解郁疏肝汤联合针灸疗法治疗缺血性脑卒中的疗效及对血清sLOX-1、omentin-1的影响

2023-09-20王振垚张春荣袁杰张虎

广州中医药大学学报 2023年9期

王振垚，张春荣，袁杰，张虎

（北京中医医院顺义医院，北京 101300）

脑卒中是各种原因所致的脑血管受损，脑组织损害，进而引起的临床症状[1]，其发病率、致残率、致死率高，严重影响患者生命安全[2]。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，以缺血性脑卒中较为常见，治疗上主要是通过静脉溶栓改善脑组织缺血症状，改善神经缺损，降低病死率和致残率[3]。然而静脉溶栓后部分患者易发生脑血肿、出血性脑梗死等并发症，严重影响患者预后[4]。以抗血小板聚集、清除氧自由基等西医干预方式在预防溶栓治疗后脑血管并发症中的作用有限，而中医药疗法在降低脑血管疾病并发症，改善神经缺损症状方面独具优势，其中针灸对促进缺血性脑卒中神经功能恢复具有较好疗效[5]。可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1，sLOX-1）是一种跨膜蛋白受体，参与血管炎症和动脉粥样硬化的发生、发展过程。网膜素1（omentin-1）是一种新型脂肪因子，在动脉粥样硬化中起到保护作用[6]。本研究通过观察治疗前后血清sLOX-1、omentin-1 水平变化，以了解缺血性脑卒中患者神经功能缺损情况，进而为病情变化及疗效评估提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2020年5月至2022年5 月北京中医医院顺义医院收治的106 例缺血性脑卒中患者，年龄48～79岁，平均（59.43±5.26）岁；男性68 例，女性38 例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组各53 例。本研究符合医学伦理学要求并获得我院医学伦理委员会的审议批准。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中的诊断标准，并经CT 检查确诊为缺血性脑卒中；②年龄＞18 岁，性别不限；③首次发病，且在发病4.5 h 内就诊；④依据影像学检查结果或体征评估，不计划接受机械性取栓治疗；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①合并有心、肝、肺、肾等重要器官疾病及恶性肿瘤的患者；②合并有造血系统疾病、凝血功能障碍以及严重的感染性疾病患者；③合并有脑出血、脑肿瘤、颅内感染、脑血管畸形、脑动脉瘤、大面积脑梗死的患者；④依从性差，拒绝或不配合研究的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予溶栓及常规神经内科治疗。患者入院后经基础干预和病情评估后予以注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批准文号：注册证号S20110051）进行静脉溶栓，并给予常规神经内科治疗：①苯磺酸氨氯地平（浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20103356）口服，每次5 mg，每天1 次；②阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093819）口服，每次20 mg，每天1次；③拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20130339）口服，溶栓前300 mg，溶栓后调整为每次100 mg，每天1 次；④胞二磷胆碱注射液（通化惠康生物制药有限公司，批准文号：国药准字：H22025457）静脉滴注，每次200 mg，每天2 次，连续2 周；⑤依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20080056）30 mg，加入100 mL 生理盐水静脉滴注，每天2次，连续2周。

1.3.2 观察组在对照组的基础上加用解郁疏肝汤联合针灸疗法治疗。①中药治疗。解郁疏肝汤组成：柴胡15 g、枳壳10 g、石菖蒲10 g、郁金15 g、香附10 g、陈皮15 g、桃仁15 g、红花15 g、半夏10 g、炒酸枣仁30 g、甘草3 g。上述中药均由北京中医医院顺义医院中药房提供。每日1 剂，用水煎取200 mL，早晚分服，于溶栓治疗后第2天开始，连续服用2 周。②针灸治疗。取穴：哑门、合谷、中脘、劳宫、太溪、足三里、三阴交、涌泉、环跳等；针具：使用华佗牌家用针灸针（规格为0.35 mm×75 mm）；操作方法：常规消毒后，快速进针，采用平补平泻法施针，每穴施针1 min，留针20 min。每天1 次，每周治疗6 d，周日休息，疗程为2周。

