首荟通便胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗老年慢性功能性便秘伴有抑郁状态的疗效分析

高善语，杨艺，刘瑞霞，吴博

功能性便秘的病因主要是人体胃肠道发生功能性紊乱，进而出现排便困难、排便频率低、大便干硬、排便排不空以及肛门堵塞感等症状［1］。随着人口老龄化进程不断加快，饮食水平及结构不断变化，60岁以上人群慢性功能性便秘的发病率逐年升高［2］。慢性功能性便秘得不到有效治疗可导致肛门出血、痔疮、肛周脓肿、脱肛甚至直肠癌等疾病，严重者可诱发心脑血管疾病、发生猝死，严重影响老年患者的生活质量和疾病预后［3-4］。研究发现，老年慢性功能性便秘患者常伴有抑郁、焦虑等情绪，关注患者精神心理状态尤为重要［5］。首荟通便胶囊含有何首乌、芦荟、决明子、枸杞子等成分，可养阴益气、泻浊通便，临床疗效确切；氟哌噻吨美利曲辛片是临床治疗抑郁的常用药物之一，可通过调节机体单胺类神经递质水平，改善患者抑郁、焦虑不良情绪。本研究探讨了首荟通便胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗老年慢性功能性便秘伴有抑郁状态的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取某院2020 年9 月～2021 年9 月住院部收治的老年慢性功能性便秘伴有抑郁状态患者90例，依据就诊时间进行排序，并采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45 例。对照组：男性24 例，女性21 例；年龄60～83 岁，平均年龄（63.96±6.58）岁；病程7 个月～7 年，平均病程（31.35±4.84）个月；抑郁3～8 个月，平均抑郁（4.68±0.48）个月；观察组：男性25 例，女性20 例；年龄61～80 岁，平均年龄（64.14±6.98）岁；病程7 个月～7.5 年，平均病程（31.82±5.03）个月；抑郁2.5～9 个月，平均抑郁（4.75±0.50）个月。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经该院伦理委员会批准，患者均知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合国际上功能性便秘（Rome Ⅳ）诊断标准［6］者。②汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分为7～24 分者。

排除标准：①有胃肠道器质性病变者。②未按规定服药、中断治疗或失访者。③肝肾功能严重不全者。

脱落与剔除标准：①不配合治疗或不坚持用药的患者。②未遵医嘱用药、服用了可能影响试验药物疗效判定的药物者。③耐受性差、出现严重过敏或并发其他疾病的患者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括制定合理饮食习惯（增加膳食纤维、水果和青菜的摄入量，保证每天喝水量≥3L）、生活规律、养成良好排便习惯（坚持晨起排便）、增加户外活动量；生活、工作中注意调畅意志。

对照组在常规治疗基础上加用开塞露（含甘油，广东恒健制药有限公司，国药准字H44023815，规格10ml）10ml/次，qd，以治疗便秘；口服氟哌噻吨美利曲辛片［H.Lundbeck A/S，国药准字HJ20171104，规格（氟哌噻吨0.5mg 和美利曲辛10mg/片）］，1 片/次，bid，以治疗抑郁。观察组在对照组治疗基础上加用首荟通便胶囊［鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20150041，规格每粒装0.35g（相当于饮片0.79g）］ 2 粒/次，tid，以治疗便秘。两组均连续治疗2 周，并随访1 个月。

1.3 观察指标

（1）大便干结、排便间隔时间积分：根据《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见》（2017 年版）［7］和《中医内科学》（第3 版）［8］评价两组患者治疗前后大便干结、排便间隔时间积分情况。积分范围0～5 分，分数越高代表便秘程度越严重。

（2）单胺类神经递质水平：于治疗前后早晨取患者空腹静脉血5ml，血样置于低温冷室（4℃）中，采用AXTD4X 离心机（盐城市安信实验仪器有限公司，r=10cm），3000r/min（4℃）离心5min。离心结束，取2ml 上层血清样品置于低温（4℃）保存，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）以及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的水平变化。相关试剂盒均购自上海抚生实业有限公司。

