2型糖尿病患者ucOC、CTRP12、CMI指数与非酒精性脂肪性肝病的关系及临床意义*

李洪翠,唐霞林,王登映,张 琴

1.凉山彝族自治州第一人民医院,四川西昌 615000;2.资阳市第一人民医院,四川资阳 641300

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要由糖尿病、肥胖、高脂血症等疾病导致,肝组织内脂肪过度沉积是其典型表现[1]。相关数据显示,糖尿病患者中并发NAFLD的概率高达80%,NAFLD可直接导致失代偿期肝硬化及肝细胞癌发生或参与T2DM发病过程,增加T2DM患者心血管事件发生风险[2]。故提高T2DM并发NAFLD的早期诊断至关重要。据文献报道,血清羧化不全骨钙素(ucOC)可调节胰岛素信号转导,改善胰岛素抵抗,进而参与T2DM发病过程;而C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)为脂肪细胞因子,可能在肝脏脂质代谢中发挥作用;心脏代谢指数(CMI)与糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等疾病的发生关系密切,在代谢性疾病筛查中具有一定作用[3-5]。但目前临床关于血清ucOC、CTRP12水平及CMI与T2DM并发NAFLD之间的关系研究尚少。基于此,本研究探讨T2DM患者血清ucOC、CTRP12水平及CMI与NAFLD的关系,探究相关指标在临床预测方面的参考价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2022年3月本院诊治的T2DM患者152例,按照是否并发NAFLD分为T2DM组(65例)、T2DM并发NAFLD组(87例)。纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]及《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[7]中关于T2DM或T2DM并发NAFLD的定义;(2)年龄18～80岁;(3)检查结果清晰。排除标准:(1)并发脏器功能异常,恶性肿瘤;(2)并发酒精性肝损伤、心律失常;(3)并发免疫系统疾病、血液系统疾病;(4)依从性差,存在视听或沟通障碍;(5)处于其他严重感染性疾病急性发作期。T2DM组中,男36例,女29例;年龄45～78岁,平均(55.98±7.85)岁;体质量指数(BMI) 18～29 kg/m2,平均(23.19±3.56)kg/m2。T2DM并发NAFLD组男49例,女38例;年龄43～77岁,平均(56.27±7.68)岁;BMI 19～28 kg/m2,平均(23.45±3.63)kg/m2。

1.2方法 收集患者临床及基础疾病史,取受试者空腹肘静脉血6 mL,3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取上层血清标本置于-20 ℃保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测(试剂盒均购自武汉华美生物工程有限公司)总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ucOC、CTRP12水平;化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)水平;高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。WHtR=腰围/身高,CMI=TG/HDL-C×WHtR。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 两组患者性别、年龄、BMI、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而餐后2 h血糖(2 hPG)、FINS、HOMA-I比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较或n/n)

2.2两组血清ucOC、CTRP12及CMI比较 T2DM并发NAFLD组血清ucOC低于T2DM组(P<0.05),血清CTRP12、CMI高于T2DM组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清ucOC、CTRP12及CMI比较

2.3血清ucOC、CTRP12及CMI与血脂指标的相关性 相关性分析显示,CTRP12、CMI与TC、TG、LDL-C呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05),ucOC与TC、TG、LDL-C呈负相关(P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清ucOC、CTRP12及CMI与血脂指标的相关性

2.4血清ucOC、CTRP12及CMI对T2DM并发NAFLD的预测价值 ROC曲线分析结果显示,血清ucOC、CTRP12、CMI对预测T2DM并发NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.858、0.904、0.838,预测的灵敏度均较高。三者联合预测T2DM并发NAFLD的AUC为0.942,灵敏度和特异度分别为92.4%、90.6%。见表4。

表4 血清ucOC、CTRP12及CMI对T2DM并发NAFLD的预测效能

2.5不同血清ucOC、CTRP12水平及CMI的T2DM患者NAFLD发生率 ucOC≤1.205 ng/mL、ucOC>1.205 ng/mL的T2DM患者NAFLD的发生率分别为76.06%、40.74%,两组比较差异有统计学意义(χ2=19.279,P<0.05);CTRP12≤282.98 pg/mL、CTRP12>282.98 pg/mL的T2DM患者NAFLD的发生率分别为36.23%、74.70%,两组比较差异有统计学意义(χ2=22.778,P<0.05);CMI≤0.975、CMI>0.975的T2DM患者NAFLD的发生率分别为43.59%、43.59%,两组比较差异有统计学意义(χ2=12.191,P<0.05)。

2.6影响T2DM患者并发NAFLD的二元Logistic回归分析 以是否并发NAFLD为因变量(赋值:0=发生,1=未发生),血清ucOC(≤1.205 ng/mL=0,>1.205 ng/mL=1)、CTRP12(≤282.98 pg/mL=0,>282.980 pg/mL=1)、CMI(≤0.975,>0.975=1)为自变量,进行二元Logistic回归分析。回归分析结果显示,ucOC>1.205 ng/mL为T2DM患者并发NAFLD的保护因素(OR=0.291,P<0.05),CTRP12>282.98 pg/mL、CMI>0.975均为T2DM患者并发NAFLD的危险因素(OR=3.719、2.451,P<0.05)。见表5。

