黄枫治疗颈椎病用药规律的数据挖掘

冯元蓝， 严泓松， 胡珉华， 曾文星， 马路遥， 任悦怡， 孙伟鹏，张芝桐 （指导：黄枫）

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院骨伤中心，广东广州 510405；3.广州中医药大学第一临床医学院中医骨伤科学教研室，广东广州 510405）

颈椎病（cervical spondylosis）是一种以椎间盘退行性病理改变为基础的疾病，可表现为一系列临床及与之相对应的影像学改变。颈椎病主要可表现为颈痛、上肢麻木疼痛、肢体运动感觉障碍、眩晕、视物模糊等症状，这些症状给患者带来较大的痛苦。现代医学治疗颈椎病主要采用保守的对症治疗，病情严重者可考虑手术。中医学根据颈椎病的临床表现，将其归属“颈痹”范畴，通常采用中药、针灸等疗法治疗，具有一定的优势。

黄枫教授为全国名老中医、广东省名中医，早年师承陈基长教授，继承发扬岭南骨伤各家思想，主张“动静结合，筋骨并重”，内服与外治并用以治疗骨伤科疾病，对中西医结合治疗颈椎病亦有独到的用药心得。本研究收集整理黄枫教授门诊治疗颈椎病有效病例的中药处方，采用数据挖掘技术分析处方用药规律，挖掘潜在药物组合、新方，以期为中医治疗颈椎病的临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方资料来源处方资料来源于2014 年1 月1 日至2019 年12 月31 日期间黄枫教授于广州中医药大学第一附属医院骨科门诊治疗颈椎病有效病例的病案处方。

1.2 处方资料的筛选纳入以下处方资料：（1）具有颈椎病临床症状及体征且有相应影像学改变的成年患者，符合《颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）》[1]中颈椎病的诊断标准且符合非手术治疗标准[2]的患者；表现为视物模糊、眩晕、耳鸣、听力障碍、手部麻木等症状的患者需结合其他专科查体及检查排除其他系统疾病。（2）病历信息如姓名、性别、年龄、就诊时间、症状、体征等资料完整。（3）就诊后辨证处方的中药名称、用量记录完整。（4）服药后复诊病历记录症状与体征缓解的患者。

排除以下处方资料：（1）有明显外伤史者，伴有颈椎骨折、颈髓及臂丛神经损伤者。（2）有颈椎手术史者。（3）伴有肿瘤、结核等侵犯颈椎、椎管、脊髓、臂丛神经者。（4）因保守治疗无效或症状严重影响日常生活、工作，以及出现明显肌力减退、肌萎缩，需行手术治疗的神经根型及脊髓型颈椎病患者。（5）临床资料及处方信息不全者。（6）无法配合服用中药者。（7）重复录入的处方。

1.3 数据录入及中药名规范方法由1 名经过培训的中医骨伤科医师筛选病例及处方，由2名研究人员将筛选得到的处方录入至Microsoft Office Excel表。对同一患者仅纳入第一次就诊时的处方。录入后由双人核对，对错漏及有异议的处方进行复核。对处方中的中药名依据2020 年版《中华人民共和国药典》[3]进行规范，如将“玄胡”规范为“延胡索”，“生地黄”规范为“地黄”等。

1.4 数据的统计与分析方法使用Excel 软件统计处方数量、药味数量，对各中药及其性味归经等进行频次、频率统计，得出高频药物（频次＞30 次的药物）及其性味归经的分布。绘制药物矩阵，运用IBM SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法对处方中药数据进行关联规则分析（设置最小支持度为30%，最小置信度为80%），并绘制共现网络图。采用IBM SPSS Statistics 27 软件进行处方药物的聚类分析，以“组间连接”为聚类方法，测算两个数据集之间的线性关系；采用皮尔逊相关系数，将最小、最大关联数分别设置为5和10，最后输出系统聚类谱系图。