（3）抑郁状态评价：采用HAMD 评价两组患者治疗前后抑郁程度，评价内容包括胃肠道症状、食欲、运动能力、早醒、体重减轻以及抑郁情绪等17 项内容。①正常：HAMD 评分＜7 分。②轻度抑郁：7 分≤HAMD 评分＜17 分。③中度抑郁：17 分≤HAMD评分＜24 分。④重度抑郁：HAMD 评分≥24 分。

（4）治疗便秘的临床疗效：治疗便秘的临床疗效判断标准参照《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见》（2017 年版）［7］中的相关标准制定。其中，①治愈：患者自主排便频率≥2 次/d，患者便质正常，排便顺畅，便秘相关临床症状消失，首次排便时间≤12h。②显效：3 次/周≤患者自主排便频率＜2 次/d，大便趋软，排便不费力，便秘相关临床症状基本消失，12h＜首次排便时间≤1d。③有效：患者自主排便频率≤2 次/周，大便干结，排便费力，极少情况下要借助泻药，便秘相关临床症状有所改善，1d ＜首次排便时间≤2d。④无效：患者便秘症状较治疗前无改善或加重，首次排便时间＞2d。临床治疗总有效率（%）=（治愈＋显效＋有效）病例数/总病例数×100%。

（5）不良反应发生情况和远期疗效：统计两组患者治疗期间发生腹胀、腹痛、神疲乏力和腹泻等情况。出院后对两组患者进行随访，随访时间为1个月，统计便秘复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对临床数据进行处理分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者大便干结、排便间隔时间积分比较情况

治疗前，两组患者大便干结、排便间隔时间积分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者大便干结、排便间隔时间积分较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 治疗前后两组患者大便干结、排便间隔时间积分比较 n=45，±s，分

表1 治疗前后两组患者大便干结、排便间隔时间积分比较 n=45，±s，分

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与同时间点对照组比较，b：P＜0.05。下同

组别大便干结积分排便间隔时间积分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3.58±1.450.92±0.76a3.82±1.111.86±1.25a观察组3.60±1.470.46±0.42ab3.81±1.171.03±0.67ab t 值0.9656.3180.8997.003 P 值4.0070.0063.9760.008

2.2 治疗前后两组患者单胺类神经递质水平及HAMD 评分比较

治疗前，两组患者NE、DA、5-HT 水平及HAMD 评分比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者NE、DA、5-HT 水平升高及HAMD 评分降低，且观察组各指标均优于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患者单胺类神经递质水平及HAMD 评分比较 n=45，±s

表2 治疗前后两组患者单胺类神经递质水平及HAMD 评分比较 n=45，±s

NE：去甲肾上腺素；DA：多巴胺；5-HT：5-羟色胺；HAMD：汉密尔顿抑郁量表

指标对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后NE（ng/ml）492.38±28.54533.04±25.63a491.69±27.35577.16±21.25ab DA（pg/ml）41.32±4.0460.51±5.52a40.96±4.2771.81±6.46ab 5-HT（pg/ml）26.28±3.1136.68±4.13a26.40±3.2748.53±4.66ab HAMD 评分（分）20.16±1.0516.37±1.25a20.33±0.999.64±0.59ab

2.3 两组患者治疗便秘的临床疗效比较

观察组患者便秘改善总有效率（88.89%）高于对照组（77.78%，P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗便秘的临床疗效比较 n=45，n（%）

2.4 两组患者不良反应发生情况和远期疗效比较

治疗期间，观察组不良反应总发生率（11.11%）低于对照组（17.78%，P＜0.05）。本研究的患者均完成复查随访，无脱落病例。随访1 个月后，观察组便秘复发率（13.33%）低于对照组（31.11%，P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生率及便秘复发率比较 n=45，n（%）

