重症急性胰腺炎连续性血液净化联合乌司他丁治疗的临床疗效观察

刘月强

【摘要】  目的    探究连续性血液净化（CBP）联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法    选择中山市三乡医院收治的60例重症急性胰腺炎患者作为研究对象（时间2015年1月—2020年12月），按照随机数字表法分成2组，分别为对照组（乌司他丁组）和试验组（乌司他丁+CBP组），比较2组临床疗效、不良反应及T细胞亚群相关指标变化。结果    试验组有效率（96.67%）明顯高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗前T细胞亚群相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比于治疗前明显提升，CD8+相比于治疗前明显下降，且试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    重症急性胰腺炎患者采用连续性血液净化与乌司他丁联合方案治疗效果好、不良反应少，可以促进免疫功能增强，值得推广。

【关键词】  重症急性胰腺炎；连续性血液净化；乌司他丁；疗效；不良反应；T细胞亚群

Clinical efficacy of continuous blood purification with Ullastatin treatment in patients with severe acute pancreatitis

Liu Yueqiang. The Sanxiang Hospital of Zhongshan City，Zhongshan，Guangdong    528463

【Abstract】  Objective    To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of continuous blood purification（CBP）combined with ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods    A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital were selected as the research objects （January 2015 to December 2020.12）.They were divided into two groups according to random number method，which were control group（ulinastatin group）and experimental group（ulinastatin +CBP group）respectively，and the clinical efficacy，adverse reactions and changes of t-cell subsets related indicators were compared.Results    The clinical efficacy of the experimental group（96.67%）was significantly higher than that of the control group（80.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The probability of adverse reactions in the experimental group（10.00%）was not significantly higher than that in the control group（6.67%），and the difference was not statistically significant（P>0.05）.There were no statistically significant differences in CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+groups before treatment（P>0.05）.After treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ were significantly increased in the two groups，while CD8+was significantly decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）.CD3+，CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group were significantly higher than those in the control group，while CD8+ was lower than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion    In the clinical treatment of patients with severe acute pancreatitis，the combined regimen of continuous blood purification and ulinastatin has good efficacy and less adverse reactions，and can promote the immune function enhancement of patients，which is of high application value and worthy of application.

【Key Words】  Acute pancreatitis；Continuous blood purification；Ullastatin；Efficacy；Adverse reactions；A subset of T cells

中图分类号：R576        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）07-0025-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.008

急性胰腺炎是一种临床常见疾病。病因是胰酶异常激活引起的对胰腺组织的消化，典型症状为突发性持续性的腹部疼痛、恶心、呕吐，需要采取对因、对症治疗，必要时需进行手术。一般轻症患者经规范治疗后可痊愈，且预后良好，部分重症患者治愈难度大，且预后较差[1]。如果患者在发病后未能第一时间接受有效治疗，病情迅速进展、恶化，会威胁生命。陈义[2]研究中采用通腑降浊汤联合乌司他丁对重症胰腺炎患者进行治疗，取得理想效果。乌司他丁是广谱胰蛋白酶抑制剂，用药后可对胰腺组织酶分泌进行抑制，改善疾病症状[3]。急性胰腺炎具有起病突然、病情进展快等特点，对于重症急性胰腺炎患者而言，病程长、治疗时间长，治愈难度大，单纯使用药物治疗难以获得理想效果，因此考虑联合使用连续性血液净化，提高疗效，但需注意治疗安全性[4]。乌司他丁是新鲜人尿的一种提取物，可以对多种蛋白水解酶活力进行抑制。本研究旨在探究连续性血液净化（CBP）联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎患者的临床疗效及不良反应，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2015年1月—2020年12月中山市三乡医院收治的60例重症急性胰腺炎患者，以随机数字法分成2组各30例。对照组男18例，女12例；年龄30～68岁，平均年龄（51.45±3.05）岁。试验组男16例，女14例；年龄31～69岁，平均年龄（50.65±3.12）岁。2组男女比例、年龄比较差异不显著（P>0.05）。

纳入标准：（1）对研究知情，自愿参加；（2）年龄25～70岁。排除标准：（1）血液净化不耐受，药物过敏；（2）精神疾病；（3）恶性肿瘤。

1.2    方法

1.2.1    对照组    使用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990133），取本品10万U加入500 mL浓度5%的葡萄糖溶液稀释，静脉滴注，每日2次，连续治疗1周。

1.2.2    试验组    乌司他丁用法用量与对照组一致，辅助连续性血液净化，通过静脉置管建立血液净化通路，血液净化置换液流量2.5 L/h，血流量200～250 mL/min，使用肝素进行抗凝治疗。血液净化每次10 h，隔天1次，治疗时间>72 h。

1.3    观察指标    比较2组临床疗效、不良反应、T细胞亚群相关指标。（1）疗效判定标准[5]：治疗后患者腹痛、恶心呕吐等症状消失，生化检验等辅助检查结果正常，为显效；症状缓解，检查结果改善，为有效；症状及检查结果无明显变化，为无效。（2）不良反应：低氧血症、肝功能损伤、胰腺囊肿等。（3）T细胞亚群相关指标：抽取空腹静脉血5 mL，离心操作处理15 min（4 500 r/min），使用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效比较    试验组有效率96.67%，高于对照组的80.00%，差异显著（P<0.05），见表1。

2.2    2组不良反应发生率比较    试验组不良反应发生率10.00%，高于对照组的6.67%，但差异不显著（P>0.05），见表2。

2.3    2组T细胞亚群相关指标比较    2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异（P>0.05），治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+水平下降，且试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异显著（P<0.05），见表3。

