腹腔热灌注机灌注联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

王德忱 东港市中心医院肿瘤内科 （辽宁 东港 118300）

内容提要： 目的：分析晚期卵巢癌疾病特点与治疗需求，评价腹腔热灌注机灌注与化疗联合治疗的预后效果。方法：选择2018年8月～2019年12月本院诊治的晚期阶段卵巢癌疾病患者（n=80），按照治疗方法1:1比例分组，对照组患者采取紫杉醇+顺铂静脉化疗，观察组患者采取腹腔热灌注机灌注+紫杉醇静脉化疗。比较晚期卵巢癌疾病患者治疗情况，包括临床治疗效果、不良反应以及治疗前后生活质量状况、血清Ca125的变化。结果：组间临床治疗效果比较，观察组患者的总有效率（95.00%）明显高于对照组，P＜0.05；组间恶心、呕吐、腹痛、便秘等不良反应发生率比较，观察组患者总发生率（50.00%）明显低于对照组，P＜0.05；生活质量以欧洲癌症研究与治疗组织生活质量测定量表评估，观察组患者评分（83.50±5.50）分明显高于对照组，P＜0.05；治疗后血清Ca125较治疗前改善，观察组患者水平（34.20±3.50）U/mL明显低于对照组，P＜0.05。结论：腹腔热灌注机灌注联合化疗治疗晚期卵巢癌效果理想且安全性高，大大提升了患者的生活质量。

卵巢癌是女性多发恶性肿瘤疾病，具有较高的致死风险。临床工作中发现，卵巢癌集中多发于年轻女性，严重威胁患者的健康安全状况，积极的治疗是提高患者生存质量、延长生存时间的关键。但是，卵巢癌早期诊断困难较大，多数患者处在晚期阶段，增加了治疗难度。结合临床治疗经验，发现腹腔热灌注机灌注+化疗治疗预后效果理想。为了详细了解，本文进行对比研究，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

研究对象选自2018年8月～2019年12月，均为经病理组织等检查确诊的晚期卵巢癌患者（n=80），伦理委员会批准。将卵巢癌患者分组治疗，采取1:1比例法。对照组（n=40）：患者年龄30～80岁，平均（53.50±5.60）岁；浆液性腺癌30例，黏液性腺癌4例、混合性癌以及透明细胞癌各2例、未分化癌以及子宫内膜样腺癌各1例。观察组（n=40）：患者年龄32～82岁，平均（54.20±6.50）岁；浆液性腺癌30例，黏液性腺癌3例、混合性癌、未分化癌以及透明细胞癌各2例、子宫内膜样腺癌1例。晚期卵巢癌患者资料比较，P＞0.05。

纳入标准：①治疗方案患者与家属知情同意；②患者具有配合能力，依从性良好；③预计生存期≥6个月。排除标准：①合并恶性肿瘤以及其他重大疾病患者；②精神、意识障碍、退出治疗患者。

1.2 方法

对照组紫杉醇注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20057404，5mL:30mg）+顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，20mg）静脉化疗。具体使用方式为：紫杉醇注射液（150 mg/m2），1次/d，联合顺铂注射液（25 mg/m2），1～3次/d，3周重复1次，连续化疗6周。

观察组：腹腔热灌注机灌注+紫杉醇静脉化疗。紫杉醇（150mg/m2）静脉化疗，d 1，3周重复l次，化疗6周。每周期静脉化疗d l、d 8进行腹腔热灌注，常规置管，腹腔积液情况下放出，生理盐水（1500～2000mL、0.9%）合理加热+顺铂（37.5mg/m2）灌入腹腔，腹腔注入地塞米松（5mg）、利多卡因（2mL）预防腹膜粘连。具体灌注步骤如下：常规给予碘伏消毒，对灌注区域铺设无菌洞巾行常规局麻，后在腹腔两侧进行穿刺治疗，连接引流袋，将腹腔内腹水向外引出，并预留标本送检，使用体外循环灌注机将0.9%氯化钠注射液加热至42°C，并从腹腔一侧将穿刺针刺入腹腔，在另外一侧进行引流，持续保持一出一进，直到流出来的液体恢复为清亮颜色；在腹腔两侧穿刺区进行引流管留置，整体灌注时间约为1h，确保入体温度及出体温度分布控制在43°C～45°C及41°C～43°C，完成循环灌注治疗后，将腹腔内多余积液引出后弃置到医疗废物收集处。

1.3 观察指标与判定标准

统计晚期卵巢癌患者临床效果、不良反应、生活质量以及血清Ca125水平。

①效果评价。全部缓解：患者病灶全部消除情况维持＞4周；部分缓解：患者病灶减小＞1/2维持＞4周；稳定：患者病灶减小1/4～1/2；恶化：以上效果未达到[1]。疾病治疗总有效率=（全部缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100.00%；②生活质量评分。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量测定量表（European Organzation for Research Andtreatment of Cancer Quality of Life-C30，EORTC QLQ-C30）评估患者治疗前后生活质量，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能5项指标，满分100分[2]。

1.4 统计学分析

采用SPSS21.0版本统计学软件计算观察指标，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，并采用t检验。P＜0.05表示比较存在显著性差异，有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗效果比较