1.4 观察指标及临床疗效评价

1.4.1 临床疗效评价于溶栓治疗30 d 后，根据《脑卒中患者神经功能缺损评分标准》[8]中脑卒中疗效判定标准，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分[9]评估患者的神经功能缺损程度，再根据治疗前后NIHSS 评分的变化情况评估患者的临床疗效。痊愈：治疗后症状、体征消失，NIHSS 评分降低≥90%；显效：治疗后症状、体征明显好转，80% ≤NIHSS 评分降低＜90%；有效：治疗后症状、体征有所好转，70% ≤NIHSS 评分降低＜80%；无效：治疗后症状、体征无改善，NIHSS 评分降低＜70%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.4.2 相关实验室指标检测分别于治疗前和治疗2 周后抽取患者清晨空腹静脉血约3 mL，离心10 min（500 r/min，离心半径10 cm）后取上清液，使用日立7600 全自动生化仪，采用循环酶法检测同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，试剂盒购自宁波美康生物科技股份有限公司；采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司。使用BE 全自动血凝仪，采用胶乳增强免疫比浊法检测D-二聚体（D-dimer，D-D）水平，试剂盒购自武汉塞力斯生物技术有限公司。

1.4.3 溶栓治疗后各时间点24 h 动态血压监测分别于溶栓治疗后24 h、3 d和7 d时，采用24 h动态血压监测仪测量2 组患者24 h 舒张压、24 h 收缩压、白天舒张压、白天收缩压、夜晚舒张压、夜晚收缩压等24 h动态血压水平。

1.4.4 认知功能和日常生活活动能力评估分别于治疗前和治疗2周后采用简易智力状态检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）[10]评分评估患者的认知功能，该量表共30项，总分为30分，27 分以下为认知障碍，评分与患者神经功能缺损、认知障碍程度成反比，即评分越低，认知障碍程度越高。分别于治疗前和治疗2 周后采用Barthel 指数[11]评分评估患者的日常生活活动能力，该量表共10 个项目，总分为100 分，评分与患者日常生活活动能力成正比，即评分越高，日常生活活动能力越高。

1.4.5 血清sLOX-1、omentin-1 检测分别于治疗前和治疗2 周后抽取患者清晨空腹静脉血约3 mL，以3 000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），取上清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清sLOX-1、omentin-1水平。

1.5 统计方法应用SPSS 19.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者基线资料比较观察组53 例患者中，男性31例，女性22例；年龄48～78岁，平均（58.82±5.43）岁；发病至溶栓时间1～4.5 h，平均（3.18±0.63）h。对照组53例患者中，男性37例，女性16 例；年龄48～79 岁，平均（59.62 ± 5.37）岁；发病至溶栓时间1～4.5 h，平均（3.22±0.58）h。2 组患者的性别（χ2= 1.477，P= 0.224）、年龄（t=0.763，P= 0.447）、发病至溶栓时间（t= 0.340，P=0.735）等基线资料均衡性良好，具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：溶栓治疗30 d 后，观察组的总有效率为94.34%（50/53），对照组为81.13%（43/53），组间比较，观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组缺血性脑卒中患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with ischemic stroke[例（%）]

