathyroid hormone，iPTH）水平较治疗前均有所降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论    SHPT应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗的临床疗效显著，可明显改善患者血钙、血磷及iPTH水平，减少甲状腺体积，且不良反应少，安全性高，值得临床应用。

【关键词】  继发性甲状旁腺功能亢进； 活性维生素D； 盐酸西那卡塞

Clinical observation of sinakase hydrochloride combined with active vitamin D in the treatment of secondary hyperparathyroidism

Huang Mingjun，Tao Yan，Chen Jian. The Poyang People's Hospital，Poyang，Jiangxi   333100

【Abstract】  Objective    To observe the clinical efficacy of sinakase hydrochloride combined with active vitamin D in the treatment of secondary hyperparathyroidism （SHPT）. Methods    The clinical data of 80 patients with SHPT treated in our hospital from May 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into groups according to the admission order. The control group （n = 40） was treated with active vitamin D， on this basis， the observation group （n = 40） was treated with sinakase hydrochloride， and the differences between the two treatment methods were compared. Results    After treatment， the total clinical effective rate in the observation group （95.00%） was higher than that in the control group （72.50%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （7.50%） and the control group （5.00%） （P>0.05）. The level of blood calcium in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The thyroid volume， blood phosphorus and iPTH levels in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion    The clinical efficacy of SHPT treated with sinakase hydrochloride combined with active vitamin D is significant. It can significantly improve the levels of blood calcium， blood phosphorus and iPTH， reduce the volume of thyroid gland， have less adverse reactions and high safety. It is worthy of clinical application.

【Key Words】  Secondary hyperparathyroidism； Active vitamin D； Sinakase hydrochloride

中图分类号：R453.3        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）28-0022-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.008

近年来，医疗技术快速发展，终末期肾病治疗方式也随之改变，血液透析、腹膜透析等肾替代疗法逐渐受到患者青睐，可有效提高患者生活质量，延长患者生存期，但存在一定并发症风险，其中矿物质丢失和骨代谢紊乱是主要并发症，具体表现为继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）和磷酸盐代谢紊乱等，对患者生存质量存在严重影响[1]。目前，临床治疗SHPT的主要方式是药物保守治疗和手术切除治疗，其中药物治疗最为有效、便捷，而活性维生素D受体激动剂（victamin dreceptor activators，VDRAs）和盐酸西那卡塞等药物较为常用[2]。基于此，本研究观察对SHPT患者应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗的临床疗效。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    将2019年5月—2021年1月于鄱阳县人民医院进行透析治疗的80例SHPT患者作为研究对象，并按照入院顺序分为2组，各40例。对照组患者男性23例，女性17例；年龄59～86岁，平均年龄（72.54±1.46）岁；透析时间2～5年，平均（3.51±0.36）年；透析类型，血液透析31例，腹膜透析9例；原发疾病，慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病10例，高血压肾病3例，其他4例。观察组患者男性22例，女性18例；年龄59～87岁，平均年龄（73.13±1.52）岁；透析时间2～6年，平均（3.82±0.31）年；透析类型，血液透析29例，腹膜透析11例；原发疾病，慢性肾小球肾炎24例，糖尿病肾病11例，高血压肾病3例，其他2例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究项目已获医院医学伦理管理委员会批準。

纳入标准：临床诊断为SHPT，病情稳定；常规透析治疗时间超过3个月；对本次研究所用药物无过敏反应；精神状态良好，自愿参与研究。排除标准：全段甲状旁腺素（immunoreactive parathyroid hormone，iPTH）低于300 ng/L；合并肠狭窄、溃疡性结肠炎、活动性消化性溃疡等胃肠道疾病；合并严重肝肾疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等；临床资料不完整，或未持续参与研究。

1.2    方法    入院后，2组患者均接受降压、促红细胞生成素合成、饮食控制（磷控制少于350 mg、蛋白控制低于30 g）等对症支持处理。对照组采用活性维生素D治疗，口服骨化三醇胶丸（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20100056，规格0.25 μg/粒），初始药物剂量为0.25 μg/次，若患者耐受，则剂量增加至0.5 μg/次，1次/d，持续治疗3个月。在对照组基础上，观察组联合盐酸西那卡塞治疗，进食时整片吞服盐酸西那卡塞片[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字J20140122，规格25 mg/片]，初始药物剂量为25 mg/次，若患者耐受，则剂量增加至50 mg/次，1次/d，持续治疗3个月。每半个月检测血磷、血钙和iPTH水平1次，根据检测结果适量调整药物剂量。

