康莱特联合洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效及对VEGF和MMP-9及T淋巴细胞水平的影响〔1〕

吕 伟,胡水莲,熊 帅

(江西中医药大学附属医院,江西 南昌 330006)

恶性胸腔积液为非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见并发症之一,大量胸腔积液压迫患者的肺组织,进一步损伤其心肺功能,危害患者健康[1]。目前,临床多采用胸腔内灌注洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液,可抑制肿瘤细胞活性,延长患者生存期[2]。但部分患者单用洛铂化疗效果不理想,需联合其他药物以强化疗效,阻碍疾病进展。研究[3]指出,中药辅助化疗可提高NSCLC伴恶性胸腔积液患者的免疫力,增强患者对化疗的敏感性。康莱特是薏苡仁提取物,可利水渗湿、益气养阴、消症散结,对肝癌、NSCLC患者有显著疗效[4]。基于此,本研究探讨采用康莱特联合洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及T淋巴细胞水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年7月—2021年12月收治的80 例NSCLC伴恶性胸腔积液患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40 例。观察组男24 例,女16 例;年龄(56.65±5.17) 岁;腺癌27 例,鳞癌13 例。对照组男26 例,女14 例;年龄(56.49±5.16) 岁;腺癌29 例,鳞癌11 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经医学伦理委员会批准,患者已签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断符合NSCLC及恶性胸腔积液诊断标准[5-6]。中医诊断符合脾虚困湿证:主症为胸闷胸痛,脘腹痞闷,口淡不渴;次症为头身困重,肢体浮肿,小便短黄,大便溏稀,舌苔白腻,舌淡胖,有齿印,脉濡滑。

1.3 入选标准

纳入标准:符合中西医诊断标准;可耐受化疗、康莱特治疗;生存期>3个月。排除标准:入院前已全身化疗者;合并免疫性疾病者;精神异常者;心肝肾功能障碍者。

1.4 方法

两组均行胸腔闭式穿刺置管引流术,当24 h内引流量<100 mL或经影像检查显示积液消失后开始胸腔内灌注化疗,用药前在胸腔内推注地塞米松(天津天药药业股份有限公司,国药准字H42020019,规格:1 mL∶5 mg)5 mg和盐酸利多卡因(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31021869,规格:20 mL∶0.4 g)5 mL。

对照组用注射用洛铂(海南长安国际制药有限公司,国药准字H20080359,规格:50 mg)治疗,按30 mg/m2剂量溶于50 mL 5%葡萄糖注射液中,注入胸腔后夹闭导管,并嘱患者每隔15 min翻转体位,7 d后继续引流,若仍有积液则引流干净后重复上述治疗,20 d为一个疗程,间隔5 d重复1次,治疗4个疗程。

观察组在对照组基础上静脉滴注康莱特(浙江康莱特药业有限公司,国药准字Z10970091,规格:100 mL∶10 g),初始每分钟20滴,10 min后可增加剂量至每分钟40～60滴,每次100 mL,每日1次,20 d为一个疗程,间隔5 d重复1次,治疗4个疗程。

1.5 观察指标

比较两组治疗4个疗程的疗效。疗效判定标准如下[7]。完全缓解(CR):胸腔积液和临床症状完全消失,持续4周以上;部分缓解(PR):治疗后积液减少量≥50%,症状缓解4周以上;稳定(SD):积液减少量<50%或增加量<25%;进展(PD):积液增加量≥25%。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

血管新生指标含量:治疗前、治疗4个疗程后抽取患者的胸腔积液10 mL,3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取上清液,用上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒以酶联免疫吸附法检测胸腔积液VEGF和MMP-9水平。

T淋巴细胞:分别于治疗前、治疗4个疗程后取患者空腹静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取上清液,用贝克曼库尔特公司提供的Gallios流式细胞仪检测两组CD3+,CD4+,CD8+淋巴细胞及CD4+/CD8+水平。

