振阳郁解汤联合经皮颅耳电刺激治疗轻中度抑郁症的疗效及对患者神经功能因子水平的影响

余友盛

（尤溪县中医医院，福建 三明 365100）

抑郁症是一种常见精神心理疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓等，若不及时干预会导致患者出现认知减退、记忆力下降，严重者还会出现自杀念头和行为[1,2]。目前西医临床一般采用抗抑郁药物、物理治疗等方法处理，但整体疗效并不理想，寻求安全、有效的治疗方法的极为迫切。中医学理论认为抑郁症属“神颓”“郁证”范畴，调心、脑之枢以启神，恢复患者“神”的状态是其治疗关键。目前多个临床研究显示：经皮颅-耳电刺激作为新兴的治疗方式可改善轻中度抑郁症患者的抑郁情绪，且不良反应少，可作为轻中度抑郁症患者抗抑郁治疗的有效选择。为进一步解郁宁神，本研究拟在经皮颅-耳电刺激治疗的基础联合自拟振阳郁解汤，探讨其临床疗效及对患者神经功能因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2019 年3 月至2021 年3 月收治的103 例轻中度抑郁症患者为研究对象，信封法对其分组，对照组51 例，观察组52 例。两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入标准 符合《精神障碍诊断与统计手册》[4]第五版中关于抑郁症的诊断标准：患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分高于18分；HAMD-17焦虑/躯体化因子不低于3，且汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分高于14分；初治患者；年龄≥18岁；神志清醒，具有基本语言沟通能力；入组前未经过抗抑郁治疗；患者符合经皮颅耳电刺激治疗指征；患者及其家属均对本研究知情且同意。

1.3 排除标准 患者患器质性疾病引起的抑郁症；患者曾有过经皮颅耳电刺激治疗史；患者患有精神疾病；患者有狂躁、自杀倾向。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用经皮颅耳电刺激治疗，仪器为倍益康医疗器械有限公司Beoka 经皮神经电刺激仪QL/T-III（三通道）。先连接电源线，然后按动仪器后方绿色按钮开机，正确佩戴穴位贴，将脑部穴位贴放在百会以及印堂穴位处，耳部穴位贴放在耳甲艇以及耳甲腔处，并将输出线放在患者右侧，确保治疗体位置正确，将细带调节至合适长度及松紧，电流刺激强度设定为2mA，治疗时间控制在20～30min，点击黄色按钮开始工作。5 次/周，4 周为一个疗程。

1.4.2 观察组 在对照组基础上加用振阳郁解汤，准备白术9g、茯苓9g、白芍9g、当归9g、柴胡9g、甘草9g、远志9g、菖蒲9g、牡蛎15g、龙骨15g、磁石24g、大枣10g 和琥珀3g，先放进1000mL 的水里浸泡30min，之后水煎熬制200mL 汤药，分两次，早晚各100mL内服，两组均连续治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 情绪评分 采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[5]及抑郁量表(HAMD-17）[6]对患者的焦虑、抑郁情况进行评估，患者的焦虑、抑郁程度与患者的量表评分成正比；

1.5.2 认知能力 采用威斯康星卡片分类测验（WCST）[7]对患者的认知能力进行评估，对患者的注意力、认知转移、抽象概括及工作记忆等方面进行评估，设置量表指标包括总应答数、正确及错误应答数、持续错误数及完成分类数，评估结果以完成分类数越多，其他项数量越少患者的认知功能越好；

1.5.3 神经功能因子水平 采集患者清晨空腹新鲜血液标本5mL，使用转速为1000r/min 的离心机，离心半径为10cm，离心处理20min，分离血清，采用酶联免疫试剂盒（苏州博园医疗科技有限公司提供）检测髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein,MBP）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors, IGF-1）、重组人神经营养蛋白3（NT-3）水平。

1.6 统计方法 计量资料以均值加减标准差（±s）表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t′检验，自身前后对照均值比较采用配对t检验。无序计数资料以频数（f）、构成比（P）表示，采用χ2检验；均由SPSS 19.0 软件进行数据处理。以α=0.05 为检验水准。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率为76.92%，对照组总有效率为58.82%；两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表2。

表2 两组疗效比较（ƒ，P）

2.2 HAMA、HAMD-17 评分 治疗前，两组患者的HAMA、HAMD-17 评分差异 无统计 学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的HAMA、HAMD-17 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后的HAMA、HAMD-17 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMA、HAMD-17比较（± s，分）

