丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗重症支原体肺炎的效果及对肠黏膜屏障的影响

孟桃,周婷（北京市昌平区医院,北京 102200）

重症肺炎是临床非常多见的疾病之一，也是导致我国儿童群体死亡的关键因素之一。肺炎支原体（MP）是能够在细胞外生长以及繁殖的最小原核细胞微生物，处于病毒与细菌之间，其以P蛋白复合体附着在呼吸道黏膜之后，并在信号通路的影响下刺激免疫反应[1]。但由于病原体很少进入到细胞中，故而通常表现出典型的免疫逃逸，造成疾病反反复复。患者多表现为干咳、发热等症状，且肺部体征、症状以及影像学检查结果往往各有不同。肠道是多器官功能障碍综合征（MODS）的“始动器”以及危重症患者应激反应的“核心器官”[2]。重症MP患者通常合并有不同程度的胃肠道功能障碍，肠道脂肪酸结合蛋白以及血清D-乳酸能够客观展现机体肠黏膜屏障功能，有报道[3]表示，通过对重症MP患儿的肠道屏障黏膜指标的观测，能够充分了解胃肠道功能的损伤和恢复情况，为临床治疗提供客观指导。丙种球蛋白、阿奇霉素是两种治疗重症MP的常用药物，但目前关于其对重症MP患者肠道黏膜屏障功能的影响并无相关报道。本研究结合我院接诊的重症MP病例的相关情况，将丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗对患儿肠道黏膜屏障功能的影响进行如下总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）病例来源：以我院2021年1月-2022年12月接诊的重症MP患儿为研究对象。（2）诊断标准：根据中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识制定的MP诊断标准确诊，同时达到了《诸福棠实用儿科学》中重症肺炎诊断标准。（3）病例选择标准：①纳入标准：与《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》中的相关诊断标准相符者，同时达到了《诸福棠实用儿科学》中重症肺炎诊断标准；治疗前1个月无免疫抑制剂或糖皮质激素治疗史者；签署知情同意书。②排除标准：合并有较为严重的心、肝、肾功能不全；患有先天性疾病或免疫系统疾病者；对本次用药有过敏史或者治疗史者；精神异常无法配合本次研究者。（4）样本量计算与分组：根据两样本均数比较公式“n1=n2=2[（μα+μβ）（/δ/σ）]2+0.25μα2”完成本研究样本量的计算，计算确定各组分别取样本35例。综合研究中脱离病例情况，最终两组各取42例作为本研究样本量。本研究运用最简单的数字随机分组法，将入组84例患儿分为对照组与观察组，每组各有患儿42例。两组患儿一般资料比较（见表1），差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法 两组患儿在接诊后均为其提供止咳、退热、平喘、祛痰以及氧疗等对症治疗方案，并在此基础上，对照组应用阿奇霉素单一用药方案，即取10mg/kg阿奇霉素（规格：0.5g）+500ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注给药，每日1次，连续治疗5d后停药3d，继续阿奇霉素第2疗程序贯治疗3-5d。观察组给予患儿丙种球蛋白（规格：2.5g）联合阿奇霉素的治疗方案，即在对照组阿奇霉素用药方案基础上，同时采用丙种球蛋白400mg/kg，静脉滴注给药，每日1次，连续治疗5d。

1.3 观察指标

1.3.1 症状改善时间 对患儿治疗期间退热时间、病灶吸收时间、咳嗽症状消失时间以及住院时间进行统计对比。

1.3.2 肠道黏膜屏障功能 对患儿治疗前与治疗5d后血样标本进行采集，对肠道脂肪酸结合蛋白以及血清D-乳酸表达情况进行测定对比。

1.3.3 疗效评价 根据《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》中疗效评价标准进行判断，具体标准为：显效：患儿治疗后咳嗽、发热等症状均完全消失，经X线检查肺部病灶已经完全消失。有效：患儿治疗后咳嗽、发热等症状均有明显改善，经X线检查肺部病灶大部分已经完全吸收。无效：患儿治疗后咳嗽、发热等症状均无明显变化，经X线检查肺部病灶变化不明显。

1.3.4 安全性评价 对患儿治疗期间所表现出的各种不良反应症状进行统计，包括皮疹、恶心呕吐、腹泻、局部疼痛等。

1.4 统计学方法 运用统计学软件SPSS22.0进行数据的分析处理，以（±s）表示计量资料，采用t检验；以率（%）表示计数资料，采用χ2检验。若P＜0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状改善时间比较 两组患儿症状改善时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状改善时间比较(±s,d)

