痰热清联合纤支镜吸痰灌洗对重症肺炎血清sICAM-1、HMGB-1 和炎症介质的影响

姜磊，殷伟国，格日勒，孙祎卿

呼和浩特市第一医院呼吸与危重症医学科，内蒙古 呼和浩特 010030

重症肺炎进展迅速，致死风险最高可达50%[1]，随着肺部炎症进一步扩散，可累及呼吸循环系统，危及患者性命。由于患者长时间遭受疾病折磨，炎症应激反应较为明显，加之抗生素耐药问题，常规抗炎、抗感染治疗效果欠佳。纤支镜吸痰灌洗技术是现代临床改善重症肺炎患者预后的重要举措，可在纤支镜指导下全面清除肺部病变，提高感染控制效果，加快症状缓解[2]。但是单一治疗情况下，对炎症介质缺乏有效调节，可能会增加远期复发风险，导致患者频繁入院接受治疗。痰热清能够抑制自由基生成，是现代临床中一种抗炎、抗菌作用突出的中药制剂，对人体内炎症介质具有积极的调节作用[3]。目前，关于二者单独应用报道较多，在重症肺炎患者临床治疗中甚少报道二者联合应用效果。故为指导临床有效治疗重症肺炎患者，特前瞻性方便选取2021 年6 月—2023 年4 月呼和浩特市第一医院收治的92 例重症肺炎患者进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性方便选取本院收治的92 例重症肺炎患者为研究对象，按抛掷硬币法随机分为对照组（n=46）、联合组（n=46）。对照组中男24 例，女22 例；年龄23～71 岁，平均（47.72±6.96）岁；病程3～12 d，平均（7.01±1.15）d。联合组中男25 例，女21 例；年龄22～70 岁，平均（47.75±6.93）岁；病程2～13 d，平均（7.03±1.18）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：与诊断标准相符[4]并且通过影像学技术准确诊断为重症肺炎；18 周岁以上成人，不限地区、民族；精神状态良好，意识清醒；呼吸每分钟≥30 次；心率、血压稳定；无过敏史；凝血功能正常。

排除标准：口腔疾病；恶性肿瘤；心肝肾不全；免疫缺陷；伴发严重出血；中途因故转院或死亡；精神系统疾病。

1.3 方法

所有重症肺炎患者遵医嘱应用止咳平喘化痰类药物治疗，比如盐酸氨溴索（国药准字H19990228，规格：30 mg）用于化痰、口服氨溴特罗（国药准字H20080487，规格：每片含盐酸氨溴索30 mg 和盐酸克仑特罗0.02 mg）用于止咳、口服枇杷止咳颗粒（国药准字Z20055156，规格：3 g/袋）用于平喘等，同时根据药敏试验及病原学检验结果使用敏感性抗生素；常规吸氧、补充营养，必要时辅以机械通气，全程心电监护，监测心率、呼吸、脉氧、血压。

对照组在上述基础上应用纤支镜吸痰灌洗技术，即吸痰操作前表面麻醉，成功之后经气管插入纤支镜，然后在纤支镜引导下观察肺内结构，明确病灶，并全面清除主、支气管部位异物或分泌物；取10～15 mL 灌洗液（加热至36～37℃），经操作孔注入，重复、反复冲洗病变处，一直到冲洗液体清亮为止。若吸痰灌洗期间，患者的氧饱和度提示＜90%，立即撤镜；待到氧饱和度≥95%再吸痰灌洗。2～3 次/周，14 d 后观察效果。

联合组在对照组治疗基础上加用痰热清（国药准字Z20030054，规格：10 mL/支），使用剂量为5%、250 mL 葡萄糖稀释40 mL 痰热清注射液，然后经静脉滴注，1 次/d，滴注速率＜60 滴/min，1 个疗程7 d，14 d 后观察效果。

1.4 观察指标

①临床治疗效率[5]。X 线胸片观察未见病灶，痰培养转阴，咳嗽咳痰症状消失，体温恢复正常，无肺湿啰音，判定为痊愈；X 线胸片观察发现病灶缩小≥50%，痰培养转阴，咳嗽咳痰及发热症状缓解，肺湿啰音减少，判定为显效；X 线胸片观察发现病灶缩小＜50%，痰培养转阴，相关症状及体征减轻，判定为有效；若病情无变化，或继续加重、恶化，判定为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②症状缓解时间主要包括止咳时间、咳痰时间、体温恢复正常时间、肺湿啰音减少时间等，并统计总住院时间。③血清学指标。治疗前、治疗14 d 后抽取化验，将3～5 mL 空腹静脉血给予常规离心处理10 min 后，留取血清，运用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清可溶性细胞间粘附因子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1）、高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein-1, HMGB-1）表达水平。④炎症介质。治疗前、治疗14 d 后抽取化验，将3～5 mL 空腹静脉血给予常规离心处理10 min 后获取上清液，运用ELISA 法测定降钙素原（procalcitonin, PCT）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）。⑤不良反应。临床治疗过程中注意观察患者是否出现头晕头痛、腹泻、胸闷、恶心等不良反应。⑥为期2 个月随访，记录再入院的例数。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以例（n）和率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效率比较

