尿微量白蛋白与肌酐比值联合β2微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

钟海平 盛灿梅 王建中 陈婷 魏谷雨

【摘要】  目的    探究尿微量白蛋白与肌酐比值（UAlb/Cr）联合β2-微球蛋白、胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法    选取2019年10月—2020年10月新余钢铁集团有限公司中心医院门诊及住院的单纯糖尿病患者30例为A组、早期糖尿病肾病30例为B组，另选取同期接受健康体检者30例为对照组，检测3组研究对象的β2微球蛋白、尿微量白蛋白与肌酐比值水平、胱抑素C水平，对三项指标单一及联合检测结果进行对比分析。结果    A组的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B组，A组UmAlb/Ucr水平高于B组，A、B 2组Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。B组的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr与三项指标联合检测阳性率高于A组，且三项指标联合检测阳性率最高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    尿微量白蛋白与肌酐比值、β2微球蛋白、胱抑素C为评估糖尿病早期肾损伤的有效指标，联合检测临床价值更显著。

【关键词】  糖尿病肾病；早期诊断；尿微量白蛋白与肌酐比值；β2-微球蛋白

Joint detection of UAlb/Cr and β Clinical significance of 2 microglobulin and cystatin C in the diagnosis of early diabetic nephropathy

Zhong Haiping，Sheng Canmei，Wang Jianzhong，et al. The Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.Ltd.，Xinyu，Jiangxi   338000

【Abstract】  Objective    To explore the combination of urinary microalbumin and creatinine ratio（UAlb/Cr）β the value of detection of 2-microglobulin and cystatin C in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods    From October 2019 to October 2020，30 patients with simple diabetes mellitus and 30 patients with early diabetic nephropathy were selected as B group，and 30 healthy persons were selected as control group.Three groups of subjects were examined in the three groups.β2 microglobulin，urinary microalbumin creatinine ratio and cystatin C level were compared and analyzed. Results    The levels of Cys-C and β2-microglobulin in group A were lower than those in group B，the levels of UmAlb/Ucr in group A were higher than those in group B，and the levels of Cys-C，β2-microglobulin and UmAlb/Ucr in group AB were higher than those in control group，the differences were significant（P<0.05）.The positive rate of Cys-C，β2-microglobulin，UmAlb/Ucr combined with three indicators in group B was higher than that in group A，and the positive rate of three indicators combined with the highest，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion    The ratio of urinary microalbumin to creatinine β2 microglobulin and cystatin C are effective indicators for early renal injury. Combined detection can be used for early diagnosis of diabetic nephropathy.

【Key Words】  Diabetic nephropathy；Early diagnosis；Urinary microalbumin；β2-microglobulin

中圖分类号：R462.8        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）07-0082-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.027

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为严重的并发症之一，为临床最为常见的内分泌代谢性疾病，以毛细血管间肾小球硬化病变引起的肾脏损伤，同时也是导致慢性肾衰竭的主要原因，病死率极高[1-2]。糖尿病肾病发生发展是一个渐进过程，初期无典型症状，病变仍处于可逆阶段，若能早期及时发现并采取有效干预，可延缓并逆转病情，改善患者预后。但糖尿病肾病症状不典型，当症状明显时，病情已经发展为晚期，治疗难度大[3-4]。因此，对其早期诊断、治疗十分重要。尿微量白蛋白/肌酐与β2-微球蛋白、胱抑素C均为临床早期诊断DN的敏感指标，本文旨在探讨其联合检测在早期诊断该疾病中的应用价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年10月—2020年10月新余钢铁集团有限公司中心医院收治的30例单纯糖尿病患者为A组，早期糖尿病肾病患者30例为B组，同期选择30例健康体检者为对照组。3组临床资料无显著差异（P>0.05），具有可比性，见表1。

A组纳入标准：（1）患者对本次研究目的知晓，并签署同意书；（2）存在慢性高血糖、蛋白尿等表现；（3）存在大量蛋白尿、水肿、高血压等症状；（4）肾功能检查，尿白蛋白及肾小球滤过率下降；（5）认知清晰。排除标准：（1）终末期肾衰竭者；（2）临床资料不全者；（3）精神状态异常，沟通受阻；（4）中途退出者。