1.3    观察指标    （1）临床疗效。治疗6个月后，iPTH水平下降率≥75%为显效，25%≤iPTH水平下降率<75%为有效，iPTH水平下降率<25%或iPTH水平升高为无效。总有效率=（1-无效例数）/总例数×100%。（2）实验室指标。治疗前和治疗6个月后，分别采集患者空腹静脉血5 mL，常规低温高速离心后，取上层清液，保存于-80 ℃低温箱待测，使用放射免疫计数仪（型号SN695B），采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法对血浆中的iPTH水平进行检测；采用全自动生化分析仪（型号HITACHI）对血钙、血磷、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（urea nitrogen，BuN）和碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）水平进行检测，均使用配套试剂盒，并严格按照说明书操作。（3）甲状腺变化情况。治疗前和治疗6个月后，采用颈部超声诊断仪对患者甲状旁腺的大小进行测定，包括厚度、长度和宽度，并计算体积。（4）不良反应发生情况。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹痛、肌痛和高血压等，并对比不良反应发生率。

1.4    统计学方法    使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ²检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    观察组患者临床总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    实验室指标    治疗前，2组患者血钙、血磷和iPTH水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者血钙水平较治疗前均有所升高且观察组高于对照组（P<0.05），2组血磷和iPTH水平较治疗前均有所降低且观察组低于对照组（P<0.05）。2组治疗前后SCr、BUN和ALP水平无明显变化且组间对比差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    甲状腺变化情况    治疗前，2组患者甲状腺厚度、长度、宽度和体积对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组甲状腺厚度、长度、宽度和体积均有所降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应发生情况    2组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

SHPT是慢性肾脏病主要并发症，患者可出现血管钙化、骨畸形、病理性骨折等症状，该疾病的发生与肠吸收不良综合征、肾小管酸中毒、维生素D缺乏等多种因素导致机体矿物质代谢失常有关，因长期受到低血钙、高血磷等因素刺激和影响，甲状旁腺素分泌量明显增加，继而致使甲状腺增生[3]。随着病情进展，患者重要器官受到损伤，对患者生命安全造成严重威胁。

目前，SHPT患者主要通过透析、低磷饮食和服用活性维生素D药物等一系列措施控制病情，延长患者生存期[4]。骨化三醇是一种维生素D受体激活剂，其主要成分为1，25-二羟基活性维生素D3，不仅能直接作用于人体肠道，促进小肠对钙的吸收，提高甲状旁腺细胞中维生素D受体的表达，还可与甲状旁腺直接作用，抑制甲状旁腺细胞增殖，并增加甲状旁腺受体数量，从而减少甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的合成和分泌[5-6]。

本研究中，治疗后2组患者血钙水平较治疗前均有所升高，而血磷和iPTH水平均有所降低，且观察组变化更为显著（P<0.05），提示应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D，可明显调节患者血钙、血磷和iPTH水平，提高临床治疗效果。吴丽英等[7]的研究指出，钙敏感受体（calcium-sensing receptor，CaSR）表达下调可能引发SHPT，而CaSR激动剂等可调节CaSR活性，对治疗SHPT有积极作用。盐酸西那卡塞是一种CaSR激动剂，属于微小有机分子物，可直接作用于甲状旁腺主细胞表面的CaSR，提高CaSR敏感性，进而对PTH的合成及分泌产生抑制作用，減少甲状旁腺细胞的增生[8]；盐酸西那卡塞可增强维生素D及CaSR的表达和矿物质代谢调节，从而激活CaSR，增强血钙和维生素D对iPTH分泌过程的抑制作用[9]。本研究中，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05），提示SHPT患者联合应用盐酸西那卡塞与活性维生素D治疗，效果更佳。卞志翔等[10]同样认为，两者联合治疗SHPT可协同互补，临床疗效更为显著。

本研究通过应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗SHPT，研究结果显示，治疗后2组患者甲状腺厚度、长度、宽度和体积均有所降低，且观察组低于对照组（P<0.05），说明两者联合治疗可明显抑制甲状旁腺细胞的增生。分析可知，盐酸西那卡塞可结合甲状旁腺表面的CaSR，从而提高CaSR对维生素D和钙离子的敏感度，并对甲状旁腺mRNA的表达进行抑制，进而改善钙磷代谢，调控甲状旁腺细胞的增殖周期[11-12]。本次研究结果显示，2组患者治疗期间发生的不良反应对比，差异无统计学意义（P<0.05），说明盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗SHPT安全性高，对患者残肾功能无明显影响，可见该治疗方式患者耐受性较高。

综上所述，应用盐酸西那卡塞联合活性维生素D治疗SHPT的临床效果显著，安全性高，可在今后临床中加以应用。

参考文献

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[10] 卞志翔，陈佩华，顾慧益，等.盐酸西那卡塞对透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].兰州大学学报（医学版），2018，44（5）：72-75.

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（收稿日期：2023-07-11）