2.3 2组患者治疗前后相关实验室指标比较表2结果显示：治疗前，2组患者血清CRP、Hcy、D-D水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者血清CRP、Hcy、D-D 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清CRP、Hcy、D-D 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组缺血性脑卒中患者治疗前后相关实验室指标比较Table 2 Comparison of relevant laboratory indicators between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.4 2 组患者溶栓治疗后各时间点的24 h动态血压水平比较表3 结果显示：溶栓后24 h，2 组患者的24 h舒张压、24 h收缩压、白天舒张压、白天收缩压、夜晚舒张压、夜晚收缩压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。溶栓后3 d和7 d，2组患者的24 h 舒张压、24 h 收缩压、白天舒张压、白天收缩压、夜晚舒张压、夜晚收缩压均较溶栓后24 h 降低（P＜0.05），且溶栓后7 d 又均较溶栓后3 d 降低（P＜0.05），组间比较，观察组在溶栓后3 d 和7 d 对各项24 h 动态血压的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组缺血性脑卒中患者溶栓治疗后各时间点的24 h动态血压水平比较Table 3 Comparison of 24-hour ambulatory blood pressure levels at various time points after thrombolytic therapy between the two groups of patients with ischemic stroke（±s，mmHg）

注：①P＜0.05，与溶栓后24 h比较；②P＜0.05，与溶栓后3 d比较；③P＜0.05，与对照组同期比较

2.5 2 组患者治疗前后MMSE评分和Barthel指数评分比较表4 结果显示：治疗前，2 组患者的MMSE 评分和Barthel 指数评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的MMSE评分和Barthel 指数评分均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组对MMSE 评分和Barthel 指数评分的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组缺血性脑卒中患者治疗前后简易智力状态检查量表（MMSE）评分和Barthel指数评分比较Table 4 Comparison of Mini-Mental State Examination（MMSE）scores and Barthel index scores between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.6 2 组患者治疗前后血清sLOX-1、omentin-1水平比较表5 结果显示：治疗前，2 组患者血清sLOX-1、omentin-1 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者血清sLOX-1 水平均较治疗前降低（P＜0.05），血清omentin-1水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组对血清sLOX-1 水平的降低作用及对血清omentin-1 水平的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表5 2组缺血性脑卒中患者治疗前后血清sLOX-1、omentin-1水平比较Table 5 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment[±s，（ng·mL-1）]

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的进展及人们饮食习惯的改变，脑卒中发病率有逐年上升趋势，提高脑卒中治疗效果，进而提高患者生命质量是临床一直关注的重点[12]。中医学中，脑卒中属“中风”范畴，为阴阳失衡、肝肾阴亏、气血不足所致，中风病治疗以醒脑开窍、滋补肝肾为主，疏经通络为辅；配合针灸治疗，可有效改善脑卒中患者脑循环、保护脑细胞，促进脑功能恢复[3]。基于此，本研究在溶栓及常规神经内科治疗基础上，采用解郁疏肝汤联合针灸疗法治疗缺血性脑卒中患者，结果显示，观察组的总有效率为94.34%（50/53），对照组为81.13%（43/53），组间比较，观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示解郁疏肝汤配合针灸疗法可有效改善缺血性脑卒中患者神经功能缺损，疗效显著，具有较高临床应用价值。

本研究结果显示：溶栓后3 d 和7 d，2 组患者的24 h 舒张压、24 h 收缩压、白天舒张压、白天收缩压、夜晚舒张压、夜晚收缩压均较溶栓后24 h降低（P＜0.05），且溶栓后7 d 又均较溶栓后3 d 降低（P＜0.05），组间比较，观察组在溶栓后3 d 和7 d 对各项24 h 动态血压的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明解郁疏肝汤联合针灸疗法可有效降低缺血性脑卒中患者血压，缓解脑组织低灌溉，改善脑梗死。这主要是因为卒中发生后脑血管调节功能受损，造成血压异常升高，持续高水平血压会引起脑血管扩张和脑水肿，进而导致脑组织低灌溉，加剧脑组织损伤。解郁疏肝汤具有疏肝解郁、活血化瘀之功效[13]；针灸疗法具有较好的疏经通络作用[3]，两者配合使用，可有效改善血液循环，有助于改善血管功能，进而实现调节血压的目的。

