臭氧自体血联合常规疗法治疗带状疱疹急性期疼痛的临床效果及对相关细胞因子的影响

李丽彦 王延秀 吴 雪 郑 凯 薛敏华

1. 山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究生部，山东 济南 250117；2. 泰安市中心医院疼痛科，山东 泰安 271000

带状疱疹（herpes zoster， HZ）是由潜伏在感觉神经节的水痘带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）经再激活引起的相应支配区域皮肤发生炎症反应，其特征是沿感觉神经相应节段引起成簇皮肤疱疹，常伴有明显的神经痛、阵发性或持续性的烧灼样痛、针刺样痛等。其最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（post herpetic neuralgia， PHN），发生率约为9% ～ 34%［1］。HZ与PHN的发病率均随年龄的增长而上升，60 岁以上的HZ 患者约有65%可发展为PHN［2］，早期积极治疗可有效降低PNH的发生率［3］。目前对于HZ的治疗，常用药物、神经阻滞及介入等，但效果不理想。近年来，臭氧的临床应用更为广泛。Li等［4］报道臭氧自体血回输可有效缓解疼痛、抑制体内致痛物质释放、抑制病毒复制及清除炎性介质，还可刺激与增强机体免疫系统［5］。本研究拟探讨在常规治疗基础上加用臭氧自体血疗法对HZ急性期疼痛的临床疗效及对血清白介素2（interleukin-2， IL-2）、白介素6（interleukin-2， IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α， TNF-α）水平的影响，以期为该疾病的临床治疗提供新思路和理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2021 年9 月—2022 年7 月就诊于泰安市中心医院疼痛科的HZ急性期患者60例。采用数字随机法分为常规治疗组（A组）和臭氧自体血联合常规治疗组（B 组）2 组，每组各30 例。所有患者及家属均签署知情同意书。该研究已获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）患者临床表现符合HZ的临床诊断标准［6］；（2）疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS） ≥ 6分；（3）患者具有正常的逻辑思维能力及语言表达能力，无精神类疾病。

排除标准：（1）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；（2）臭氧过敏史；（3）凝血功能异常、血小板减少低于50 × 109L-1；（4）甲状腺功能亢进；（5）自身免疫性疾病史、恶性肿瘤病史；（6）严重肝肾功能不全；（7）穿刺部位皮肤感染或破溃、血管畸形；（8）妊娠及哺乳期妇女；（9）严重心功能不全、心血管疾病及急性心肌梗死者；（10）大量失血、急性出血、贫血（血红蛋白 ＜ 90 g/L）。

1.2 方法

1.2.1 2 组患者基本治疗方法 A 组患者给予常规治疗，药物治疗7 d，椎旁神经射频脉冲治疗1次；B组患者在A组常规治疗的基础上联合臭氧自体血疗法7 d，1次/d。

近年来，“生态文明”“生态红线”“舌尖上的安全”“粮食安全”“现代农业”等一系列国家政策出台，给腐植酸产业带来了无限宽广的发展空间。2014年6月5日，“让腐植酸水溶肥普惠全人类”的8个科学故事，首次在联合国“农业可持续发展论坛”上唱响，腐植酸普利惠民新产业展现出的成就，让世界为之喝彩，让中国人为之骄傲，让“腐植酸人”为之自豪。对此，2014年，协会将组织召开“2014土壤生态环境可持续发展论坛暨第十二届全国绿色环保肥料(农药) 新技术、新产品交流会”，希望全行业“腐植酸人”积极参与，共同推动腐植酸绿色环保新农资产品在美化地球大家园中发挥更大的作用。现将征文范围和要求编发如下。

药物治疗：膦甲酸钠注射液250 mL，静脉滴注，2次/d；甲钴胺注射液500 μg，静脉滴注，1次/d；盐酸度洛西汀肠溶胶囊20 mg，口服，2次/d；艾瑞昔布片0.1 g，口服，2次/d；普瑞巴林胶囊75 mg，口服，2次/d。

