丹红注射液联合丁苯酞胶囊治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

王东阳

【摘要】  目的    探讨短暂性脑缺血发作（TIA）患者应用丹红注射液联合丁苯酞胶囊治疗的临床疗效。方法    选取2019年5月—2020年12月在北票市中医院接受治疗的72例TIA患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=36）与对照组（n=36），对照组使用丁苯酞胶囊治疗，观察组使用丹红注射液联合丁苯酞胶囊治疗。对比2组氧化应激反应及生长因子水平。结果    2组治疗后超氧化物歧化酶（SOD）水平明显高于治疗前，且观察组较对照组明显更高（P<0.05），丙二醛（MDA）水平明显低于治疗前，且观察组较对照组明显更低（P<0.05）。2组治疗后血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平较治疗前明显提高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。结论    丹红注射液联合丁苯酞胶囊应用在TIA患者治疗中可减少氧化应激，提高生长因子水平。

【关键词】  短暂性脑缺血发作；丹红注射液；丁苯酞胶囊；氧化应激；生长因子

中图分类号：R743.3        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）04-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.022

短暂性脑缺血发作（TIA）是临床常见的神经科疾病，又被称为“小卒中”，主要由颅内血管病变导致短暂性神经功能障碍，以一侧肢体麻木、视力下降、语言障碍为主要表现，且症状在几分钟内消失，有着短暂性、突发性、可逆性等特点，也是导致脑卒中发生的重要影响因素。有研究数据追踪指出短暂性脑缺血发作患者在3个月内出现脑卒中的概率可达到11%，需给予有效治疗[1]。当前临床对TIA患者缺乏特效治疗药物，虽然西医可通过药物控制病情，但容易反复发作。丁苯酞膠囊常用于脑卒中治疗中，能够有效抗氧化，改善脑部血液循环，可加快清除氧自由基速度，阻断血小板聚集，控制神经功能进一步受损[2]。在中医理论中，短暂性脑缺血的病理机制在于脉络瘀阻，丹红注射液是临床常用于治疗脑血管疾病的药物，有疏通经脉、活血化瘀的作用，对因瘀血闭阻引发的相关疾病有良好治疗效果。本研究旨在探析在西医常规对症治疗基础上应用丹红注射液、丁苯酞胶囊联合治疗TIA的临床价值，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年5月—2020年12月北票市中医院收治的72例TIA患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组36例。对照组男25例，女11例，年龄48～77岁，平均年龄（62.51±4.87）岁，合并症：高脂血症20例、高血压15例、糖尿病11例；观察组男26例，女10例，年龄47～78岁，平均年龄（62.55±4.76）岁，合并症：高脂血症22例、高血压13例、糖尿病11例。2组性别、年龄、合并症等一般资料比较无明显差异（P>0.05）。本研究经过医学伦理委员会批准，患者及家属对本研究知情同意。

1.2    纳入与排除标准    纳入标准：（1）符合《中国缺血性脑卒中和TIA诊疗指南》[3]中的相关诊断标准；（2）经脑CT或MRI确诊；（3）入院前15 d未使用抗血栓药物治疗；（4）临床资料完整。

排除标准：（1）合并脑部肿瘤者；（2）有颅脑损伤史；（3）脏器功能严重不全；（4）存在血液系统或免疫系统疾病；（5）对丹红注射液联合丁苯酞胶囊过敏者；（6）伴有严重精神疾病者；（7）合并心功能衰竭、心肌梗死。

1.3    治疗方法    2组均给予西医常规对症治疗。对照组使用丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）口服，200 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上加用丹红注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866）治疗，取20 mL丹红注射液加入250 mL生理盐水中，混合均匀后静脉滴注，1次/d，15 d为1个治疗周期，2组均连续治疗2个周期。

1.4    观察指标    （1）对比2组氧化应激反应，分别在治疗前、治疗2个周期后采集4 mL空腹肘静脉血，将其置于抗凝试管，静置30 min，使用离心机离心并分离上层清液，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定丙二醛（MDA）水平，应用化学法测定超氧化物歧化酶（SOD）水平，试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司提供，相关检测步骤严格按照说明书进行。（2）对比2组生长因子水平，分别在治疗前、治疗2个周期后采集5 mL空腹肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离上层清液待检，应用ELISA法，借助新产业生物医学工程有限公司生产的试剂盒测定血管内皮生长因子（VEGF）水平，上海古朵生物科技有限公司生产的试剂盒测定脑源性神经营养因子（BDNF）水平，美国R&D公司生产的试剂盒测定胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。

1.5    统计学方法    采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组氧化应激反应对比    2组治疗前MDA、SOD水平比较无明显差异（P>0.05）；2组治疗后MDA水平明显下降，SOD水平明显提高，且观察组变化幅度更大（P<0.05），见表1。

