血清尿酸/肌酐比值与老年人非酒精性脂肪肝的相关性研究

陈 超，陈冯梅

（1.宝应县妇幼保健医院内科，江苏 宝应 225800；2.苏州卫生职业技术学院预防医学教研室，江苏 苏州 215000）

研究发现[1]，血清尿酸（SUA）水平升高与高血压、心血管疾病（CVD）、T2DM 显著相关。此外，血清肌酐（SC）水平升高也与CVD、肥胖和高血压的风险增加有关[2]。近年来，Chao G 等[3]的研究采用肾功能标准化的“血清尿酸/肌酐比值”（SUA/Cr）作为新型生物标志物，发现其与慢性阻塞性肺病、2 型糖尿病及NAFLD 存在相关性，并认为其较SUA 能更准确地反映内源性尿酸水平，然而70 岁以上老年人群中的SUA/Cr 水平变化与NAFLD 患病的研究罕见。本研究拟对70 岁以上老年人群的SUA/Cr 水平变化与NAFLD 患病的关系进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月-2019 年7 月连续在苏州市立医院门诊查体的年龄≥70 岁人群。最后纳入研究的人群为2552 例，其中男1079 例，女1473 例，年龄70～89 岁，平均年龄（76.10±4.97）岁。参照NAFLD 的诊断标准、超声诊断及其病因判断参考中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010 年版》修订的NAFLD 的诊断标准[4]进行诊断鉴别，将研究人群分为NAFLD 组和非NAFLD 组，其中NAFLD组642例，非NAFLD 组1910 例。本研究经苏州卫生职业技术学院伦理委员会批准（SWYXLL202209），所有入选者均签署知情同意书。纳入标准：①年龄≥70 岁；②未接受任何降尿酸治疗。排除标准：①患有肾脏恶性肿瘤或慢性肾功能衰竭；②过量饮酒（男性饮酒量≥140 g/周，女性饮酒量≥70 g/周）；③存在特定的肝病史，如自身免疫性肝病、药物性肝病、病毒性肝炎等；④未进行身高、体重、WC、SUA 测量以及未进行腹部肝脏超声检查的人群。

1.2 方法

1.2.1 体格检查 每位参与者均由训练有素的主治以上医师按照标准程序进行全面的身体体格检查。常规测坐位血压，专人测量身高、体重、WC。血压测量：患者休息10 min 后，由专业人员应用汞柱式血压计测量右上壁肱动脉血压3 次/d，连续观察1 周，每次测量2 次，最后取平均值，收缩压（SBP）和舒张压（DBP）分别以柯氏音第1 音和第5 音为准。体重、WC 的测量参考相关标准。

1.2.2 实验室检查 所有患者晨起空腹采集静脉血，检测血浆中FPG、HbA1c、Cr、血清转氨酶（ALT）、血脂（TC、LDL-c、TG）和SUA 的水平。FPG、SCr、血脂及SUA 由日立全自动生化分析仪测定，采用高效液相色谱法测定HbA1c。根据SUA、Cr 值计算SUA/Cr,后续研究中重点比较NAFLD 组、非NAFLD 组人群的SUA/Cr 值，及该比值与人群患NAFLD 的关系。

1.2.3 超声检查 通过经腹部超声检查诊断脂肪肝，B 超检查中每个研究对象均固定由苏州市立医院超声科经验丰富的影像学主治医师完成，医师作肝胆B 超检查（1400 型Aloka 实时超声显像仪，探头频率3.5 MHz），并出具统一的报告。

1.3 统计学方法 应用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的数值变量资料以（）表示，两组间比较采用检验。分类变量资料以（）和（%）表示，采用2检验进行组间比较。采用ROC 曲线分析SUA/Cr 预测NAFLD 的临床价值，并计算曲线下面积、最佳临界值、敏感度以及特异度指标。采用多因素Logistic 回归分析SUA/Cr 发生NAFLD 的相关性，并计算值及95%可信区间（）。＜0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非NAFLD 组和NAFLD 组一般资料比较NAFLD 组年龄、男性占比均低于非NAFLD 组，吸烟、饮酒占比，WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、Cr、ALT、FBG、HbA1c、SUA/Cr 水平均高于非NAFLD组，差异有统计学意义（＜0.05）。两组LDL-c、Cr比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 非NAFLD 组和NAFLD 组人群基线特征比较（±）