3 讨论

老年慢性功能性便秘是一种常见胃肠道疾病，易诱发肛周疾病、结肠憩室等疾病，进而可导致多种心脑血管疾病。由于发病位置特殊，功能性便秘患者常伴有抑郁、焦虑、烦躁等不良情绪，其在老年慢性功能性便秘患者中的发病率尤为突出，并且不良情绪反过来会加重患者便秘程度，严重影响患者生活质量［9-10］，因此寻找有效的治疗方法具有重要意义。基于结肠动力学研究，功能性便秘的发病机制与结肠动力直肠感觉障碍、肠道菌群失调和盆底功能障碍有关。根据结肠动力学特点和肛门直肠功能进行分类，功能性便秘可分为出口梗阻型便秘、慢传输型便秘以及混合型便秘3 种类型。导致便秘的主要原因是患者结肠蠕动不协调、无力，导致大便无法正常排空。老年人大多存在饮食结构不合理、饮水不足、机体机能下降、食物对肠道的刺激减弱等现象，这些都会增加便秘的发生风险。此外，老年患者生活不规律等易导致结直肠敏感度降低，社会因素、精神因素会刺激大脑中枢神经，延迟大脑排便反射弧，也可引起便秘［11］。

目前，临床上治疗便秘的主要目标是改善症状并逐步恢复正常的排便功能，常用药物主要有开塞露、乳果糖等。开塞露是一种高渗性通便药物，可通过增加大肠分泌液，软化大便，刺激排便反应，进而改善便秘症状，但长期使用可导致大肠对脂溶性维生素吸收困难［12］；乳果糖是一种二糖化合物，可改变肠道渗透压，增加肠道保留水分和电解质能力，软化大便，达到导泄作用，但疗效不明显，患者仍可能存在便秘症状［13］。有研究发现，首荟通便胶囊可有效减轻慢传输型便秘模型大鼠的小肠蠕动，增加黏液层厚度并促进黏液分泌，提高肠道动力，缩短首次排便时间，改善便秘症状［14］。也有研究发现，首荟通便胶囊可通过调节老年功能性便秘患者胃肠激素以恢复肛肠动力学状态，缓解患者排便困难，促进自主排便［10］。本研究中，观察组患者大便干结、排便间隔时间积分均有所改善，且临床疗效较佳，提示首荟通便胶囊可以在改善患者便秘临床症状的基础上提高生活质量，符合临床对于该疾病的治疗要求。这可能是因为首荟通便胶囊包含何首乌、决明子、芦荟、人参、阿胶、枸杞等多种中药，具有泻浊通便，养阴益气，补泻兼施的作用［15-16］。

抑郁症是由患者基因水平发生异常或生活环境发生巨大变化导致的自发性、持久性情绪性功能障碍，临床表现为食欲不振、绝望、情绪低落、社交能力障碍等，严重者可出现自虐、自杀等，严重影响患者身心健康［17］。研究发现，抑郁症患者血清中NE、5-HT 等神经递质功能明显降低。氟哌噻吨美利曲辛片主要用于治疗轻、中度抑郁和焦虑，可通过调节机体NE、5-HT 与DA 水平而发挥抗抑郁的作用。本研究中，治疗后观察组NE、DA、5-HT 水平均升高且高于对照组（P＜0.05），而在不良反应和远期疗效方面，观察组不良反应总发生率（11.11%）低于对照组（17.78%，P＜0.05），便秘复发率（13.33%）低于对照组（31.11%，P＜0.05），提示首荟通便胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛治疗老年慢性功能性便秘伴有抑郁状态的临床疗效更佳，且可减少便秘复发风险。

综上所述，首荟通便胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗老年慢性功能性便秘伴有抑郁状态的临床疗效较佳，可有效提高NE、DA、5-HT 等单胺类神经递质水平，缓解抑郁情绪，改善排便情况，且安全性较高，对提高患者的生活质量具有重要意义。