臭氧自体血疗法是将一定浓度氧气和三氧混合气体与自体血等容量混匀，再回输到体内的一 种疗法［7］。臭氧具有强氧化性，可对抗氧化途径活化，血液接触臭氧后可产生避免外周敏化的介质，从而减少疼痛的产生［3］。研究显示，臭氧自体血回输可通过阻断COX-2的表达、清除炎性因子及致痛物质（前列腺素、P 物质、缓激肽等），缓解疼痛［8］。本试验2 组患者VAS 评分、ES 评分治疗后均低于治疗前，且B组降低更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明联合应用臭氧自体血疗法更能有效缓解HZ患者急性期疼痛，改善情绪，提高生活质量。

椎旁神经射频脉冲治疗：在B 超引导下到达指定位置，经感觉及运动测试后，给予射频脉冲治疗（参数设置：温度42 ℃，治疗时间10 min）。

1.2.2 臭氧自体血疗法操作流程 治疗前查看患者血常规、凝血等检验结果，排除操作禁忌。患者平卧于治疗床上，常规心电监护，开放任一上肢肘正中静脉或贵要静脉，连接专用血袋（内含标准剂量的枸橼酸钠抗凝剂），抽取静脉血液100 mL，轻轻摇晃至血液与抗凝剂充分混合，使用专用无菌注射器抽取100 mL臭氧气体（25 μg/mL），注入血袋并沿同一方向轻轻摇晃约2 ～ 5 min，使血液与臭氧充分混合（血液呈鲜红色，无气泡）回输至患者体内（输血器应提前用生理盐水冲洗）。回输时间控制在15～ 30 min，不宜过快，治疗频率为1 次/d。治疗过程中密切观察患者是否有恶心、出冷汗、胸闷心慌等不良反应。治疗后穿刺部位局部按压5 min 以上，继续观察20 min，无不适可返回病房。

1.2.3 患者血样处理方法 2组患者均于治疗前、治疗后第7 天清晨抽取静脉血3 ～ 5 mL，血样采取完成后离心机离心20 min（2 000 ～ 3 000 r/min），收集上层血清作为标本，放入-80 ℃的冰箱内冷冻储存。样本集齐后统一进行同批次IL-2、IL-6、TNF-α检测。所用检测试剂盒均为上海朗顿生物科技有限公司生产，采用ELISA 方法检测，所有操作步骤均按照说明书严格进行。

1.3 观察指标

2 组患者治疗后血清IL-2 水平均较治疗前升高，B 组升高更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清IL-6、TNF-α 水平治疗后均较治疗前下降，B 组下降更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

中晚熟品种在2月20日至3月10日生产菌段。早熟品种要在3月1～20日生产菌段。由于长白山区冬季气候比较寒冷，所以菌段要提前发酵，利于菌丝吃透木料和后熟，并有利于把生长弱或感染杂菌的菌段挑出来，回锅重新灭菌接种，降低坏菌段的数量，提高菌材利用率，为当年增收打下良好基础。

1.3.2 实验室指标 分别在患者治疗前、治疗后第7天清晨抽取静脉血检测IL-2、IL-6、TNF-α水平。

1.3.3 不良反应 观察2 组患者治疗期间是否出现头晕、乏力、恶心、呕吐等不良反应。

1.3.4 安全性指标 观察B 组患者接受臭氧自体血治疗期间是否出现凝血功能异常、注射部位感染、血栓、过敏等异常情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计分析软件处理数据。计量资料用均数±标准差表示，2组间比较采用独立样本t检验；不同时间点的比较采用重复测量数据的方差分析。计数资料用频数表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α= 0.05。

