糖脂代谢异常与慢性心力衰竭患者心功能分级及MACE发作风险的相关性*

吴海琴, 陈菊明, 曾望远△

海南医学院第一附属医院 1老年医学科, 2全科医学科(海南海口 570102)

慢性心力衰竭(简称心衰)是心血管内科中一种常见的严重疾病,多发生于老年人,临床主要表现为呼吸困难、乏力和体液潴留等。该病的预后并不十分理想,多项研究指出,慢性心衰是导致老年人住院和死亡的主要原因之一[1]。随着近年来我国老龄化的日趋严重以及人们生活方式的改变,慢性心衰的发病率居高不下,严重影响了患者的生活质量和生命健康,也给家庭和社会带来了沉重的负担[2]。慢性心衰的早期无特异临床表现,一旦有明显症状和体征,病情已进展至晚期,临床对该病诊断主要依靠临床表现、生化检查及超声等手段,但这类检查对患者配合度要求相对较高,费时费力,且结果很容易受到医师主观因素的影响,因此临床迫切需要一种简单高效的诊断方法。近年来,随着分子生物技术的飞速发展,生物标志物诊断技术逐渐应用于临床。由于其具有简单方便快速的特点,因此越来越受到了大家的广泛关注[3-4]。研究表明,糖代谢异常是老年患者心血管不良事件的危险因素之一,早期控制血糖对降低患者的心功能分级,改善预后具有重要的意义[5]。血脂代谢也与各类心血管事件的发生发展具有密切的关系,有研究认为,心力衰竭在发作时会使中心静脉压升高,胃肠道淤血,导致机体对脂类物质的吸收、转运和合成减少,从而影响心力衰竭患者的预后[6]。鉴于此,寻找与糖脂代谢异常相关的标志物评估慢性心衰患者的心功能和预后具有一定的临床价值。本研究探究了慢性心衰患者脂质代谢相关指标与其心功能分级和主要心脏不良事件(MACE)发作的相关性,希望为临床提供一定的理论参考,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月至2021年8月期间我院收治的220例慢性心衰患者作为研究对象。入组标准:(1)经诊断符合“中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018”中关于“慢性心力衰竭”的诊断标准[7];(2)根据美国纽约心脏病学会(NYHA)分级标准其心功能分级为Ⅲ～Ⅳ 级 ;(3)年龄为60～80岁之间患者;(4)依从性良好的患者。排除标准:(1)并发有严重的肺、肝、肾等重要器官功能不全的患者。(2)患有其他心血管疾病活动期或急性加重期的患者;(3)合并恶性肿瘤的患者;(4)近期进行过手术或有过其他创伤的患者;(5)要求自动出院或出院时脂代谢水平仍显著异常的患者。患者一般资料见表1。本研究经海南医学院第一附属医院医学伦理委员会审批通过(K201909-04)。

表1 220例慢性心衰患者一般资料 例(%)

1.2 方法 (1)入院后,抽取患者空腹10 h以上静脉血5 mL作为样本,采用全自动生活分析仪测定总胆固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白a(Lpa);酶联免疫吸附法测定血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。(2)空腹10 h以上采集末梢静脉血测定患者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1C,HbA1C) 水平。(3)待患者NYHA分级恢复至Ⅱ级以上、脂代谢水平基本恢复至正常水平后方可出院。出院后嘱患者仅使用利尿药进行常规慢性心衰维持性治疗,采用网络或电话的方式进行随访6个月,记录住院期间与出院后6个月内患者MACE事件的发生情况。主要是指心血管死亡、心肌梗死和卒中等事件的发生情况。

2 结果

2.1 不同心功能分级患者的糖脂代谢指标比较 不同心功能分级患者HDL-C、Lpa、Lp-PLA2、FPG以及HbA1C水平比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且对于Lpa、FPG以及HbA1C比较:Ⅲ级<Ⅳ级,对于HDL-C、Lp-PLA2比较,Ⅲ级>Ⅳ级;见表2。

表2 不同心功能分级患者糖脂代谢相关指标比较

2.2 MACE事件发作患者与未发作患者的糖脂代谢指标比较 220例患者中经6个月随访,81例发生MACE,139例未发生MACE。MACE发作组患者的TG、LDL-C、Lpa、FPG以及HbA1C明显高于MACE未发作组,HDL-C、Lp-PLA2水平明显低于MACE未发作组,差异有统计学意义(P<0.01);见表3。

表3 MACE事件发作与否患者糖脂代谢指标比较

2.3 糖脂代谢指标与心功能分级的相关性 经Spearman相关分析发现,Lpa以及HbA1C水平与慢性心衰患者心功能分级呈正相关(P<0.01),Lp-PLA2与慢性心衰患者心功能分级呈负相关(P<0.01);见表4。

表4 糖脂代谢指标与心功能分级的相关性分析

2.4 糖脂代谢指标与 MACE发作的相关性 经Spearman相关分析发现,Lpa以及HbA1C水平与慢性心衰患者MACE发作呈正相关(P<0.01),HDL-C和Lp-PLA2与慢性心衰患者MACE发作呈负相关(P<0.05或P<0.01);见表5。

表5 糖脂代谢指标与MACE发作的相关性分析

2.5 影响MACE发作的多因素logistic回归分析 将MACE发作情况作为因变量(1=发作,0=未发作),经非条件logistic回归分析结果得出,TG、LDL-C、HDL-C、Lpa、Lp-PLA2、FPG及HbA1C均是影响MACE发作的危险因素(OR>1,P<0.05)。见表6。