2.2    2组生长因子水平对比    2组治疗前VEGF、BDNF、IGF-1水平比较无明显差异（P>0.05）；2组治疗后生长因子水平均明显提高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表2。

3    讨论

TIA是指短暂性、局灶性脑部功能丧失，颅内血管病是其主要原因，头晕、头痛、肢体麻木为典型症状，但多数患者可在1 h内缓解，最长不超过24 h[4-5]。现阶段对于短暂性脑缺血的发病机制还存在争议，但临床认为血栓栓塞、微栓塞以及低灌注在该病的发生、发展过程中发挥着重要角色。近年来，我国TIA发病率呈上升趋势，但仅有5%左右的患者接受治疗，随着TIA的反复发作，对于脑组织可产生病理性损伤，增加脑卒中发生风险，因此，需给予充分重视，及时治疗[6-7]。TIA除了是诱发脑血管疾病的独立高危因素外，和动脉狭窄、动脉硬化、血流动力学异常等也存在紧密联系，在其演变为更严重后果前积极治疗有重要意义。

机体中血栓烷A2和前列环素保持平衡协调作用，从而维持正常血液循环。短暂性脑缺血患者在发病过程中前列环素水平降低，而血栓烷A2水平提升，这是诱发血栓形成的主要原因，也是目前临床对短暂性脑缺血患者制定治疗方案的思路原则。药物治疗是现阶段治疗TIA的主要方式，丁苯酞胶囊常用于脑血管疾病治疗中，其有效成分中的丁基苯酞能够参与缺血性脑损伤的病理过程，起到阻断作用，从而使毛细血管通透性增加，而且有利于血液流变学和脑部循环改善，降低脑痉挛发生风险[8]。另一方面用药后能够改善细胞内线粒体功能，提升脑血管内皮前列腺素E2、一氧化氮浓度，且能抑制血栓素合成以及血小板聚集，降低细胞中钙离子浓度，从而缓解血管痉挛症状。丁苯酞胶囊能够对线粒体起到保护作用，有效抗氧化，释放腺苷三磷酸，增加脑部能量供给，有效改善代谢状况[9]。中医将TIA归为“中风先兆”范畴，气机逆乱以致瘀血内阻、经络不畅是主要病机，归纳其特点为本虚标实，治疗原则遵循疏通经络、扶正祛邪、调和气血。丹红注射液中的丹参祛瘀止痛、活血调经，红花散瘀止痛、活血通经，药物联合使用可起到活血化瘀、通脉舒络效果[10]。现代药理学研究显示，丹红注射液能够改善机体微循环，有效抗凝，减少血小板聚集，对纤维蛋白原起到抑制作用，有效抗氧化，降低机体炎症反应，促进血管舒张[11]。TIA患者应用丹红注射液治疗可通过对血流动力学改善从而获得刺激脑部供血的效果，可能是丹参中所含有的丹参酮、丹参多酚酸成分有助于抗血小板聚集，改善血液黏稠程度，提升纤维蛋白溶解酶系统活性程度，让血流速度更快；且红花中所含有的红花色素可降低血小板黏附程度，避免病情进一步演变为缺血再灌注损伤。

氧化应激在TIA发生后参与到神经损伤和细胞凋亡过程中，MDA属于脂质过氧化物，是氧化应激的重要标志物，其水平高低可反映细胞受损程度。SOD是一种酶，也是人体重要的自由基清除剂，通过将超氧阴离子向无毒物质转化，可减少脂质过氧化和自由基损伤[12]。本研究中，2组治疗后SOD水平较治疗前明显提高，且观察组高于对照组，MDA水平较治疗前明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05），提示丹红注射液联合丁苯酞胶囊治疗可有效缓解机体氧化应激反应。VEGF是人体重要的细胞因子，可增加血管通透性，加速血管生成，有效改善微循环，对神经组织起到保护作用，在TIA发生后，VEGF可促进侧支循环形成，增加脑组织血液供给；BDNF在神经系统中发挥着重要作用，能够透过血脑屏障，营养神经，改善TIA患者预后；IGF-1属于营养神经因子，也是人体重要的活性蛋白，在中枢神经系统中发挥着重要作用，能够减少细胞凋亡，促进神经元生长发育，对神经递质分泌起到调节作用，改善神经功能。本研究中，2组治疗后VEGF、BDNF、IGF-1水平明显高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05），提示在TIA患者中上述药物的联合使用可增加营养因子表达，促进神经功能改善。

综上所述，TIA患者应用丹红注射液联合丁苯酞胶囊治疗能够有效缓解氧化应激，促进生长因子水平提高，值得临床推广。

参考文献

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