2 结 果

2.1 一般情况比较

A组患者治疗期间未出现不良反应；B组1例患者接受臭氧自体血治疗后自觉恶心，未予特殊处理，休息后缓解，余患者未出现不良反应。

有关传承人的界定，各国的确定标准和程序大有不同，非物质文化遗产法就对我国代表性传承人的认定标准作出了清晰的规范和界定。目前的认定标准是：首先继承者应当精通并能驾驭其继承的属于非物质文化遗产的技艺技能；其次他们还应当在某些特别的地域中拥有较大的知名度和感染力并且具有象征性；最后还应当踊跃地发展和传播与承继相关的活动和事业。而关于认定程序，要严格根据相关法律法规对国家级象征性项目的规定认真审批，并向社会公布通过认定的具有代表性的传承人的名单。

2.2 VAS评分比较及ES评分比较

2 组患者VAS 评分及ES 评分治疗后均低于治疗前，B 组降低更显著，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VAS评分及ES评分比较

2.3 2组患者各时刻免疫指标变化比较

1.3.1 VAS 评分、情绪评分（emotional scale， ES）（标准类似于VAS评分） 分别记录患者治疗前、治疗后第7天的VAS评分、ES评分。

表3 两组患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比较

2.4 不良反应

对2 组患者的一般情况进行比较，其中包括年龄、性别、病程等，差异均无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

2.5 安全性指标

B 组患者接受臭氧自体血治疗前血常规、凝血等化验检查无异常，无操作禁忌，治疗过程中及治疗后均未出现凝血功能异常、注射部位感染、血栓、过敏等异常情况。

3 讨 论

HZ 急性期疼痛常伴有痛觉过敏或痛觉异常，夜间疼痛加重影响睡眠，伴有焦虑等负面情绪。急性期疼痛持续1 月不缓解即为PHN［2］，严重影响患者生活质量。本研究在常规治疗基础上联合臭氧自体血疗法取得了较好的临床效果。

全碳纤维复合材料、大尺寸车体承载结构的成功研制，验证了复合材料在轨道交通承载结构上应用的可行性。但是，复合材料在轨道车辆的应用尚处于起步阶段，仍受成本、材料、设计、工艺等限制，尤其是成本问题，是制约其推广应用的强大壁垒。持续快速发展CFRP技术，推进轨道交通复合材料车体的应用须从以下几方面推进：

本研究结果显示，2 组患者治疗后血清IL-2 水平均较前升高，B 组升高更为显著；血清IL-6 及TNF-α水平均较前下降，B组下降更为显著，说明联合应用臭氧自体血疗法可提高抗炎因子水平，降低促炎因子水平，平衡机体炎性因子数量，加快炎症消退，促进机体康复。

HZ 发展过程中，抗炎、促炎因子的失衡不仅造成机体组织损伤，而且使得神经痛发生率进一步提高［9］。IL-2 是趋化因子家族的一种抗炎性细胞因子，具有多种生物学效应。IL-2 可以促进自然杀伤（NK）细胞跟淋巴因子活化杀伤细胞（LAK）的增值与分化，使其产生IFNγ、TNFβ 和TGFβ 等因子［10］，进而提高它们溶解、杀伤胞内病原菌的能力。Rose-John 等［11］研究发现，刺激抗炎性细胞因子IL-2的释放来中和致炎物质，可减轻炎症反应。此外，IL-2还具有一定的镇痛作用，刘珊等［12］对IL-2在小鼠神经痛模型作用的研究中发现， IL-2可通过阿片受体传导产生强大的镇痛作用，且起效迅速。徐建荣等［10］通过观察142例患者外源性IL-2肌肉注射治疗与抗病毒药物治疗止痛效果对比，结果显示外源性补充IL-2 可有效缩短带状疱疹的止疱时间，提高镇痛效率。在本研究中，2 组患者治疗后血清中IL-2 含量均较前升高，且B组升高更为明显（P＜ 0.05），说明联合应用臭氧自体血疗法有利于提高患者体内IL-2水平，促进体内炎症恢复，减轻患者疼痛。

