CK-MB、MYO、hs-cTnT 对脓毒症患者心肌损伤的诊断意义

吴泳桦,姚力偀,苏 维,刘 都

（1. 电子科技大学医学院附属绵阳市中心医院医学检验科，四川 绵阳 621000；2. 电子科技大学医学院附属绵阳市中心医院医务科，四川 绵阳 621000）

脓毒症是由多种感染、创伤导致的器官功能障碍综合病症，患者常表现为心慌、寒战、精神状态改变等。该病发病机制复杂，且病情凶险，严重时可造成多器官功能障碍，病死率较高[1]。心肌损伤是脓毒症常见并发症之一，可影响患者心脏功能，增加死亡风险[2]。研究显示，脓毒症患者并发心肌损伤的发生率高达40%左右，而伴有心肌损伤的患者病死率远高于无心肌损伤的患者[3]。因此，临床需要寻找合适的指标准确评估脓毒症患者的心肌损伤，进而指导临床治疗。目前常通过检测血清肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB,CK-MB）、肌红蛋白（myoglobin,MYO）及肌钙蛋白等心肌损伤标志物对心肌损伤进行临床评估和病情监测[4]。既往研究报道，肌钙蛋白T（cardiac troponin T， cTnT）、CK-MB、MYO 均对急性心肌梗死有一定诊断价值，可为临床早期病情诊断提供依据[5]。鉴于血清高敏肌钙蛋白T（hypersensitive cardiac troponin T,hs-cTnT）较cTnT 灵敏度更高[6]，故本研究联合检测血清hs-cTnT、CK-MB、MYO 用于脓毒症患者心肌损伤的诊断，并分析以上指标与心肌损伤的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2019年11月至2021年11月收治的脓毒症患者132 例，其中男73 例，女59 例；年龄46～78 岁，平均（65.84±10.12）岁；BMI 为（23.25±2.16）kg/m2；感染部位：肺部57例，腹腔31例，泌尿系统22例，皮肤软组织14 例，其他8 例。脓毒症诊断参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》（2018）[7]中相关诊断标准：体温高于38.3 ℃或低于36.0 ℃，心率超过90 次/分或超过同龄人正常值的2 个标准差，收缩压低于90 mmHg；精神状态不佳，严重时有休克表现；血浆C反应蛋白、降钙素原水平升高，白细胞计数大于12×109/L；血液中乳酸水平大于1 mmol/L，毛细血管再灌注能力下降，皮肤表面有瘀斑形成等。纳入标准：符合脓毒症的诊断标准；年龄在18 岁以上。排除标准：处于妊娠期、哺乳期；合并血液性系统疾病或恶性肿瘤；精神障碍；伴有急性心梗、心脏病等心脏器质性病变；有心脏手术史；近期接受过激素、免疫抑制药物治疗；资料不全；肝、肾等重要器官功能不全。本研究经我院伦理委员会审批（201910-004），患者均对本研究知情同意。

1.2 方法

患者于入院24 h 内采集外周静脉血5 mL，离心分离出血清，使用全自动生化分析仪按照电化学发光法检测血清CK-MB、MYO、hs-cTnT水平。血清CK-MB正常参考范围：0～18 U/L；血清MYO 正常参考范围：10～85 μg/L；血清hs-cTnT正常参考范围：0～40 ng/L。

脓毒症心肌损伤判定标准[8]：①心电图异常改变，ST 段异常抬高或有异常Q 波；②影像学检查结果显示心脏结构、功能改变或异常，左心室射血分数＜50%；③cTnT≥0.15 ng/mL。根据是否存在心肌损伤将患者分为心肌损伤组（50例）和非心肌损伤组（82例），比较2组患者CK-MB、MYO、hs-cTnT水平。

心肌损伤严重程度分级[9]：cTnT 升高水平低于5 倍参考值上限为轻度；cTnT 升高水平在5 倍参考值上限及以上为重度。依据此标准将脓毒症心肌损伤患者分为轻度组（33 例）和重度组（17 例），比较2 组患者CK-MB、MYO、hs-cTnT水平。

1.3 统计学分析

以SPSS 26.0 软件行统计学分析，计量资料经正态检验，不符合正态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示，行Mann-Whitney U检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 联合检测对脓毒症患者心肌损伤的诊断价值，记录灵敏度、特异度、曲线下面积（area under the curve，AUC）及其95%CI。

2 结果

2.1 心肌损伤组和非心肌损伤组患者血清CK-MB、MYO、hs-cTnT水平比较

心肌损伤组血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 水平均高于非心肌损伤组（P＜0.05），见表1。

表1 心肌损伤组和非心肌损伤组血清CK-MB、MYO、hs-cTnT水平[M（Q1，Q3）]

2.2 轻度组和重度组患者血清CK-MB、MYO、hs-cTnT水平比较

重度组血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 水平均高于轻度组（P＜0.05），见表2。

表2 轻度组和重度组血清CK-MB、MYO、hs-cTnT水平[M（Q1，Q3）]