治疗后，观察组、对照组晚期卵巢癌患者的治疗总有效率分别为95.00%、80.00%，观察组治疗总有效率高于对照组，P＜0.05，见表1。

表1 .晚期卵巢癌患者治疗疗效分析 (n=40,n)

2.2 不良反应发生情况比较

治疗后，观察组、对照组晚期卵巢癌患者的不良反应发生率分别为50.00%、80.00%，观察组不良反应总发生率低于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 .晚期卵巢癌患者不良反应情况分析 (n=40,n)

2.3 相关指标比较

治疗后，观察组、对照组晚期卵巢癌患者的生活质量评分与血清Ca125水平改善情况见表3。观察组均明显优于对照组，P＜0.05。

表3 .组间相关指标改善情况对比(n=40,±s)

表3 .组间相关指标改善情况对比(n=40,±s)

组别生活质量评分（分）血清Ca125(U/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组70.80±5.05 83.50±5.50 450.50±20.50 34.20±3.50对照组70.06±4.50 75.50±4.50 452.30±22.20 76.80±5.50 t 0.6919 7.1199 0.3767 41.3281 P 0.4910 0.0000 0.7074 0.0000

3.讨论

卵巢癌是发生率较高的妇科肿瘤病症，严重威胁女性健康，多数患者确诊时处在晚期阶段，且患病人群呈现明显的年轻化趋势[3]。此时患者已经错过最佳手术治疗机会，因此临床大多采用药物化疗进行治疗。患者腹腔内存留大量的腹水，会显著降低循环时流通的有效血容量，因此对体内肾素及醛固酮系统造成较大影响，可能会因此引发水钠潴留，造成水肿，而另一方面，大量的腹水也会对胃肠道产生明显刺激作用，会引发食欲减退、严重低蛋白血症及腹胀等不适，这些都将严重影响患者生存质量并降低患者5年生存率。关于晚期卵巢癌的治疗，既往多采用手术配以静脉化疗[4]。但是，结合治疗经验，传统治疗方案无法有效阻碍癌细胞扩散，可直接作用腹腔药物少，抑制癌细胞效果并不理想[5]。临床证实，紫杉醇、铂类化疗对卵巢癌的敏感性较高，治疗效果理想[6]。因人体腹腔自身具有一定密闭性，因此在腹腔内进行化疗治疗具有一定生理基础，同时因对腹腔热灌注时多将药物温度保持在42°C作用，这种持续的高温不仅有助于药物对肿瘤细胞的抑杀，还有灭活肿瘤组织的效果；并且高温还能破坏肿瘤细胞的内部稳定性，通过提高其自身通透性提高药物的吸收利用，让药物浓度在局部肿瘤组织内升高，以便提高治疗效果。冯未萍等[7]将其收治84例晚期卵巢癌患者随机分为两组，对照组给予常规多西他赛联合顺铂静脉化疗治疗，观察组则将多西他赛注射液通过静脉给药，而顺铂予以腹腔热灌注治疗，最终对比两组患者临床疗效及免疫功能和生存状况、不良反应等变化，最终证实观察组患者疗效更确切，且不良反应低，患者经治疗免疫功能恢复较好，而不良反应方面两组未见显著差异。腹腔热灌注治疗是继手术、放化疗的肿瘤治疗方法，基于肿瘤组织、正常组织对温度耐受性存在差异，多数癌细胞40°C～43°C时死亡，正常组织细胞临界温度45.5°C～47°C，根据肿瘤、人体正常细胞对温度敏感性差异性进行治疗，以体外循环灌注热疗系统加热装置进行治疗液加温，通过动力循环泵导入体腔发挥热杀伤机制[8]。另外，腹腔内化疗促使药物、肿瘤发生化学反应，坏死肿瘤细胞、抑制核分裂，促进抗肿瘤药物吸收，提高患者的人体免疫力，有助于患者康复[9]。席艳妮等[10]报道指出，其团队对收治90例晚期卵巢癌患者进行先期化疗、肿瘤细胞减灭术及腹腔热灌注治疗，最终发现疗效显著，同时有较高的经济效益及社会效益。报道指出，该团队自引进该治疗项目后，能够显著提高患者满意率，同时显著降低化疗药物的毒副反应。贺欢等[11]研究指出，腹腔热灌注机灌注治疗与静脉化疗联合治疗情况下，对于控制晚期卵巢癌患者肿瘤扩散、改善病理情况等方面具有积极意义，治疗效果理想。

本文结果显示：经不同方法治疗后，观察组晚期卵巢癌患者的治疗总有效率95.00、不良反应总发生率50.00%、生活质量以及血清Ca125均明显优于对照组患者，P＜0.05。本文结果与宿青龙研究结果有一致性，多西他赛输注治疗、顺铂腹腔热灌注机灌注的观察组患者治疗后临床总有效率93.3%明显高于对照组的76.7%，P＜0.05[10]。

综上所述，腹腔热灌注机灌注联合化疗治疗晚期卵巢癌具有安全性、有效性价值，满足患者治疗需求，可以延长患者的生存时间。