芳香化酶抑制剂对眼表微环境影响的分析

2023-09-27赵媛媛

国际眼科杂志 2023年10期

徐鹏,赵媛媛,袁琛,刘超

目的:分析芳香化酶抑制剂(AIs)对服用者眼表微环境的影响。

方法:横断面观察性研究。研究对象为2022-11/2023-05我院乳腺科就诊的接受AIs治疗的药物绝经后的女性,根据AIs的种类分为甾体组和非甾体组。对照组为年龄相匹配的职业健康体检女性。所有参与者都进行了眼表疾病指数(OSDI)问卷评分,详细的眼科检查包括:最佳矫正视力、眼压、眼轴、角膜曲率、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、泪液分泌试验(SchirmerⅠ试验)、睑板腺红外线评分。

结果:对照组与甾体组、非甾体组的年龄、最佳矫正视力、眼压、眼轴、角膜曲率比较均无差异(P>0.05);甾体组和非甾体组的药物服药时长比较无差异(P>0.05)。对照组与甾体组、非甾体组的OSDI评分、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、SchirmerⅠ试验、睑板腺红外线评分比较均有差异(P<0.05);甾体组和非甾体组SchirmerⅠ试验结果比较有差异(P<0.05),其余数据之间均无差异(P>0.05)。

结论:接受AIs治疗的药物绝经后女性患者,眼表微环境改变明显,干眼的发生既有泪液分泌不足,也存在泪液蒸发过强。特别是接受非甾体类AIs者主泪腺分泌减少更明显。

•KEYWORDS：dry eye; aromatase inhibitor; breast cancer; ocular surface microenvironment

0 引言

芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)是绝经后女性激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方案[1]。乳腺癌是女性中最常见的肿瘤之一,2022年报告了220万例新发患者,激素受体阳性乳腺癌是世界上最常见的乳腺癌亚型,约占所有诊断的75%[2-3]。年轻女性通过药物维持绝经状态,AIs将体内雌、孕激素维持在极低水平,治疗时间一般为5～10a,作为目前发病率最高的肿瘤,可以预测未来会有越来越多的女性使用此类药物[4]。雌激素和孕激素受体广泛存在于角膜、晶状体、虹膜、睫状体、结膜、泪腺、副泪腺和睑板腺,对眼表微环境的稳定性和功能起着至关重要的作用[5]。AIs分非甾体类(来曲唑、阿那曲唑)和甾体类(依西美坦),AIs治疗的妇女中,报告出现干眼症状的比例为4%～46%[6-7],AIs对眼表微环境的影响及不同类型药物的影响是否存在差异性将是本研究的主要目标。

1 对象和方法

1.1对象横断面观察性研究。研究对象为2022-11/2023-05我院乳腺科就诊的接受芳香化酶抑制剂治疗的药物绝经后的女性,药物治疗时间≥6mo,根据AIs的种类分为甾体组和非甾体组。对照组为年龄相匹配的职业健康体检女性。年龄27～49(平均39.00±6.73)岁。排除标准:既往眼部手术史(包括但不限于,如翼状胬肉、斜视、视网膜脱离、抗青光眼等)、角膜疾病及手术史、配戴隐形眼镜、青光眼、高度屈光不正(±6.00D以上)、糖尿病、高血压(收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg)、既往诊断为干眼、吸烟和有风湿病,其他需要长期使用甾体、非甾体类药物治疗者。本研究遵循《赫尔辛基宣言》,并已通过青岛市中心医院伦理委员会审批{[Y]KY202210101}。研究开始前,工作人员向受试者详细讲解此次研究的目的、内容、操作流程、风险和可能出现的情况,并签署知情同意书。

1.2方法所有参与者都进行了国际上常用于干眼的主观症状量化问卷(眼表疾病指数、OSDI)评分,详细的眼科检查,包括:最佳矫正视力(LogMAR视力表示)、眼压、眼轴、角膜曲率、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、泪液分泌试验(SchirmerⅠ试验)、睑板腺红外线评分。

1.2.1泪河弯曲面的曲率半径检查裂隙灯使用窄光带,45°切入后通过眼前节照相获取照片,应用图片系统自带测量图形功能,沿泪河转折处两条切线做圆形,圆形的半径为泪河弯曲面的曲率半径,可反映泪河高度[8]。

1.2.2泪液渗透压检查荧光素染色前,用微量泪液收集管在外侧结膜囊收集0.1μL泪液,放入摩尔浓度渗透压仪中测量。

1.2.3泪膜破裂时间检查检测时用圆头超细玻璃棒蘸取0.125%荧光素钠溶液,在患者结膜囊内滴入1滴后嘱患者闭眼,荧光素均匀分布于角膜表面,在裂隙灯显微镜下用钴蓝光观察角膜前泪膜的情况,记录最后一次瞬目到开始出现第一个干燥斑的时间。

1.2.4角膜荧光素钠染色评分检测时染色同泪膜破裂时间,在裂隙灯下用钴蓝光观察,若角膜表面出现着色点则说明该处存在角膜上皮缺损。角膜荧光素钠染色评分标准参考文献[9]。

1.2.5 SchirmerⅠ试验将Schirmer试纸折叠端轻轻放置于每个受试者未麻醉的下眼睑中外1/3处,持续5min,记录试纸显示的数据。可直接反映主泪腺的分泌功能。

1.2.6睑板腺红外线评分评分标准:腺体无萎缩0分;腺体萎缩占整体的1/3为1分;腺体萎缩占整体的2/3为2分;腺体萎缩占整体的2/3以上为3分;上下睑板腺评分相加,最高分数6分[10]。

统计学分析:采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料以均值±标准差表示,三组间比较采用单因素方差分析,进一步的两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究中,OSDI评分≥13分的,对照组2例(14%),甾体组4例(29%),非甾体组5例(36%)。对照组与甾体组、非甾体组的年龄、最佳矫正视力、眼压、眼轴、角膜曲率比较,差异无统计学意义(均P>0.05);甾体组和非甾体组的药物服药时长比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与甾体组、非甾体组的OSDI评分、泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分、SchirmerⅠ试验、睑板腺红外线评分比较,差异有统计学意义(均P<0.05);甾体组和非甾体组SchirmerⅠ试验结果比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余数据之间的差异无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 三组受试者参数比较

3 讨论

AIs通过抑制外周组织中将雄激素转化为雌激素的芳香化酶而发挥作用。甾体类AIs是不可逆的芳香化酶灭活剂,是雄烯二酮衍生物,可竞争性与芳香化酶的底物不可逆的结合,阻断雄激素转化成雌激素;非甾体药物是可逆的芳香化酶抑制剂,与内源性配体竞争活性位点,可与芳香化酶的血红素铁原子结合成牢固但可逆的配价键,从而阻断雌激素的生成[11-12]。AIs治疗过程不但会干扰体内性激素的水平,还会影响性激素之间的稳态,从而影响眼表各种组织结构,引起眼表微环境的紊乱,导致干眼的发生和发展[13]。

本研究中观察到AIs治疗组OSDI评分明显高于对照组,OSDI评分≥13分的,对照组2例(14%),甾体组4例(29%),非甾体组5例(36%),干眼患病率明显高于对照组[9,14]。AIs治疗组干眼的患病率与老年女性的干眼患病率大致相同,这与体内性激素水平降低、反馈机制改变、受体结合位点改变等多种机制相互作用,降低眼表稳态,最终导致干眼的观点相一致[5,15-17]。