2 结果

2.1 药物频次分析最终纳入黄枫教授治疗颈椎病的中药处方共260 首，药物记录共2 739 条，涉及95 味中药。其中出现频次＞30 次的高频药物共有22 味，分别为甘草、延胡索、桑枝、石斛、丹参、地黄、两面针、薏苡仁、葛根、玉竹、白扁豆、白芍、布渣叶、钩藤、黄芪、白术、宽筋藤、牛膝、远志、茯苓、天麻、桂枝。高频药物的频次与频率（频次/2 739×100%）分布见表1。

表1 黄枫治疗颈椎病处方中的高频药物分布（频次＞30次）Table 1 Distribution of the high-frequency herbs（frequency＞30 times）in the prescriptions for cervical spondylosis treated by HUANG Feng

2.2 药物性味归经分析黄枫教授治疗颈椎病中药处方药物中的95 味中药，其药味以甘、苦、辛为主， 药性以平、微寒、温为主，主要归肝、胃、脾经，结果见表2 ～表3。

表3 黄枫治疗颈椎病处方药物的归经分布Table 3 Distribution of the meridian tropism of the herbs in the prescriptions for cervical spondylosis treated by HUANG Feng

2.3 高频药物的关联规则分析采用SPSS Modeler 18.0 软件对黄枫教授治疗颈椎病中药处方的高频药物的关联规则进行分析（设置最小支持度为30%，最小置信度为80%）。关联规则的支持度指前后项中药同时出现次数占总处方数的百分比，置信度指处方中出现前项中药时同时出现后项的百分比。关联规则分析结果的共现网络图如图1 所示。药物之间的关联度体现为共现网络图中线条的粗细，两药之间的连线越粗则提示其关联性越强。

图1 黄枫治疗颈椎病处方中高频药物的关联规则分析结果的共现网络图（支持度≥30%）Figure 1 Co-occurrence network diagram of the results of association rule analysis for high-frequency herbs in the prescriptions for cervical spondylosis treated by HUANG Feng（support ≥30%）

分析结果共得到关联规则83 条。高频药物排在首位的是甘草，而黄枫教授治疗颈椎病处方中的甘草主要起调和诸药作用，故不纳入关联规则分析的支持度排序。排除含甘草的关联规则后，剩余35 条关联规则，其支持度排序结果见表4。

表4 黄枫治疗颈椎病处方中高频药物（甘草除外）的关联规则分析结果Table 4 Results of association rule analysis for high-frequency herbs（except for Glycyrrhizae Radix et Rhizoma）in the prescriptions for cervical spondylosis treated by HUANG Feng

2.4 高频药物的聚类分析对出现次数＞30 次的高频药物进行聚类分析，其系统聚类谱系图如图2所示。取平均组间连接值为20，获得5个核心药物聚类。各聚类的组成药物如下：聚类1 为薏苡仁、白扁豆、布渣叶；聚类2为石斛、玉竹、地黄、延胡索、两面针、桑枝、葛根、宽筋藤；聚类3为白芍、桂枝、黄芪、白术、茯苓；聚类4为丹参、牛膝；聚类5为钩藤、天麻、远志。

图2 黄枫治疗颈椎病处方中高频药物的聚类谱系图Figure 2 Hierarchical clustering diagram for highfrequency herbs in the prescriptions for cervical spondylosis treated by HUANG Feng

3 讨论

除经长期（3 个月以上）规范保守治疗无效、症状严重或出现明显肌肉萎缩、肌力下降的神经根型颈椎病和脊髓受压严重的脊髓型颈椎病，以及因前方骨赘压迫食管而出现吞咽不适症状的食管型颈椎病外，其余大部分颈椎病患者在初次就诊后都可首选保守治疗[1-2]。辨证使用中药配合休息制动、牵引、针灸推拿、物理治疗等手段，对大部分颈椎病患者的症状改善具有其独特优势，尤其是对交感型、椎动脉型等手术疗效相对不佳的患者。