表3 两组患者治疗前后HAMA、HAMD-17比较（± s，分）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数52 51 HAMA治疗前19.86±6.56 17.78±6.04治疗后9.54±3.87①②13.23±5.15①治疗后9.45±3.24①②15.75±5.15①HAMD-17治疗前16.45±5.57 16.12±4.45

2.3 WCST 评分比较 治疗前，两组患者的WCST 各维度评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的WCST 各维度评分均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组治疗后的总应答数、正确应答数及完成分类数高于对照组（P＜0.05），错误应答数及持续错误数低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后WCST评分比较（± s）

表4 两组患者治疗前后WCST评分比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组完成分类数2.41±0.55 4.61±0.52①②2.45±0.41 3.48±0.54①例数52 51时间治疗前治疗后治疗前治疗后总应答数108.42±10.21 117.02±9.54①②106.87±6.54 109.04±8.32①正确应答数63.56±4.77 73.87±8.01①②65.71±7.42 70.42±8.98①错误应答数41.78±6.45 35.12±4.45①②41.45±5.12 39.32±5.32①持续错误数22.87±3.12 19.31±2.21①②22.42±3.07 20.45±3.44①

2.4 IGF-1、MBP、NT-3 水平比较 治疗前，两组患者的IGF-1、MBP、NT-3 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的IGF-1、MBP、NT-3 水平均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组治疗后的IGF-1、MBP、NT-3 水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后神经功能因子比较（± s）

表5 两组患者治疗前后神经功能因子比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数52 51 IGF-1（ng/mL）治疗前23.32±4.65 23.45±4.45治疗后148.12±16.12①②200.02±19.78①治疗后16.12±l.78①②20.05±2.32①MBP（ng/mL）治疗前11.54±1.65 11.45±1.23治疗后3.23±0.78①②8.45±1.12①NT-3（ng/L）治疗前220.65±30.12 220.63±30.02

3 讨论

抑郁症是一种患病率、复发率均较高的心理疾病，其发病机制复杂，涉及生物化学、神经内分泌、睡眠异常、遗传、社会心理等诸多方面。虽然抗抑郁药物种类繁多，但仍有近1/3 患者对药物无反应，药物治疗还存在诸多不良反应[8]。因此，寻找安全、有效、非药物治疗方法的需求非常迫切。

中医学认为抑郁症是由于情志不舒、气机郁滞所导致的身体机能变化，其表现归结于郁而不舒，则皆肝木之病也，并影响到心、脾、肾等脏器，导致患者出现脑组织能力下降、七情失志，以及五脏气机失调、瘀阻经络等症状[9]。病位在脑，并与心、肝、脾、胃关系密切。而其表现出的精神活动异常，属“神颓”。脑为百神所聚，情郁伤神，神痿脑枯，因此调心、脑之枢以启神，恢复患者“神”的状态，是抑郁治疗的关键[9]。目前多个临床研究显示：经皮颅-耳电刺激调节神明之“枢”（心、脑）和少阳之“枢”（胆、三焦），以安神畅志、理气解郁，实现人体气机的疏达、平和，从而治疗抑郁症[10]。其中针灸治神具有直接、精准的特点，基于“病变在脑，首取督脉”的经络理论，通过刺激《循证针灸临床实践指南－抑郁症》推荐的主穴百会穴、印堂穴可调节神明之枢，两穴同属督脉，督脉与诸经交会，通过十四经气血灌注，升降脏腑精气，实现了元神之府（脑）与识神之主（心）的交通。另外，“耳为宗脉之所聚”，通过刺激耳迷走神经，将神经冲动由孤束核投射至大脑皮质、边缘系统来改善脑功能网络连接，也可促进轻中度抑郁症患者缓解抑郁情绪。且已有研究表明，调制腹侧纹状体与楔前叶之间的FC是经皮颅-耳电刺激“调枢启神”抗抑郁重要科学内涵之一。