本研究结果显示：治疗后，2 组患者血清C 反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-D）水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清CRP、Hcy、D-D 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示解郁疏肝汤联合针灸疗法可有效降低缺血性脑卒中患者血清CRP、Hcy、D-D 水平，进而降低血栓形成风险。究其原因，CRP 是炎性标志物，可反映机体炎症反应情况，其水平升高表明机体存在炎症反应，而炎症反应在脑卒中发生、发展中具有重要作用[14]。同型半胱氨酸是促凝物质释放的一种含硫的氨基酸，其水平升高可引起血液高凝状态，进而增加脑梗死、血栓形成风险[15]。而D-D 水平升高在判断血栓形成方面具有重要作用。本研究结果表明解郁疏肝汤有助于降低血栓形成风险，阻止疾病进展，这可能与解郁疏肝汤中组成药物的药效有关，其中，柴胡具有疏肝解郁、升举阳气的功效，石菖蒲可醒神益智，郁金可疏肝解郁、解宿血凝积，香附理气宽中，陈皮下气，桃仁、红花活血祛瘀，半夏祛痰消肿，炒酸枣仁安神和胃，甘草调和药性，诸药合用，可活血祛瘀，促进脏腑阴阳调和，改善血管微循环，进而降低血栓形成风险[13]。

本研究结果显示：治疗后，2 组患者的简易智力状态检查量表（MMSE）评分和Barthel指数评分均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组对MMSE 评分和Barthel 指数评分的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示解郁疏肝汤联合针灸疗法可有效改善缺血性脑卒中患者认知功能，提高患者日常生活活动能力。这可能是因为本研究所选取的穴位具有益气补虚、振奋阳气、疏通经脉、补益气血作用，可有效调节血液循环，増加脑血流量，改善脑及肢体的微循环，激活神经细胞，促进神经功能重塑，进而促进患者神经功能恢复，提高患者认知功能及日常生活能力[3]，具体作用机制有待进一步深入研究。

本研究结果显示：治疗后，2 组患者血清sLOX-1 水平降低（P＜0.05），血清omentin-1 水平升高（P＜0.05），且观察组对血清sLOX-1 水平的降低作用及对血清omentin-1 水平的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示血清sLOX-1、omentin-1水平与脑卒中疾病进展密切相关，降低血清sLOX-1 水平，升高omentin-1 水平有助于改善患者神经功能缺损，促进患者神经功能恢复。这主要是因为缺血性脑卒中发生时，脑组织缺氧、缺血引起脑血管氧化应激反应，促进活性氧释放，血管组织内凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达增加，LOX-1 经氧化应激裂解释放成为sLOX-1，并且LOX-1 可通过与氧化型低密度脂蛋白受体结合增强氧化应激，进而加剧病情进展[16-19]。同时，氧化应激可促进核转录因子κB 表达，促进炎症因子表达，诱导神经细胞凋亡，加剧损伤[20]。缺血性脑卒中时脑组织缺血缺氧，导致血管基质细胞合成omentin-1 减少，降低了对葡萄糖的摄取及Akt 信号转导，导致血管内皮细胞抗炎能力下降，血脑屏障功能减弱，进而提高神经功能损伤风险，故高水平omentin-1 对防治炎症反应对血管内皮细胞的损伤和血管病变具有一定保护作用[21]。解郁疏肝汤具有行气解郁、理气宽中、活血祛瘀、消肿等功效，可有效改善脑组织氧化应激；而针灸可疏通经脉，补益气血，调节血液循环，改善血管功能，进而改善患者神经功能[22]。但由于本研究主要侧重于观察血清sLOX-1、omentin-1变化对脑卒中治疗效果的影响，缺乏对不同疾病严重程度患者治疗效果的探讨，结果可能存在一定偏倚，故确切的结论有待进一步深入探究。

综上所述，解郁疏肝汤联合针灸疗法治疗缺血性脑卒中患者疗效确切，可有效降低血清sLOX-1 水平，升高omentin-1 水平，改善脑卒中患者神经功能缺损，提高患者认知功能及日常生活能力，具有较高的临床应用价值，值得进一步推广应用。