表6 影响MACE发作的多因素logistic回归分析

2.6 糖脂代谢指标预测MACE发作及预后的价值 HDL-C预测MACE发作的AUC为0.754,敏感度为63.6%,特异度为80.2%;Lpa预测MACE发作的AUC为0.866,敏感度为86.2%,特异度为88.1%;Lp-PLA2预测MACE发作的AUC为0.902,敏感度为96.5%,特异度为87.6%;HbA1C预测MACE发作的AUC为0.873,敏感度为83.3%,特异度为88.7%。见表7、图1。

图1 糖脂代谢指标预测MACE发作的ROC曲线

表7 糖脂代谢指标预测MACE发作及预后的价值

3 讨论

慢性心衰是由于冠心病、心肌梗死、心肌病等原发性心肌损伤疾病引起的,是大部分心血管疾病的最终临床表现,其中MACE是导致慢性心力衰竭患者死亡的主要原因[8-9]。如何在早期预测MACE的发生是改善慢性心力衰竭患者预后一直是国内外医学界研究的重点。

血糖代谢异常在多种慢性疾病发生、发展中的作用已经被大量的研究所证实,糖代谢异常到心血管疾病的发展过程具有一定的渐进性,一般会经历糖代谢异常-糖尿病-冠心病等心血管事件,最终可能会导致慢性心衰[10]。本研究的结果显示,不同心功能分级患者FPG以及HbA1C水平差异有统计学意义,Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,MACE发作组患者的FPG以及HbA1C明显高于MACE未发作组。经Spearman相关分析发现,HbA1C水平与慢性心衰患者心功能分级和MACE发作具有相关性。机体长时间处于高血糖状态会导致体内炎症、氧化应激明显加重,并且血管因子的活性也出现下降,增加了心血管事件的发生率[11]。HbA1C是与糖代谢相关的重要指标,它是血糖在非酶物质的作用下与细胞内血红蛋白-缬氨酸结合生产的产物之一,其产物可以降低红细胞对氧的亲和力,导致心肌细胞与组织的缺血缺氧,随着糖代谢紊乱的加重,可能会导致心肌广泛灶发生缺血缺氧坏死,容易发生慢性心衰[12]。糖尿病不仅与心血管事件具有相关性,其与心血管并发症与而具有密切的关系。有前瞻性研究也指出,糖尿病患者心血管疾病并发症风险以血糖正常患者高出2.636 倍[13]。因此,可以认为HbA1C水平与慢性心衰患者的心功能分级和MACE发作具有相关性,其可以作为血液指标评估慢性心衰患者心肌损伤和预后情况。

血脂异常也是心血管疾病发生、发展的重要原因之一,但对于血脂水平与慢性心衰关系尚不是十分明了[14]。本研究的结果显示,HDL-C、Lpa、Lp-PLA2水平与慢性心衰患者心功能分级和MACE发作具有相关性,且经非条件logistic回归分析结果得出,TG、LDL-C、HDL-C、Lpa、Lp-PLA2、FPG及HbA1C均是影响MACE发作的危险因素。HDL-C主要在肝脏合成,属于抗动脉粥样硬化的脂蛋白,它的主要作用是将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢,然后再由胆汁排出体外,其血浆含量的高低与患心血管病的风险呈负相关[15]。HDL-C对心血管系统的保护主要通过介导胆固醇逆向转运、抗氧化作用、促纤溶作用、抗血栓作用来实现[16-17]。本研究也证实HDL-C水平与慢性心衰患者心功能分级和MACE发作呈负相关,HDL-C水平降低后,机体对抗炎症的能力也相应下降,免疫功能平衡性遭到破坏的同时也会引发一系列并发症,加速器官衰竭继而影响患者的预后[18]。血清 LPa 是由肝脏合成的一种急性时相蛋白,它在血清中的水平不受TG、TC等含量的影响,且在代谢过程中也不会转变为其他蛋白,因此在正常情况下能维持水平的基本稳定[19-20]。但其含量的升高可以对血管内皮细胞造成损伤,加速血栓的形成,加重氧化应急,从而参与到心血管疾病的发展中。另外,它也能够通过神经内分泌因子参与到充血性慢性衰竭病理演进过程中。Lp-PLA2既是一种血管特异性炎症标志物,是一种与脂代谢相关的蛋白,Lp-PLA2是由T细胞分泌,其在血液中可以与低密度脂蛋白结合产生氧化脂肪酸和溶血卵磷蛋白,从而刺激炎症因子的释放,刺进单核细胞在血管内膜下集聚并向巨噬细胞的转变,进而参与到心血管疾病的发展过程中;其次,它还可以水解产生低密度脂蛋白,进一步促进脂肪酸和溶血卵磷蛋白的氧化,从而加剧患者机体的炎性反应,造成心血管疾病或慢性心衰的恶化[21-22]。因此,可以认为Lpa、Lp-PLA2水平与慢性心衰患者的心功能分级和MACE发作具有相关性,其也可以作为血液指标评估慢性心衰患者心肌损伤和预后情况。

本研究纳入的病例数较少,可能会产生偏倚。对慢性心衰患者的心功能分级和MACE发作进行分析时纳入的因素种类不足。下一步我们将进一步扩大样本量,在对心功能及MACE发作分析时,纳入更多的相关影响因素,以期获得更加科学、准确的结果。

综上所述,糖脂代谢指标HDL-C、Lpa、Lp-PLA2、HbA1C水平与慢性心衰患者的心功能分级和MACE发作具有相关性,将其作为评估慢性心衰患者预后情况的辅助指标具有一定的临床价值。

利益相关声明:所有作者均声明不存在利益冲突。

作者贡献说明:吴海琴、陈菊明共同设计研究方案,实施研究过程,论文撰写。曾望远负责分析试验数据、论文修改、统计学分析。