根据颈椎病的临床表现，可将其归属中医的“痹证”“颈痹”“项痹”“眩晕”等范畴。颈椎病的病因病机可概括如下：内因为气血失调、脏腑不和，外因多因风寒湿邪侵袭、劳损等，病机特点为正虚邪实。常见证型有气血凝滞、肝阳上亢、风寒湿痹、气血亏虚等。岭南地区气候潮湿炎热，且岭南居民喜饮凉茶等寒凉之品，致脾胃虚损而多见湿性体质[4]，故该地区的颈椎病患者多因湿邪为患，湿热伤阴，常兼见阴液不足、筋脉失养的证候表现。

3.1 药物的用药频次及性味归经分析

本数据挖掘分析中，排除调和诸药的甘草，黄枫教授治疗颈椎病的处方中用药次数＞30 次的高频中药按其功效可归为活血止痛药、养阴清热药、健脾除湿药、舒筋活络药、平抑肝阳药。以上高频药物契合岭南地区颈椎病患者气血凝滞经络、脾虚湿热、阴虚阳亢的病机特点。出现频率最高的前5味中药分别为延胡索、桑枝、石斛、丹参、地黄。延胡索、丹参两药可活血化瘀止痛。延胡索为罂粟科紫堇属植物，乃止痛要药。现代药理研究结果显示，延胡索中的生物碱、延胡索乙素等成分可通过调节中枢系统、抗炎等途径发挥止痛作用[5]，且其具有抗胃肠道溃疡的作用[6]。颈椎病患者因疼痛症状多服用非甾体类抗炎药，使用延胡索可一定程度上减轻服用西药所致的胃肠道反应，预防胃溃疡的发生。桑枝祛风湿、利关节，归肝经，具有升发之性，为治疗上肢疼痛的常用药，对风湿之邪侵袭阻遏经络出现的颈椎病患者的上肢麻木疼痛症状具有较好的疗效。现代药理研究提示，桑枝中的黄酮成分具有抗炎止痛功效[7]。地黄、石斛两药具有益胃生津、滋阴清热凉血之功效，用治颈椎病时可起到养阴柔筋、濡养经脉、滋阴抑阳之效，适用于湿热伤阴及阴虚阳亢的患者。

黄枫教授治疗颈椎病的处方药物的药味以甘、苦、辛为主。甘味药可缓急止痛补虚，并可调和诸药，契合颈椎病患者正虚病机，且可缓解痹痛症状，并能调整处方中各药偏性，增强药力。苦味药可清热泻火燥湿不伤阴，利于清除患者湿热之邪，且保存阴液以利肢节筋骨。辛味走窜，善散善行，能行局部瘀滞气血，通畅经脉。用药药性方面，药物以平、微寒、温为主，突出药性平和、寒热调衡的特点，易于使患者接受，促进疾病向愈。处方药物主要归肝、胃、脾经。肝主疏泄，肝主筋。注重运用入肝经药物，可调整颈椎病患者全身及局部气血运行，濡养筋脉。在此基础上辅以入脾胃经的药物，可强壮后天之本，充养气血阴阳，运化湿热浊邪，正盛则邪去。

3.2 高频药物的关联规则分析

排除调和诸药的甘草外的高频药物的关联规则分析（设置支持度≥30%，置信度≥80%）结果显示，支持度居前5 位的药物组合为延胡索-桑枝、延胡索-石斛、延胡索-丹参、延胡索-地黄、延胡索-两面针。提示黄枫教授治疗颈椎病用药重视延胡索的运用，且常辅以桑枝、石斛、丹参、地黄、两面针等药，与本研究中药频次分析的结论基本一致。总体不离行气血、养阴液的治疗原则。配合白扁豆、薏苡仁等药可健运脾胃、化除湿热瘀邪。两面针为岭南道地药材，具有行气止痛、活血化瘀、祛风通络、解毒消肿的功效，其生物碱成分具有良好的抗炎止痛解痉作用，用于治疗颈椎病可改善疼痛症状及局部无菌性炎症，解除颈部肌肉痉挛[8]。

