血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 肿瘤标志物联合检测肺癌的价值研究

汤冬静 李进红

原发性支气管肺癌简称为肺癌, 具有较高的发病率与死亡率, 严重危及了患者的生命安全。肺癌良好的预后主要取决于尽早诊断与治疗, 然而本病缺少典型的症状表现, 导致75%的患者就诊时已步入疾病晚期, 3 年生存率不足20%, 但确诊时病变较小且未出现转移的患者, 5 年生存率可以达到50%［1］。因此, 早期准确诊断与有效治疗是改善肺癌患者预后的关键。目前, 组织细胞学与病理学技术是诊断肺癌的可靠手段, 但其作为有创操作, 不易反复筛查［2］。血清肿瘤标志物具有取材方便、易重复、创伤性小等特点, 在肺癌筛查中发挥着重要的作用［3］。为了进一步完善肺癌患者的诊疗方案, 本研究回顾性分析2021 年1 月～2022 年12 月期间本院80 例肺癌患者资料, 探讨CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 联合检测取得的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021 年1 月～2022 年12 月期间本院80 例肺癌患者临床资料, 将其作为研究组, 其中男45 例, 女35 例；年龄38～78 岁, 平均年龄(58.65±5.56)岁；病理类型：腺癌32 例, 鳞癌30 例,小细胞肺癌18 例；TNM 分期Ⅰ期21 例, Ⅱ期28 例,Ⅲ期21 例, Ⅳ期10 例。回顾性分析同期本院82 例良性肺结节患者临床资料, 将其作为对照组, 其中男45 例, 女37 例；年龄40～79 岁, 平均年龄(58.60±5.45)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：肺癌诊断符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)》［4］中的相关标准,且经病理结果证实；所有患者对于血清肿瘤标志物检测方法知情；资料完整。排除标准：既往有放化疗治疗史；其他恶性肿瘤；患有自身免疫系统疾病；血液系统疾病。

1.2 方法 两组患者均接受血清肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测, 具体方法如下：抽取患者空腹状态下静脉血标本5 ml, 以3000 r/min的速度离心10 min, 血清分离, 放置在-20℃冰箱内待检。采用罗氏公司提供的电化学发光分析设备与配套试剂检测CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 指标, 具体操作按照试剂说明书执行。参考值：CYFRA21-1 为0～2.37 ng/ml, NSE 为0～16.3 ng/ml, CEA 为0～4.7 ng/ml,CA125 为0～35 U/ml。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平。②比较不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平。③比较单独血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测与四项肿瘤标志物联合检测肺癌的准确率。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125水平比较 研究组血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比较(±s)

表1 两组患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别例数CYFRA21-1(ng/ml)NSE(ng/ml)CEA(ng/ml)CA125(U/ml)研究组8012.53±2.56a23.09±3.54a15.95±3.47a 34.40±4.65a对照组82 1.56±1.00 7.20±2.43 4.25±1.2017.85±3.78 t 36.08633.37928.81924.886 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比较 Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比较( x-±s)

2.3 单独血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测与四项肿瘤标志物联合检测肺癌的准确率 四项肿瘤标志物联合检测的准确率高于单独血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测准确率, 差异均有统计学意义(χ2=30.000、33.059、41.243、52.167, P＜0.05)。见表3。

表3 单独血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测与四项肿瘤标志物联合检测肺癌的准确率(n, %, n=80)

3 讨论

肿瘤标志物是由肿瘤细胞形成并释放的生物活性物质, 在正常成人组织中的含量较低, 但肿瘤形成后肿瘤标志物以蛋白质、酶、抗原、癌基因代谢产物等形式分布于肿瘤组织、组织液、血液与细胞中, 其中血清肿瘤标志物已成为筛查肺癌及其他恶性肿瘤的常用手段［5］。

CYFRA21-1 是肺癌的新型肿瘤标志物, 其在肿瘤细胞分化时可以形成, 并广泛存在于肺泡、子宫内膜、胆囊、胰管等部位的上皮细胞中, 若上皮细胞转化为肿瘤, 角蛋白水平明显升高, 并以酸性蛋白质的形式存在于肿瘤细胞胞浆内, 随着肿瘤细胞的坏死与溶解释放入血［6-8］。NSE 属于烯醇化酶同工酶, 主要由神经内分泌细胞与神经元分泌, 对于小细胞肺癌与神经内分泌肿瘤较为敏感。有研究发现, 肺癌组织内的NSE 水平为正常肺组织的3～35 倍［7］。CA125 是一种似粘液糖蛋白复合物, 通常用于妇科恶性肿瘤等疾病的鉴别诊断中, 虽然对于肺癌的敏感性较差, 但具有较高的特异度［9,10］。正常情况下, CA125 难以进入到血液, 所以正常人CA125 水平极低, 而恶性肿瘤细胞内合成的CA125 聚集于细胞边缘, 导致局部细胞膜去极化, 继而转运出CA125 抗原, 最终引起血液中含量上升。CEA属于酸性糖蛋白, 最早发现于胎儿与结肠癌组织内, 其作为胎儿期与胚胎期生成的癌胚胎抗原组, 现已成为肺腺癌诊断的标志物［11-13］。

本文研究结果显示, 研究组血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。可见, 肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平可见明显异常, 且随着病情加重呈上升趋势, 说明四种血清肿瘤标志在肺癌诊断与肿瘤动态变化评估中具有一定的应用价值。目前, 临床用于诊断肺癌的血肿瘤标志物较多, 但单一检测取得的效果并不理想, 易发生误诊与漏诊。本文研究结果发现, 四项肿瘤标志物联合检测的准确率高于单独血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 检测准确率,差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 联合检验发挥出互补优势, 可以有效保障肺癌的诊断效果。

综上所述, 血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125在肺癌诊断中具有一定的价值, 且联合检测效果更为理想, 为临床诊疗工作提供了重要的参考依据。