3    讨论

急性胰腺炎病因较多，发病机制复杂，部分患者为重症急性胰腺炎，症状发生突然、剧烈，如果治疗不及时可造成多器官功能衰竭或者休克等，危及生命[6]。以往临床上对于急性胰腺炎主要采用药物治疗方案，对疾病症状进行改善，减少胰腺损伤。另有研究指出[7]，早期连续性血液净化在中重度急性胰腺炎治疗中有重要作用，连续性血液净化可以借助血液透析仪将患者体内因为疾病所致的多余水分、毒性物质排出体外，减轻重症急性胰腺炎患者炎症反应，减少循环系统毒素含量，可以避免多器官功能衰竭，降低病死率[8]。赵童[9]研究中指出，在对重症急性胰腺炎患者进行临床治疗过程中，采用乌司他丁联合杂合式血液净化具有良好的治疗效果，相比于单纯乌司他丁治疗，患者血清淀粉酶恢复时间以及腹痛消失时间都明显缩短，并且在ICU停留時间缩短。赵琪等[10]研究中在治疗重症胰腺癌患者时联合使用乌司他丁与生长抑素，在对血清HSP70、IL-15、HMGB1水平改善方面起到重要作用，临床疗效较好。本研究中获得的结论与以往研究相近，在急性胰腺炎临床治疗中使用乌司他丁可以获得较好的效果，但是单纯用药效果有限，且见效慢，部分患者可能症状改善不佳。在用药基础上进行血液净化联合治疗，可以在很大程度上提高整体治疗效果，促进患者疾病症状改善，缩短治疗周期。

乌司他丁是一种从人尿中提取出来的精制糖蛋白，为蛋白酶抑制剂，对于胰腺蛋白酶活性有良好的抑制作用，减少对胰酶的释放，减轻其对胰腺的自身消耗[11]。徐伟等[12]研究采用乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎，相比于单纯使用乌司他丁治疗的疗效明显提升，且患者T细胞亚群水平得以改善。乌司他丁在临床治疗急性胰腺炎中应用较为广泛，并且取得了非常理想的效果，在缓解疾病症状，防止病情恶化方面起到重要作用。但是长期用药可能对患者造成副作用，增加患者疾病痛苦。本研究中患者不良反应发生率低，说明对重症胰腺炎患者采取连续性血液净化在获得理想治疗效果的同时，不会造成额外损伤。但是，由于患者个体差异大，尤其是病情、身体素质、营养水平、基础疾病患病情况等，会对药物以及其他治疗手段产生不同的耐受力，可能出现不良反应。需要注意的是，如果患者年龄偏大，或者凝血功能有异常，在进行血液净化的过程中要注意出血趋势，因为采用肝素进行抗凝部分患者不耐受，会增加出血风险。因此，临床上对于急性胰腺炎的治疗需要根据患者实际病情合理搭配药物，在保证治疗效果的基础上尽可能减少不良反应的发生。乌司他丁作为临床上常用的治疗急性胰腺炎药物，单纯用药可以获得一定治疗效果，但是效果有限，给予患者连续性血液净化，对于患者血液内的杂质清除有很好效果，對于患者免疫功能改善有一定促进作用，可提高临床疗效，减轻症状。本研究结果显示，试验组疗效优于对照组（P<0.05），2组不良反应发生率差异不明显（P>0.05），试验组T细胞亚群相关指标改善优于对照组（P<0.05）。提示在重症急性胰腺炎临床治疗中采用乌司他丁联合连续性血液净化的效果好，安全性高。

综上所述，在重症急性胰腺炎患者临床治疗中应用乌司他丁与连续性血液净化联合方案效果确切，且与单药乌司他丁治疗方案比较没有明显增加不良反应，值得推广。

参考文献

[1]    谢大涛，陆碧好.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效观察[J].中国社区医师，2021，37（21）：58-59.

[2]    陈义.通腑降浊汤联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效观察[J].中国中医药科技，2021，28（4）：601-603.

[3]    刘妍君.通腑解毒汤联合中药保留灌肠及乌司他丁治疗重症急性胰腺炎疗效及对CRP、HMGB1、SOD的影响[J].现代中西医结合杂志，2021，30（19）：2138-2141.

[4]    邓兴，张长秋，卢志萍.乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的临床疗效分析[J].中外医疗，2021，40（15）：85-87.

[5]    赵春艳，屠淑敏，薛冰，等.连续性血液净化在重症急性胰腺炎治疗中的应用效果[J].临床医学，2021，41（5）：43-45.

[6]    黄海平，何晓燕，陈志鹏，等.连续性床旁血液净化治疗重症急性胰腺炎的效果[J].中国当代医药，2021，28（14）：61-64.

[7]    屠淑敏.早期连续性血液净化治疗中重度急性胰腺炎47例疗效分析[J].中国基层医药，2021，28（5）：728-732.

[8]    廖家贤.重症急性胰腺炎患者应用连续性血液净化治疗对其免疫功能及生化指标的影响[J].吉林医学，2021，42（4）：956-957.

[9]    赵童.乌司他丁联合杂合式血液净化治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2020，31（14）：2219-2220.

[10]    赵琪，关炳星，马骏，等.乌司他丁联合生长抑素辅助连续血液净化对重症胰腺炎患者血清HSP70、IL-15、HMGB1水平的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（14）：2745-2749.

[11]    王安东，陈培莉.乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的疗效及对炎性因子和T细胞亚群的影响[J].临床研究，2021，29（3）：108-110.

[12]    徐伟，李佳，张黎姣，等.乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的疗效及对炎性因子和T细胞亚群的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（6）：1083-1086.

（收稿日期：2022-12-04）