尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的应用

张 珣

（婺源县人民医院检验科，江西 婺源 333200）

随着生活水平的提高，糖尿病发病率不断上升，严重威胁居民的身体健康[1-3]。目前，临床对于糖尿病无特效治疗方法，随着病程的进展，血糖长期处于高水平状态，代谢障碍持续恶化，并发症发生风险不断增加。在众多并发症中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy）最为严重[4]。因此，及时、准确诊断的糖尿病肾病，是控制病情进展，预防并发症发生，改善患者生命质量的关键。尿蛋白、尿微量白蛋白是临床肾脏疾病检测的重要指标，但是尿液样本容易受多种因素影响，具体的检验价值还需要临床进一步探究。为此，本研究选择2020 年2 月-2022 年2 月在我院诊治的100 例糖尿病肾病患者的临床资料，研究尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月-2022 年2 月在婺源县人民医院诊治的100 例糖尿病肾病患者为观察组，另选取同期体检健康者100 名作为对照组。观察组男53 例，女47 例；年龄46～75 岁，平均年龄（64.31±2.44）岁。对照组男51 例，女49 例；年龄47～74 岁，平均年龄（64.09±3.01）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①观察组均符合糖尿病肾病的诊断标准[5，6]；②对照组为体检健康者；③随访资料完善，且依从性良好。排除标准：①合并肝、心、脑血管等严重系统疾病者；②合并恶性肿瘤者；③合并自身免疫性病变、高血压等因素引起的肾病。

1.3 方法 检查前1 d 晚上10 点以后禁食、禁水，次日在研究人员指导下正确采集尿液，并留取中段晨尿3 份，分别为10、5、5 ml，检验人员以4000 r/min离心5 min，取上清液，采用全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白和尿蛋白，两者均采用散射比浊法检测，试剂盒均由上海生物科技有限公司提供。

1.4 观察指标 比较两组尿蛋白、尿微量白蛋白水平和检出阳性率、不同病程（＜6 年、6～12 年、＞12 年）和不同分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期）糖尿病肾病患者尿蛋白和尿微量白蛋白水平以及尿蛋白、尿微量白蛋白和两者联合检测诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度。

1.4.1 阳性标准 尿白蛋白≥20 mg/L；尿微量白蛋白正常值的参考值为0.49～2.05 mg/（mmol·Cr）或4.28～18.14 mg/（g·Cr）。

1.4.2 肾病分期Ⅰ期:肾小球滤过率（GFR）＞90 ml/min；Ⅱ期：GFR 为60～90 μmol/L；Ⅲ期：GFR 为30～60 μmol/L；Ⅳ期：GFR 为15～309 μmol/L；Ⅴ期：GFR＜15 μmol/L。

1.4.3 诊断效能 敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%[7]。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 23.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用检验；计数资料采用[（%）]表示，组间比较采用检验，＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较 观察组尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于对照组（＜0.05），见表1。

表1 两组尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较（）

表1 两组尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较（）

2.2 两组尿蛋白和尿微量白蛋白阳性率比较 观察组尿蛋白、尿微量白蛋白检出阳性率均高于对照组（＜0.05），见表2。

表2 两组尿蛋白和尿微量白蛋白阳性率比较[（%）]

表2 两组尿蛋白和尿微量白蛋白阳性率比较[（%）]

2.3 不同病程糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较 糖尿病肾病病程＞12 年的患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于病程6～12 年、病程＜6 年的患者，且病程6～12 年的患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平大于病程＜6 年的患者（＜0.05），见表3。

表3 不同病程糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较

表3 不同病程糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较

注：与病程＞12 年的患者比较，*＜0.05，与病程6～12 年的患者比较，**＜0.05

2.4 糖尿病肾病不同分期患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较 糖尿病肾病Ⅴ期患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者，Ⅳ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者，Ⅲ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（＜0.05），见表4。

表4 糖尿病肾病不同分期患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较

表4 糖尿病肾病不同分期患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较

注：与Ⅴ期患者比较，*＜0.05，与Ⅳ期患者比较，**＜0.05，与Ⅲ期患者比较，#＜0.05

2.5 不同检测指标诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度比较 尿蛋白联合尿微量白蛋白诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度均高于尿蛋白、尿微量白蛋白单独检测，且尿微量白蛋白诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度高于尿蛋白（＜0.05），见表5。

表5 不同检测指标诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度比较

3 讨论

糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要原因之一，其发生与多种因素相关[8-10]。目前，临床关于糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确，临床治疗难度较大。因此，早期控制病情，预防病情持续恶化，是当前迫切需要解决的问题之一。相关研究显示[11-13]，肾病的发生、发展与尿蛋白和尿微量白蛋白密切相关。正常健康机体肾小球基膜具有正常的过滤作用，白蛋白无法通过至尿液排出体外。一旦发生病理变化，肾小球基膜过滤功能受损，尿液中白蛋白指标会升高[14-16]。因此，尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检测中同样具有一定的价值，但是具体的准确性、特异性还需要临床研究证实。

本研究结果显示，观察组尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于对照组（＜0.05），表明糖尿病患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平会升高，与健康者存在差异。临床对于怀疑糖尿病肾病患者，可通过检测尿蛋白、尿微量白蛋白水平，进行初步筛查，以缩小筛查范围。同时本研究结果显示，观察组尿蛋白、尿微量白蛋白检出阳性率均高于对照组（＜0.05），提示糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白阳性率相对健康者较高，对于糖尿病群体进行早期肾病筛查，可选择尿蛋白、尿微量白蛋白检测。另外，糖尿病肾病病程＞12 年的患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于病程6～12 年、＜6 年的患者，且病程6～12 年的患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平高于病程＜6 年的患者（＜0.05），提示随着糖尿病肾病患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平随病程增大而上升。分析认为，可能是由于随着病程的增加，患者代谢紊乱加剧，肾脏损伤也进一步加重，因而尿蛋白、尿微量白蛋白水平也表现出逐渐上升[17]。因此，临床对于糖尿病肾病患者可结合病程，进一步明确肾脏损害程度，从而给予针对性的干预治疗，以获得良好的治疗效果。本研究发现，糖尿病肾病Ⅴ期患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者，Ⅳ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者，Ⅲ期患者高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（＜0.05），提示不同糖尿病肾病分期患者的尿蛋白、尿微量白蛋白水平存在差异，且两者水平随肾病分期不断增加而升高。可能是由于肾病分期的不断增加，肾功能也进一步损害，从而造成肾小球滤过功能下降，导致尿蛋白、尿微量白水平升高[18-20]。此外，尿蛋白联合尿微量白蛋白诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度均高于尿蛋白、尿微量白蛋白单独检测，且尿微量白蛋白诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度高于尿蛋白（＜0.05），提示尿蛋白、尿微量白蛋白在糖尿病肾病诊断中具有一定的价值，且两者联合检测可提高糖尿病肾病的诊断效能，进一步降低误诊、漏诊发生率。

综上所述，尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病诊断中具有重要的价值，可作为筛查、诊断指标，尤其是两者联合可提高糖尿病肾病诊断的敏感度和特异度，值得临床应用。