图1 血清ucOC、CTRP12、CMI单独、联合预测T2DM并发NAFLD的ROC曲线

表5 影响T2DM患者并发NAFLD的二元Logistic回归分析

3 讨 论

研究显示,NAFLD的发生与胰岛素抵抗存在紧密联系,当患者存在糖代谢异常时,血液中游离脂肪酸水平增加,肝脏对脂肪酸的合成效率提高,脂肪酸更易沉积于肝脏中,肝脏负荷显著增加[2]。有学者表示,NAFLD可直接造成肝细胞癌及肝硬化,并参与T2DM及动脉粥样硬化的发病过程,可对患者的生命安全造成严重威胁[8]。故提高T2DM并发NAFLD的早期诊断及预防效果至关重要。

血清骨钙素(OCN)是一种成骨细胞分泌的非胶原蛋白质,对糖脂代谢调节具有重要作用,ucOC是OCN谷氨酸残基被部分羧化后的一种形式,已有研究指出,血清ucOC水平与胰岛素分泌及外周组织敏感性密切相关,可参与T2DM发病过程[9-10]。本研究中,T2DM并发NAFLD组血清ucOC显著低于T2DM组,且血清ucOC较低时,T2DM患者并发NAFLD的概率显著升高。另回归分析结果显示,血清ucOC≤1.205 ng/mL为并发NAFLD的危险因素。结果提示,血清ucOC可参与T2DM患者NAFLD发病过程。原因可能在于,ucOC可抑制脂解过程,降低TG及游离脂肪酸水平,减少TG在肝内的蓄积,而且其可激活Nrf2核转位,抑制JNK在肝脏中的活化,对血脂指标有一定调控作用[11]。

CTRP12为脂肪细胞因子的一种,其主要在脂肪组织及肾脏中表达,可改善脂肪组织炎症反应及胰岛素抵抗,调节糖脂代谢,并对肝脏糖异生产生抑制作用。动物实验结果显示,CTRP12雄性小鼠经高脂喂食后,其肝脏中TG及TC水平显著升高,提示CTRP12可能对脂质代谢产生影响。韩俊霞等[12]研究报道,NAFLD发生风险可随血清CTRP12水平升高而增加。本研究中,T2DM并发NAFLD组血清CTRP12水平高于T2DM组,且随血清CTRP12水平升高,T2DM患者NAFLD发生率上升,且回归分析结果显示,CTRP12>282.98 pg/mL为T2DM并发NAFLD的独立危险因素,这与韩俊霞等[12]研究结论一致。

CMI为新型肥胖指数,其由血脂及腹型指标而得。近年来,有研究者指出,血脂及WHtR均属于代谢综合征范畴,其中血脂与胰岛素抵抗之间的关系已明确,而腹型肥胖患者其体内葡萄糖及脂质氧化水平均较高,可促进游离脂肪酸的大量释放,当游离脂肪酸量超过外周脂肪容量时,可造成肝脏脂肪堆积,进而引发胰岛素抵抗及NAFLD[13]。且据文献报道,胰岛素抵抗可增加TG的分泌,降低HDL-C水平,因此当胰岛素抵抗增加时,CMI呈升高趋势[14]。WANG等[15]研究指出,胰岛素抵抗可诱导脂肪组织TG分解,并促进肝脏内TG的合成,进而导致NAFLD的发生。本研究中,T2DM并发NAFLD组患者CMI显著高于T2DM组,且随CMI升高,T2DM患者NAFLD发生率上升,另回归分析结果显示,CMI>0.78为T2DM并发NAFLD的独立危险因素。

此外,本研究通过对T2DM并发NAFLD患者血脂及血清ucOC、CTRP12及CMI进行相关性分析发现,CTRP12、CMI与TC、TG、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关,ucOC与TC、TG、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05),进一步证明了ucOC、CTRP12及CMI可通过调控血脂相关指标参与NAFLD发生与发展。本研究ROC曲线分析结果显示,血清ucOC、CTRP12、CMI对预测并发NAFLD的AUC为0.858、0.904、0.838;血清ucOC预测灵敏度、特异度为89.7%、56.9%,CTRP12为83.9%、84.6%,CMI为83.9%、55.4%,三者联合预测的AUC为0.942,灵敏度、特异度为92.4%、90.6%,提示联合预测的准确度更高。

综上所述,血清ucOC、CTRP12及CMI均为T2DM患者并发NAFLD的影响因素,三者对T2DM并发NAFLD的预测价值均较高,联合预测时准确度更高,可作为T2DM患者并发NAFLD的预测因子。但本研究仍存在样本量偏小等不足,研究结果有待进一步行大样本研究验证。