B组纳入标准：（1）血糖≥7.8 mmol/L，口服糖耐量试验结果显示2次为异常；（2）2次空腹血糖≥5.8 mmol/L；（3）任何1次血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L。排除标准：（1）同时参与另一研究；（2）存在凝血功能障碍；（3）配合依从率差；（4）中途退出者。

1.2    方法    仪器：德国罗氏cobas8000型生化分析仪和AQT90FLEX免疫分析仪，相应配套检测试剂。标本采集：无抗凝管空腹下取试验对象3～4 mL外周静脉血，待血液凝固后，按照3 500 r/min速度离心10 min后进行血清分离，取样24 h尿液样本，不能应用防腐剂，样本不酸化，记录收集时间、持续时间与样本总体积，充分混合均匀后，取适量用于检测，检测前需离心保持尿液样本澄清。

检测方法：使用颗粒增强免疫比浊法检测血清胱抑素C（Cys-C）浓度，使用免疫扩散比浊法检测尿微量白蛋白（UmAlb）、肌酐（Ucr）、β2-微球蛋白。提供清洁容器，叮嘱受试者用清洁容器留取晨尿的中段尿，标本取好后，在2 h内送至检验科检测。检验科接到取好标本后，将标本以3 000 r/min离心10 min，吸出上层清液进行检测。尿微量白蛋白采用散射比浊法进行全定量检测，正常值>300 mg/L，所有操作过程严格按照说明书进行。尿微量白蛋白与尿肌酐比值计算公式：UmAlb/Ucr=[UmAlb/（Ucr/1 000）]×8.8（μg/mg），UmAlb/Ucr正常参考范围为4.20～18.14 mg/g。血清β2-微球蛋白浓度>3.0 mg/L判定为阳性，血清Cys-C浓度>1.25 mg/L判定为阳性。

1.3    观察指标    （1）对比3组研究对象胱抑素C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平。（2）对比Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr指标在A组与B组中的阳性率。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验和方差分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    3组研究对象的临床指标对比    A组的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B组，A组UmAlb/Ucr水平高于B组，A、B 2组Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表2。

2.2    3項指标在A、B组中的阳性率对比    B组的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr与3项指标联合检测阳性率高于A组，且三项指标联合检测阳性率最高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

DN为糖尿病合并的微血管并发症，主要表现为血管损伤的肾小球病变，初期无明显症状，随着糖尿病病程延长，发病率不断上升。糖尿病肾病的发生会随着肾体积增大、肾小球滤过率增高，而呈现高滤过状态，表现为间歇蛋白尿，随病情迁延发展，会出现持续蛋白尿、水肿、肾小球滤过率低、高血压等表现，成为终末期肾衰竭、死亡的主要因素。DN是严重危害人们身心健康的慢性疾病，若不能得到有效治疗，易转变为不可逆的肾衰竭，甚至恶化为尿毒症，威胁患者生命健康[5]。

临床对糖尿病肾损伤评价主要以尿蛋白定性及血肌酐定量为主要指标，但这些项目不能及早发现早期肾损伤。肾组织活体检查灵敏准确，但因创伤性应用受限。早期糖尿病肾功能损伤一般肾功能检查为正常，临床出现蛋白尿时肾脏已出现明显病理变化，因此，早期诊断糖尿病肾病，并指导临床早期合理治疗，是改善患者预后的关键。