综上所述，对于择期全麻下行全髋置换术老年患者，围术期口服褪黑素，可有效降低术后谵妄的发生率，降低S100β蛋白表达水平，对围术期脑功能具有一定的保护作用。

IL-6主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞产生，是体内重要的促炎因子。当机体被感染或组织受到损伤破坏时，IL-6随即产生，并通过激活急性期免疫反应来帮助宿主防御这种紧急应激。研究报道，IL-6具有双重作用，低水平表达时可促进神经系统的发育与修复，高水平表达可导致神经损伤并刺激炎性介质的释放，引起病理性神经痛［13］。因此，IL-6 的水平在一定程度上可反映机体神经损伤及修复的程度。沈秉正等［14］研究发现，经抗病毒药物治疗后，血清中IL-6水平均较前下降。在本研究中，2组患者治疗后血清中IL-6含量均较前降低，且B 组下降更为显著（P＜ 0.05），说明联合应用臭氧自体血疗法可显著降低患者体内IL-6水平，减轻体内炎症反应，缓解疼痛，更利于患者恢复健康。

多媒体语文课堂教学除了可以吸引学生学习语文的兴趣和突出语文教学中的重难点外，还可以整合文本教学语言。相比较传统语文教学中唯有老师单纯的声音和黑板上的板书，多媒体语文教学使语文课堂内容丰富多彩，语言幽默诙谐，极大地吸引了学生的热情，帮助他们在轻松愉快的课堂氛围中获取更多的知识，同时鼓励了他们积极动脑，开拓思维和想象力。多媒体技术手段使单一的文本教学由教师语言导入变成设置悬念，激发学生参与思维问题的语言形式，突出了学生学习的主体地位。这样的语言转换，既减轻了老师的教学压力，又方便学生快速吸收和消化所学知识点，达到事半功倍的效果。

该项目冷冻站于2016年初开始施工，2017年投入使用，经过2年的运行和测试，各项参数和指标合格，工艺和空调冷冻系统运行正常，完全能够满足设计和使用的要求。

TNF-α 主要由单核细胞、巨噬细胞及NK 细胞产生，为机体炎症反应的主要调节因子，TNF-α可通过促进内皮细胞的表达及刺激趋化因子，将白细胞诱导于炎症部位聚集。作为机体内一种促炎因子，除了参与机体炎症反应外，TNF-α 还参与病理性神经痛的发生和维持。HZ急性期患者疼痛的主要原因是外周神经伤害性感受器的过度神经电流活性反应［7］。Jin 等［15］通过向小鼠体内输注外源性TNFα，观察其神经敏感性的变化，结果发现TNF-α可诱导外周机械敏化及热敏反应，从而引起疼痛或痛觉过敏。韩玲娜等［16］通过建立病理性神经痛大鼠模型发现，在病理性疼痛的发生和维持过程中，TNF-α发挥重要的调控作用。HZ患者所产生的病理性神经痛可能与体内TNF-α 高水平表达有关。在本研究中，2 组患者治疗后血清中TNF-α 水平均较前降低，且B组降低更为显著（P＜ 0.05），说明联合应用臭氧自体血疗法更有利于降低患者体内TNF-α 水平，减轻受损神经炎症反应，抑制外周敏化，缓解疼痛效果更佳。

1997年，孟晚舟继续研读学业，在华中科技大学取得会计硕士学位，回到了华为的财务部门。根据华为官网的介绍，此后，孟晚舟建立了全球统一的华为财务组织，还历任华为国际会计部总监、华为香港公司首席财务官、账务管理部总裁。

本试验也具有一定的局限性，选取样本量较小。此外，由于机体的药物敏感度及疼痛耐受程度不同，可能会对疼痛评分、情绪评分产生一定的影响，今后研究中可增加样本量进一步观察及加用红外热像图［17］作为一种观察指标。

综上所述，联合臭氧自体血疗法能显著缓解患者疼痛，加快病情好转，使得机体抗炎因子数量升高，促炎因子数量降低，减轻机体炎症反应，及时缓解疼痛，是一种安全有效的治疗方法，值得临床应用推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突