表1 非NAFLD 组和NAFLD 组人群基线特征比较（±）

表1（续）

表1 非NAFLD 组和NAFLD 组人群基线特征比较（±）

2.2 SUA/Cr 水平预测NAFLD 的受试者工作特征（ROC）曲线分析 以SUA/Cr 为自变量，以NAFLD患病为应变量，SUA/Cr 水平诊断NAFLD 的ROC 曲线下面积为0.651，95%CI 为0.617～0.704，＜0.05。SUA/Cr 预测患者NAFLD 发病风险的最佳临界值为4.26，敏感度和特异度分别为65.90%和58.30%，由此取得约登指数为0.242，见图1。

图1 SUA/Cr 水平预测NAFLD 的ROC 曲线

2.3 SUA/Cr 与NAFLD 患病的Logistic 回归分析 以ROC 曲线判断的截断值4.26 为标准，将SUA/Cr 转变为二分类变量后为自变量，以NAFLD 是否患病为因变量，得出其患NAFLD 的值为2.982，95%（1.752～4.251），＜0.05。采用多因素Logistic 回归分析校正性别、吸烟、高血压、BMI、FBG、ALT、TC 等变量后，发现除吸烟外其他因素均与NAFLD 患病有关。男性、高血压、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 与NAFLD 的发病呈正相关（＜0.05）。SUA/Cr≥4.26 的人群发生NAFLD 的为2.786，95%（1.976～3.922），＜0.05，见表2。

表2 血尿酸/肌酐比值与NAFLD 患病的Logistic 回归分析

3 讨论

老年人群NAFLD 患病率达37.44%[5，6]，考虑到高龄是患者肝纤维化水平的独立预测因子，因此加强老年人群的NAFLD 的相关研究，对于积极推动NAFLD 防治具有重要意义[7]。SUA 与NAFLD 存在密切联系。我国及日本成年人群中的研究显示[8，9]，SUA 水平均与NAFLD 发病风险独立相关。另有研究显示[10，11]，高SUA 水平发生NAFLD 的风险是低水平者的1.92 倍。本研究采用SUA/Cr 指标，能进一步消除肾脏排泄影响，反映SUA 的净生成，可能是研究NAFLD 发病机制的一个很好的标志物。

本研究发现，NAFLD 人群的SUA 水平、SUA/Cr水平均高于非NAFLD 人群，同时伴随的BMI、WC、TG、TC、ALT、HbA1c 水平也较高（＜0.05）。对SUA/Cr与NAFLD 是否患病进行Logtistic 分析显示，男性、高血压、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 与NAFLD的发病呈正相关。以上结果表明，具有更多心血管代谢危险因素的老年NAFLD 人群SUA/Cr 更高，提示该指标可能对NAFLD 的发病及预后方面起指导作用。

本研究对SUA/SCr 与NAFLD 行二元Logistic回归分析，发现SUA/SCr 是MS 的独立预测因子。可能的原因是：一方面，SUA 水平升高诱导胰岛素抵抗（IR），同时能增加肝脏组织中的磷酸化水平，诱导了NAFLD 的发生[12]；另一方面，SUA 升高诱导肝细胞内质网应激、从而诱导了肝脏脂肪的积累[13，14]。SUA 还能通过刺激集体炎症介质的产生，导致慢性炎症反应，而持续存在的慢性炎症反应更加促使了NAFLD 的发生[15]。而一旦发生NAFLD，常伴随着IR，周边脂肪分解速率加快，脂肪酸分泌量提高，经血液循环进入到肝脏内造成TG 堆积，体内TG 增高间接性提高了嘌呤碱含量，反过来促使了SUA 水平显著上升[16]。由于单SUA 水平不能反映机体尿酸“真实”水平，常忽略了肾脏对SUA 排泄的影响[17]。故采用肾功能标准化的SUA/Cr 比值成为了更为可靠的预测指标。本研究中SUA/Cr 预测NAFLD 风险具有较高敏感性、特异性，尤其是当SUA/Cr≥4.26时，NAFLD 的发病风险显著升高。

综上所述，70 岁以上的老年人群中SUA/Cr 水平和NAFLD 发病风险存在正相关，SUA/Cr 对于临床上鉴别NAFLD 高危人群具有重要意义，通过健康的生活方式降低SUA/SCr 水平可能是降低NAFLD 风险的有效策略。