白蛋白为人体体液中占比最大的蛋白质，同时也是通过肾小球滤过膜中体积最小的蛋白质。正常情况下，肾脏自身存在屏障功能，而蛋白质属于大分子物质，无法滤过，因此尿中不存在蛋白；若患者肾小球过滤功能发生异常时，会同样累及肾小管无法正常吸收，继而导致蛋白质大量排出，尿中蛋白含量升高[6-7]。因此临床将尿微量白蛋白作为反映肾小球疾病、损伤的敏感指标[8-9]。而Cr为肌酸代谢终产物，途径为肾小球滤过，但会在肾小管不被吸收的状态下向体外排出，但该指标若为正常状态或是轻微肾损伤，相应尿微量蛋白、肌酐排出量也相应发生变化。当糖尿病患者测定尿微量白蛋白/肌酐值>30 mg/g，可评定为糖尿病肾病早期[10]。

β2-微球蛋白形态是由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白质，均可与人体存在的有核细胞进行合成。该因子存在分量小，可在肾小球滤过膜中自由穿梭，且99.9%的因子会被近端肾小管吸收、分解代谢。对于正常人而言，该因子合成速度恒定，每日从肾小球滤过可排出的剂量约340 mg/L，但每日最大排泄量仅有370μg/L，只占滤过的0.1%。因此，当患者肾小球功能受损后，该因子处于升高状态[11-12]。临床若通过常规肾功能不能反映肾损伤异常时，该因子可作为敏感指标。

血清Cys-C为评估肾小球滤过率变化的一种内源性标志物，其生成速度恒定，不会受肝功能、炎症等因素影响，且与性别、年龄、肌肉量无关，为临床评价肾小球滤过率的最特异、敏感指标。

本次研究表明，A组的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B组，A组UmAlb/Ucr水平值高于B组，A、B 2组Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于对照组，同时B组阳性率均高于A组，尤其三项指标联合敏感性更高（P<0.05）。说明联合检测β2-微球蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐值升高，可作为诊断早期糖尿病肾损伤的重要指标。。

综上所述，尿微量白蛋白/肌酐比值与β2-微球蛋白、胱抑素C联合检测对于诊断糖尿病早期肾损伤具有重要的临床价值。

参考文献

[1]    周建华，李晓华，贝鹏剑，等.早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激及尿白蛋白肌酐比、尿β2微球蛋白的相关性研究[J].医学研究杂志，2020，49（3）：129-133，145.

[2]    严思莹，马美女，朱章剑，等.血β2微球蛋白、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值[J].医学信息，2020，33（z2）：226-227.

[3]    常利明.血清CysC、β2-微球蛋白与尿微量清蛋白、肾脏损伤因子-1联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].医学理论与实践，2020，33（6）：982-984.

[4]    傅健钊，刘勇波，陈燕如，等.血清同型半胱氨酸、β2微球蛋白及视黄醇结合蛋白联合检测对2型糖尿病早期肾损害的诊断价值[J].现代医院，2020，20（11）：1713-1716.

[5]    徐刚.尿蛋白与尿肌酐的比值、β2微球蛋白及视黄醇结合蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].实用临床医药杂志，2020，24（21）：86-89.

[6]    汪正翔，董雄军，曹玉涵，等.高通量透析联合维生素C、E对糖尿病肾病患者 β2微球蛋白及微炎症状态的影响[J].皖南医学院学报，2020，39（4）：354-357.

[7]    陈驰东，孙小燕.尿微量白蛋白联合血清β2-微球蛋白檢测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].基层医学论坛，2019，23（25）：3647-3648.

[8]    户梅芳.血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用探讨[J].河南预防医学杂志，2019，30（8）：579-581.

[9]    黄斯伟.糖尿病肾病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白联合尿视黄醇结合蛋白检测价值研究[J].中国预防医学杂志，2019，20（3）：233-235.

[10]    邵从军，沈莉，卜文君，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及β2微球蛋白联合检测对2型糖尿病肾病的诊断价值[J].安徽医药，2019，23（3）：480-483.

[11]    齐伟翠.β2-微球蛋白、胱抑素C及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病诊断中的应用价值分析[J].中国卫生检验杂志，2019，29（10）：1217-1219.

[12]    曾艳，张力，申鸿，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿液清蛋白、尿β2微球蛋白水平对糖尿病肾病的临床价值[J].实用临床医药杂志，2019，23（11）：109-112.

（收稿日期：2022-12-14）