联合组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效率比较

2.2 两组患者症状缓解时间、总住院时间比较

联合组患者止咳时间、咳痰时间、体温恢复正常时间、肺湿啰音减少时间、总住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症状缓解时间、总住院时间比较[(), d]

表2 两组患者症状缓解时间、总住院时间比较[(), d]

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2.3 两组患者血清sICAM-1、血清HMGB-1 比较

治疗前，两组血清sICAM-1、血清HMGB-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清sICAM-1、血清HMGB-1 表达下调且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清sICAM-1、血清HMGB-1 比较()

表3 两组患者血清sICAM-1、血清HMGB-1 比较()

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。

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2.4 两组患者PCT、IL-1β、IL-8 比较

治疗前，两组PCT、IL-1β、IL-8 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PCT、IL-1β、IL-8表达下调且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者PCT、IL-1β、IL-8 比较()

表4 两组患者PCT、IL-1β、IL-8 比较()

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。

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2.5 两组患者不良反应比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较

2.6 两组患者再入院率比较

联合组观察随访期间发现1 例再入院，占2.17%，对照组8 例再入院，占17.39%，差异有统计学意义（χ2=6.034，P=0.014）。

3 讨论

重症肺炎反复发作情况下，对人体产生的危害巨大，需要尽快接受治疗[6]。纤支镜吸痰灌洗具有极强的导向性，能够在纤支镜引导下明确病变部位，精准吸出深部痰液；镜下反复灌洗，可刺激肺泡黏膜，改善咳嗽反射能力[7]。痰热清由金银花、黄芩、连翘、山羊角、熊胆粉等多种解表解毒、清热除湿、止咳化痰的中药材制作而成，可在一定程度上增强对炎症介质的抑制，辅助患者提升临床疗效。江丹等[8]研究报道中对重症肺炎患者加用痰热清注射液，结果总有效率高达93.55%。而本研究中，联合组临床治疗效率为91.30%，高于对照组临床治疗效率的73.91%，同时症状缓解时间及总住院时间短于对照组（P＜0.05）。因为二者联合应用可以弥补单一治疗不足，协同发挥增效作用。

sICAM-1 分布于血管内皮，当重症肺炎不断恶化，sICAM-1 可从血管内皮细胞表面脱落，并随着血液循环游走至全身，介导白细胞介素、白三烯等炎症介质应答，加重对肺泡、上皮细胞的损伤，促使炎症进展[9]。HMGB-1 通常分布于细胞核内，当作为损伤因子分布于细胞外，可介导内皮细胞、巨噬细胞活化，从而释放多种炎症细胞因子，影响免疫应答[10]。本研究中，两组治疗后血清sICAM-1、HMGB-1 表达下调且联合组低于对照组（P＜0.05）。究其原因：纤支镜吸痰灌洗可直接对病变部位反复灌洗，全面清除气道内滞留异物，从而解除气道阻塞，缓解病情[11]。雷雪超等[12]研究中用纤维支气管镜肺泡灌洗技术治疗重症肺炎患者，观察组治疗后HMGB-1（109.12±14.52）ug/L 低于对照组（183.45±14.89）μg/L（P＜0.05），与本研究结果高度相符。而静脉滴注痰热清可以切断病根，增强机体对致病菌的抵抗能力，延缓疾病发展，减轻炎症应激反应，辅助纤支镜吸痰灌洗技术下调sICAM-1、HMGB-1表达。

重症肺炎发展过程中，PCT 会随着感染加重而逐步升高[13]。李魏等[14]研究中对重症肺炎患者加用痰热清，结果治疗组用药后PCT（2.45±0.97）ng/mL低于对照组（3.72±1.05）ng/mL（P＜0.05）。而白细胞介素通常在多种细胞之间具有免疫调节、炎症介导、信号传递以及淋巴细胞活化等作用[15]。本研究中，两组治疗后PCT、IL-1β、IL-8 表达下调且联合组低于对照组（P＜0.05）。究其原因：纤支镜引导下注入灌洗液，有利于药液均匀分布，提高对气道的湿化作用，进而刺激患者咳嗽反射，达到促排分泌物目的；而痰热清静脉滴注后，可强效抑制多种呼吸道病原菌，增强感染控制效果。联合组再入院率为2.17%，低于对照组13.04%（P＜0.05），且不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药安全，可增加远期获益。

综上所述，临床应用纤支镜吸痰灌洗技术治疗重症肺炎患者同时静脉滴注痰热清，有利于患者快速恢复，可能与血清sICAM-1、HMGB-1 及炎症介质下调有关。