重组人促红素注射液联合左卡尼汀注射剂治疗终末期肾病肾性贫血的疗效及对患者心功能的影响

叶书磊

（广信区中医院肾内科，江西 上饶 334100）

肾性贫血（renal anemia）是终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）的常见并发症之一，多伴有头晕、面色苍白、疲倦乏力等症状表现，可导致组织缺氧，引发心脏结构及功能改变，对患者预后生存造成严重影响[1，2]。研究认为[3]，肾脏促红细胞生成素（ythropoietin，EPO）分泌不足是导致ESRD 肾性贫血的主要原因。对此，临床多以重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）作为该病主要治疗方式，通过外源性EPO 补充，提高患者的血红蛋白水平，进而改善其贫血症状，控制病情进展[4，5]。但血液透析作为ESRD 患者的生存延续方式，其持续治疗可引起体内左卡尼汀合成减少，导致红细胞脆性增加、寿命缩短，进而加重贫血[6]。因此，提高体内左卡尼汀水平，亦是治疗肾性贫血的重要措施。左卡尼汀注射液（levocarnitine injection，LC）为左卡尼汀的外源性补充药物，可有效促进机体脂类代谢，纠正其贫血状态，对患者心功能具有积极保护作用[7]。为探究更为有效的治疗方案，本研究选取2019 年6 月-2022 年6 月广信区中医院收治的50 例ESRD 肾性贫血患者，观察rhEPO 联合LC 治疗ESRD 肾性贫血的疗效及对患者心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019 年6 月-2022 年6 月广信区中医院收治的50 例ESRD 肾性贫血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（20 例）和观察组（30 例）。对照组男12 例，女8 例；年龄29～75 岁，平均年龄（52.74±6.17）岁；原发病：慢性肾小球肾炎10 例，高血压肾病4 例，糖尿病肾病4 例，肾病综合征2 例。观察组男16 例，女14 例；年龄28～75 岁，平均年龄（53.02±6.20）岁；原发病：慢性肾小球肾炎16 例，高血压肾病6 例，糖尿病肾病6 例，肾病综合征2 例。两组性别、年龄、原发病类型比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情且自愿参加。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合ESRD 与肾性贫血诊断标准[8]；②轻、中度贫血，病历资料完整；③无药物禁忌；④入组前未接受贫血相关治疗。排除标准：①合并严重营养不良、恶性肿瘤及继发性甲状旁腺功能亢进患者；②非肾脏原因引起的血液系统疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④存在意识及精神障碍者。

1.3 方法 两组均接受维持性血液透析治疗，每周2～3 次，期间给予叶酸、铁剂及维生素B12等药物辅助治疗。

1.3.1 对照组 于每次血液透析结束后，给予重组人促红素注射液（上海科华生物药业有限公司，国药准字S20043056，规格：3000 IU/支）皮下注射，剂量80～120 IU/kg，疗程3 个月。每2 周至1 个月对患者Hb、HCT 指标进行复查，若Hb＞100 g/L、HCT＞30%，将rhEPO 剂量降低1/4～1/3；若未达以上水平，需适当增加rhEPO 剂量，总剂量不可超过220 IU/kg。

1.3.2 观察组 于每次血液透析结束后，在对照组基础上联合左卡尼汀注射液（常州兰陵制药有限公司，国药准字H20000543，规格：5 ml∶1 g）治疗，取2 g左卡尼汀置于20 ml 0.9%氯化钠注射液中进行静脉注射，疗程3 个月。

1.4 观察指标 比较两组贫血治疗效果、血常规指标[红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）]、炎症指标[超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）]、心功能指标[血清脑钠肽（BNP）、左心室射血分数（LVEF）]、不良反应（胃肠道反应、高血压、心律失常、肌痉挛等）。疗效：①显效：贫血症状基本消失，Hb＞100 g/L、HCT＞30%；②有效：贫血症状改善，Hb、HCT 较基线升高20%；③无效：未达以上标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[（%）]表示，组间比较行检验，＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血治疗效果比较 观察组贫血治疗总有效率高于对照组（2=5.335，=0.021），见表1。

表1 两组贫血治疗效果比较[（%）]

表1 两组贫血治疗效果比较[（%）]

2.2 两组血常规指标比较 两组治疗后RBC、Hb、HCT 均高于治疗前，且观察组RBC、Hb、HCT 高于对照组（＜0.05），见表2。

表2 两组血常规指标比较（）

表2 两组血常规指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.3 两组炎症指标比较 两组治疗后hs-CRP、IL-6均低于治疗前，且观察组hs-CRP、IL-6 低于对照组（＜0.05），见表3。

表3 两组炎症指标比较（）

表3 两组炎症指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.4 两组心功能指标比较 两组治疗后BNP 水平低于治疗前，LVEF 高于治疗前，且观察组BNP 水平低于对照组，LVEF 高于对照组（＜0.05），见表4。

表4 两组心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较＜0.05

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较[（%）]

3 讨论

肾性贫血是导致ESRD 患者并发心血管疾病的独立危险因素，亦是影响其预后生存的重要原因[9]。因此，及时纠正贫血、改善心功能，是提升ESRD 患者生存质量、降低其死亡风险的重要方式。rhEPO 是治疗肾性贫血的常用药物，其生物活性与自然EPO高度一致，可通过EPO 的外源性补充，刺激红系干细胞，加速红细胞分化、成熟，以此增加血细胞含量，纠正贫血状态[10，11]。但研究认为[12]，左卡尼汀缺乏是影响贫血治疗效果的重要因素，对此，临床推荐LC作为肾性贫血的辅助治疗，以提升其整体疗效。LC为常用促代谢药物，可有效补充体内左卡尼汀，利用其氨基酸与维生素特性，将长链脂肪酸转运至线粒体内质网，以完成氧化，促进长链脂肪酸代谢，减少体内脂肪酸毒性代谢物堆积的同时，增加机体能量，避免红细胞膜结构改变，以此提高红细胞膜稳定性，延长其生命周期[13，14]。此外，LC 还可提高体内EPO受体敏感性，降低rhEPO 抵抗，有利于rhEPO 疗效提升，在肾性贫血治疗过程中具有良好辅助作用[15]。

综上所述，rhEPO 联合LC 治疗ESRD 肾性贫血疗效确切，可有效纠正患者的血常规，下调机体炎症反应，改善心功能，且不增加不良反应，具有较高应用价值。