3.3 高频药物的聚类分析

对黄枫教授治疗颈椎病处方中的高频中药进行聚类分析，生成药物聚类谱系图。通过谱系图可获取5个核心聚类，即治疗颈椎病时的核心方或核心药物组合。

聚类1（薏苡仁、白扁豆、布渣叶）中的3 味药具有健脾益气、化湿热之功。薏苡仁、白扁豆是常用的健脾化湿药对，在健脾益气名方参苓白术散中也可见配伍运用。布渣叶，又名破布叶，为岭南道地药材，性凉，归脾、胃经，功擅消食化滞、清热利湿。从聚类1中可窥见黄枫教授治疗颈椎病时，针对岭南地区居民多脾虚多湿热的体质特点，注重固护脾胃，运化湿热。

聚类2（石斛、玉竹、地黄、延胡索、两面针、桑枝、葛根、宽筋藤）为黄枫教授治疗颈椎病的核心方。延胡索、两面针活血行气止痛，桑枝、宽筋藤舒筋活络利肢节，葛根、石斛、玉竹、地黄养阴生津清热，濡养筋骨脉。葛根是治疗项背强痛之要药，《伤寒论》有“项背强几几，……，桂枝葛根汤主之”的记载。葛根具有升提之性，升提阳气、津液，可缓解颈部肌肉之紧张痉挛。宽筋藤也是岭南特色中药，可舒筋活络、祛风止痛。现代药理研究显示，两面针、葛根、宽筋藤均具有镇痛、抗炎等作用[8-10]。

聚类3（白芍、桂枝、黄芪、白术、茯苓）中的黄芪、桂枝、茯苓、白芍为经方黄芪桂枝五物汤的组成药物，张仲景用该方治疗“身体不仁”之血痹，即身体肌肤麻痹者。该方临床上广泛用于中风后遗症、糖尿病周围神经病变、骨伤科痹证等，具有良好的抗氧化、改善循环、修复神经等作用[11-13]。上述4 药合奏益气养血、和营通痹之功， 加入白术可健脾益气，对改善气虚血瘀、营卫不和的颈椎病患者的肢体感觉异常、疼痛麻木症状具有良好效果。

聚类4（丹参、牛膝）中的丹参可活血祛瘀，且能除烦安神，牛膝除可活血通经外，亦能补肝肾、强筋骨。牛膝与延胡索均为《普济方》延胡索散中的药物。延胡索散可用治肝肾不足、气滞血瘀之腰腿疼痛，黄枫教授治疗颈椎病时常用延胡索、牛膝这两味药，再辅以丹参，以增强行气活血、散瘀止痛之效。

聚类5（钩藤、天麻、远志）中的钩藤、天麻为治疗肝阳上扰清窍之眩晕、不寐、震颤的名方——天麻钩藤饮中的君药。两药均有平肝熄风之效，天麻善止眩，而钩藤能清肝火。远志可安神益智、交通心肾。黄枫教授常联合运用此3味药治疗颈椎病患者眩晕、耳鸣、视物模糊等症状，并可改善患者睡眠。

当前教科书及指南[14-15]中多将颈椎病分为风寒湿型、肝肾亏虚、气血不足、痰湿阻络、湿热浸淫、阴血不足等证型，但具体临证时这些证型并非截然分开，而是互有交叉。故黄枫教授治疗颈椎病在辨证基础上，祛邪不忘顾护患者脾胃，对老年患者常补益肝肾，“消补并施”，补益先后天之本；并认为颈椎病患者常见阴液不足、筋骨脉失于濡养，故配合使用养阴柔筋之品，同时善于应用两面针、宽筋藤、布渣叶等岭南道地药材。除采用中药内服外，常结合中药敷贴等外治法，并注重对患者的健康教育，提倡健康生活方式，辅以颈部功法加强疗效，预防复发。

综上所述，黄枫教授治疗颈椎病时注重其正虚邪实的病机特点，并根据岭南地区的气候与地域特点，三因制宜，用药重在活血行气、健脾益气、养阴柔筋，善于应用岭南道地药材，并针对肢体麻痛、眩晕等颈椎病症状辨症用药。

本研究为基于临床处方的数据挖掘，能在一定程度上总结黄枫教授经验，可为临床颈椎病的中药辨证施治提供参考。