表2 两组患儿症状改善时间比较(±s,d)

组别例数退热时间病灶吸收时间咳嗽症状消失时间住院时间对照组422.78±0.556.26±1.558.67±1.9110.35±2.26观察组421.97±0.464.75±1.227.08±1.778.92±2.08 t-7.3214.9613.9573.017 P-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 两组患儿肠道黏膜屏障功能变化比较两组患儿治疗前肠道黏膜屏障功能指标肠道脂肪酸结合蛋白、血清D-乳酸比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后肠道黏膜屏障功能指标肠道脂肪酸结合蛋白、血清D-乳酸比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肠道黏膜屏障功能变化比较(±s,mg/L)

表3 两组患儿肠道黏膜屏障功能变化比较(±s,mg/L)

时间组别（n=42）D-乳酸肠道脂肪酸结合蛋白治疗前对照组1.05±0.11109.13±6.97观察组1.03±0.08109.86±5.11 t 0.9530.547 P＞0.05＞0.05治疗5d后对照组0.64±0.0768.84±8.13观察组0.50±0.0755.92±8.00 t 9.1657.341 P＜0.05＜0.05

2.3 两组患儿治疗效果比较 两组患儿治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗效果比较[n(%)]

2.4 安全性评价 两组患儿用药期间均未出现任何不良反应。

3 讨论

3.1 重症MP患儿肠道黏膜屏障功能特点 根据本次结果来看，治疗前对照组、观察组患儿肠道黏膜屏障功能指标肠道脂肪酸结合蛋白分别为（109.13±6.97）mg/L、（109.86±5.11）mg/L，D-乳酸分别为（1.05±0.11）mg/L、（1.03±0.08）mg/L。即表明重症MP肠道黏膜屏障功能处于高表达状态。有研究者表示，全身炎症机制处于激活状态，是重症MP最典型的病理特征，同时也是引发MODS的关键因素。重症MP能够形成对肾上腺髓质系统的刺激，从而产生大量的血管活性物质，促使胃肠道黏膜微血管收缩，致使机体表现出缺血、缺氧反应，加之炎症反应可使机体免疫力下降、胃肠道黏膜屏障功能受到影响，导致细菌易位，进而加剧炎症反应表达[4-5]。还有学者表示，肠道作为机体微生物聚集的重要场所，在肺炎发生、发展的过程中，炎症反应的激活必然会刺激肠道菌群平衡发生改变，引发细菌易位，逐渐进入到血液循环中，促使全身炎症反应被激活。有学者通过对重症肺炎患儿的粪便肠道菌群进行测定，发现相较于健康儿童，其粪便中大肠埃希菌与益生菌的比例严重偏低，同时其发现重症肺炎患儿表现出非常突出的肠道菌群紊乱特征[6-7]。为此，密切关注重症MP患儿的肠道黏膜屏障功能变化，对疾病诊疗与预后评价均有重要意义。

3.2 丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗对肠道黏膜屏障功能的影响从本次结果来看，治疗后两组患儿的肠道脂肪酸结合蛋白、血清D-乳酸较之治疗前均有所下降，但观察组肠道脂肪酸结合蛋白、血清D-乳酸低于对照组（P＜0.05），即表明观察组患儿肠道黏膜屏障功能指标改善效果更为显著。有研究者表示，肠道脂肪酸结合蛋白、血清D-乳酸是两项评价肠道屏障功能的重要指标，在正常情况下表达含量非常低，只有当肠道屏障受损后才会释放到血液中[8]。而根据本次结果来看，尽管采用阿奇霉素能够实现对患儿肠道屏障功能的调控，但丙种球蛋白联合阿奇霉素效果更显著。目前，并无关于丙种球蛋白联合阿奇霉素调控肠道功能的相关报道。结合现有报道来看，有学者表示丙种球蛋白能够实现对损伤黏膜的再生修复，同时能够帮助肠道代谢活动恢复正常[9]。同时还有报道表示阿奇霉素能够刺激肠道菌群，提升肠道局部抗感染能力[10]。为此，不难发现两种药物对肠道均有积极影响。与此同时，对比两组患者的治疗效果和症状改善时间，观察组患者的总有效率提升到了97.62%，同时症状改善时间均短于对照组（P＜0.05），进一步证实了本方案的有效性。

综上所述，丙种球蛋白与阿奇霉素联合治疗方案，可有效实现对重症MP患儿肠道黏膜屏障功能的改善，同时达到缩短治疗时间、提升治疗效果的目的，具有较高安全性，值得推广。