为进一步解郁宁神，本研究拟在经皮颅-耳电刺激治疗的基础联合本院治疗抑郁症的验方--振阳郁解汤，方中以柴胡为君药，功擅疏肝解郁、升举阳气。白术健脾益气、燥湿利水；茯苓健脾渗湿、养心安神。二药共为臣药，可燥化脾湿，有利于气机升降。佐以白芍养血柔肝、敛阴止汗；当归活血化瘀、养血和营；远志安神益智、交通心肾；菖蒲醒神益智、化湿豁痰；牡蛎、龙骨镇惊潜阳、安神定志；磁石镇惊安神、平肝潜阳；琥珀重镇安神、活血定惊；大枣补中益气、养血安神。甘草缓急和中、兼为使药。诸药共奏解郁宁神、养心利眠之功效[11]。

本研究结果显示经治疗观察组HAMA、HAMD-17 评分降低更明显，观察组总应答数、正确应答数及完成分类数明显更高，且错误应答数及持续错误数明显更低，表明在经皮颅耳电刺激的基础上加用振阳郁解汤可更有效地改善患者抑郁及认知状况。究其原因：经皮颅耳电刺激通过高频率电刺激，触发刺激脑穴以及耳穴上的神经网络，促使神经兴奋性增加，从而产生长时程生物学效应，改善患者抑郁状况。另外当电流进传到百会、印堂两穴位下的神经元细胞，神经元细胞会将动作电位的电信号传递到突触前膜，前膜释放化学分子再与突触后膜的受体结合，促使神经元之间膜电位信号的传递，提高患者记忆能力以及思维水平，从而改善患者认知功能[12]。而振阳郁解汤中的君药柴胡对缓解慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁症状具有明显疗效，其有效成分柴胡皂苷能使位于大鼠脑组织前额叶中的5-羟色胺、多巴胺的含量明显降低；亦有研究显示柴胡皂苷和抗抑郁药物氟西汀有类似作用，对大鼠海马区的神经具有保护作用，都能提高抑郁大鼠脑内海马区脑源性神经营养因子信使核糖核酸（BDNF mRNA）的含量[13]。白芍提取物对利血平所致小鼠的体温下降具有明显的拮抗作用，其作用机制可能是通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，增加大鼠脑组织中脑源性神经营养因子和神经生长因子表达而达到抗抑郁的作用；白芍总苷（TGP）还能减少单胺氧化酶在脑中的浓度，并降低其活性，从而发挥抗抑郁作用[14]。

研究显示，抑郁症的发病机制复杂，多种中枢神经递质参与了本病的发生和进展[15]。IGF-1 可通过与脑皮质的受体结合，参与神经信号转导，负反馈调节垂体生长激素的分泌，参与抑郁的发生，其血液含量与患者的抑郁程度呈正相关[16]。MBP 是一种髓鞘间隙蛋白，而大脑内髓鞘化异常是引起抑郁症状的重要机制。NT-3 是神经元生长发育的神经营养因子，对维持神经元正常功能状态具有重要作用，参与神经元存活、分化、损伤修复等生物学行为，其水平异常可致使神经调节障碍，而神经调节障碍可造成神经细胞缺失，最终促使抑郁症发病[17]。本研究发现，经过治疗患者的IGF-1、MBP、NT-3 水平下降，且观察组患者的各项因子水平均低于对照组患者，提示对于轻中度抑郁症患者采用振阳郁解汤联合经皮颅耳电刺激疗法可降低患者的IGF-1、MBP、NT-3 水平，主要可能是当经皮颅耳电刺激通过细小电极将恒定低压电流传递至患者耳甲艇和耳甲腔为主的特定耳穴区域，通过对该部位耳穴进行刺激，促进脑源性神经营养因子的生成，从而促进为神经损伤的修复，引发大脑功能，起到调节患者情绪以及情感状况的作用[18]。加以本院验方振阳郁解汤中石菖蒲所含的苯丙素类、萜类等挥发油成分对中枢神经系统神经递质的分泌产生影响，从而改善认知障碍、抗抑郁。吴圆圆等研究认为，柴胡加龙骨牡蛎可影响慢性应激抑郁大鼠炎症因子及单胺类神经递质受体表达，这是其抗抑郁的重要机制之一[19]。

综上所述，对于轻中度抑郁症患者采用振阳郁解汤联合经皮颅耳电刺激疗法可有效改善患者的抑郁及焦虑程度，降低患者的IGF-1、MBP、NT-3 水平，提高患者的治疗效果。但由于本研究中每组患者仅几十例，数量偏少，可能对结果产生一定的偏倚，今后应积累大样本研究进一步探讨采用振阳郁解汤联合经皮颅耳电刺激疗法治疗轻中度抑郁症的疗效机制。