毒副反应:比较两组治疗期间血液毒性、胃肠道毒性、神经毒性、发热等发生率。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 疗效

治疗4个疗程后,观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组疗效比较 单位:例(%)

2.2 血管新生指标含量

两组治疗前胸腔积液VEGF和MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,两组胸腔积液VEGF和MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组血管新生指标含量比较

2.3 T淋巴细胞亚群

两组治疗前CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,两组CD3+,CD4+,CD4+/CD8+低于治疗前,但观察组高于对照组(P<0.05);两组CD8+高于治疗前,但观察组低于对照组(P<0.05)(见表3)。

表3 两组T淋巴细胞亚群比较

2.4 毒副反应

两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)。

表4 两组毒副反应比较 单位:例(%)

3 讨 论

恶性胸腔积液多因NSCLC患者的癌细胞经淋巴系统、循环系统转移至壁层和脏层胸膜所致,杀灭癌细胞为治疗该疾病的主要方法。洛铂可作用于癌细胞RNA,抑制癌细胞活性,且起效迅速、水溶性较高,是目前治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的常用化疗药物之一[8]。但部分患者采用洛铂治疗仍无法抑制癌细胞血管新生,疾病仍会进展,需寻求其他药物以强化疗效。中医认为,该疾病属“肺积”“悬饮”范畴,病机在于正气亏虚、邪毒内侵致使肺失宣降、脾失运化,气机不畅,脉络瘀阻,水湿邪毒内聚于胸肋所致,治疗需以解毒散结、利水渗湿为主[9]。康莱特是薏苡仁提取物,可解毒散结、利水渗湿,对恶性肿瘤患者有较好疗效。

血管新生、血管通透性增加会导致癌细胞从机体中吸取养分,增强癌细胞转移活性和恶性程度。VEGF为促血管新生因子,可诱导血管内皮细胞的生成、增殖与迁移,促进癌细胞转移;MMP-9可使细胞外基质降解,损坏肺泡结构,诱发血管新生[10]。本研究结果显示,治疗4个疗程后,观察组总有效率高于对照组,胸腔积液VEGF和MMP-9水平低于对照组,说明康莱特联合洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效显著,可降低VEGF和MMP-9水平。分析原因在于,薏苡仁有消瘕散结、健脾利湿、解毒排脓之效,对肺痈肺痿有显著疗效。康莱特为该中药提取物所制,可使癌细胞停留在G2+M期,降低多药耐药相关因子及转录因子水平,阻碍癌细胞的增殖,抑制肿瘤血管新生,降低VEGF和MMP-9水平,诱导癌细胞凋亡[11]。洛铂可结合G,A碱基中N原子形成Pt-DNA结合物,阻碍DNA转录、复制,阻碍癌细胞周期运行,诱导癌细胞凋亡[12]。康莱特联合洛铂可改善患者的VEGF和MMP-9水平,阻碍肿瘤细胞新生血管形成,抑制癌细胞的转移与复发。

NSCLC伴恶性胸腔积液会导致患者免疫功能异常,且胸腔灌注化疗会进一步降低患者的免疫力,影响其T淋巴细胞水平。本研究显示,治疗4个疗程后,观察组的CD3+,CD4+,CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,说明上述两药合用可提高NSCLC伴恶性胸腔积液患者的免疫力。这是因为康莱特可抑制肺癌细胞A549增殖,提高T细胞的增殖能力,调节机体的免疫功能,可有效减轻化疗所致的免疫力损伤[13]。此外,两组毒副反应发生率比较差异无统计学意义,说明在洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液基础上加用康莱特不增加不良反应。这是因为康莱特主要成分为薏苡仁提取物,有解毒散结之效,对人体无损伤,安全性较高。

综上所述,康莱特联合洛铂治疗NSCLC伴恶性胸腔积液的疗效显著,可降低VEGF和MMP-9水平,改善其淋巴细胞水平,且不增加不良反应。