2.3 血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 单独及联合检测对脓毒症患者心肌损伤的诊断价值

血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 联合检测诊断脓毒症患者心肌损伤的灵敏度均高于单独诊断（χ2=4.000，P=0.046；χ2=6.061，P=0.014；χ2=10.714，P=0.001），AUC均高于单独检测（Z=2.031，P=0.042；Z=2.524，P=0.012；Z=2.022，P=0.043)，其特异度与单独检测比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3、图1。

图1 血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 检测对脓毒症患者心肌损伤的诊断ROC曲线

表3 血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 单独及联合检测对脓毒症患者心肌损伤的诊断价值

3 讨论

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体后引起的全身炎症反应，涉及多个器官，随着病情的进展可引起器官功能障碍及组织灌注不足，严重影响患者的健康[10]。脓毒症患者并发心肌损伤可加重疾病进展，增加死亡风险。因此，对脓毒症患者心肌损伤情况进行评估，并采取及时有效的干预措施对改善预后意义重大。

本研究结果发现，心肌损伤组患者血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 水平均高于非心肌损伤组，且心肌损伤患者重度组以上指标均高于轻度组，说明血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 水平在心肌损伤后升高，且其水平升高可能与心肌损伤严重程度有关。脓毒症患者心脏收缩能力下降，泵血能力降低，左心房压力升高，肺静脉回流阻力增大，易诱发心肌损伤。从发病机制上分析，脓毒症患者并发心肌损伤后，机体内毒素、自由基释放增多，细胞膜通透性增加，肌钙蛋白部分裂解产物进入外周循环，加重炎症反应。因此，脓毒症不仅可引起患者心脏组织损伤，对全身血流动力学都有一定影响，且心肌受损程度与患者的预后密切相关[11]。近年来，心肌损伤标志物的检测在临床中应用越来越广泛，可为病情诊断提供重要依据。CK-MB广泛存在于心肌的外浆层，是心脏中肌酸激酶的一种特殊成分，正常人血液中检测不到或只有微量存在；当心肌损伤后，心肌细胞破裂，释放肌酸激酶到血液中，CK-MB 水平升高，且其升高水平与损伤程度成正比，检测其水平变化有助于判断患者心肌损伤的发生及病情进展程度[12]。唐晓芳等[13]研究报道，CK-MB 在轮状病毒肠炎并发心肌损伤患者中水平升高，对心肌损伤有一定的诊断价值，本研究结果与之相符，说明CK-MB 对脓毒症患者心肌损伤具有一定评估价值。MYO 是一种小分子色素蛋白，在心肌细胞中有储存、转运氧的功能，心肌受损时即从心肌细胞中弥散进入血液循环，在心肌梗死后0.5～2 h 即可检测到其水平明显升高[14]。Asl等[15]研究中指出，MYO是心肌损伤后最早进入血液的指标，可能是检测心脏损伤的生物标志物。Pilut 等[16]研究也发现，MYO、肌钙蛋白等水平在评估入住ICU 和急性心脏事件方面有一定价值，定期评估这些生物标志物有助于对因COVID-19 住院的心力衰竭患者进行疾病诊断和风险分层。hs-cTnT 是原肌球蛋白结合亚基，是推动肌肉收缩的一种蛋白，仅存在于心肌中，具有良好的心肌特异性。Cheung等[17]研究发现，在儿童白血病患者诱导治疗阶段完成蒽环类药物治疗后，血浆hs-cTnT、循环miR-1 水平显著升高，其中hs-cTnT 水平与心肌的变化有关，可作为白血病儿童化疗期间心肌损伤的重要标志物，对评估患儿预后有一定指导意义，本研究结果与之基本一致，进一步说明hs-cTnT 可用于脓毒症患者心肌损伤的诊断，并与患者心肌损伤程度相关。当心肌细胞损伤时，MYO 是最早进入血液的生物标志物，扩散入血的速度比CK-MB、hs-cTnT快，但MYO在骨骼肌中也有表达，当骨骼肌损伤时也会出现其水平升高的情况，不具有心肌损伤特异性[18]。但hs-cTnT特异度高，心肌细胞损伤时，hs-cTnT 进入血液的时间窗较长，不利于6 h 内心肌损伤的诊断。鉴于这3 个指标特异度和灵敏度不同，本研究将以上三者联合检测，结果显示三者联合诊断的灵敏度和AUC均高于单独诊断，在不降低特异度的情况下提高了诊断灵敏度，显著提高了脓毒症患者心肌损伤的临床诊断价值。

综上所述，血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 水平均是诊断脓毒症患者心肌损伤的有效指标，且三者联合检测对诊断心肌损伤的价值更高。但本研究样本量较小，血清CK-MB、MYO、hs-cTnT 在脓毒症心肌损伤中的临床应用有待进一步研究。