尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合检测对妊娠期糖尿病早期肾损害的诊断体会

张丽严　黄燕群

【摘要】  目的    探讨尿微量白蛋白（m-ALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）及血清胱抑素C（CysC）联合检测诊断妊娠期糖尿病（GDM）早期肾损害的价值。方法    选择2019年8月—2020年8月于深圳市龙岗区第三人民医院定期产检的120例GDM患者作为观察组，同期正常妊娠孕妇110例作为对照组，同期体检健康育龄未孕女性113例作为健康组。采集3组空腹静脉血及清洁中段尿晨尿，采用免疫比浊法测定尿m-ALB、α1-MG及血清CysC水平，速率法测定尿NAG水平。观察3组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平，比较2妊娠组中孕、晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平，计算2妊娠组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断GDM阳性率。结果    观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>对照组>健康组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组及对照组晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕时，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断阳性率均高于对照组，观察组中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合诊断阳性率高于各单项指标检测结果，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合检测能够提升GDM诊断阳性率，利于对GDM早期肾损伤诊断及病情评估，便于制定临床诊治方案。

【关键词】  妊娠期糖尿病；早期肾损害；尿微量白蛋白；α1-微球蛋白；N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；血清胱抑素C

中图分类号：R714.2        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）02-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.02.026

妊娠期糖尿病（GDM）作为围生期常见内科合并症，多指妊娠期发生不同程度糖代谢异常现象[1]。GDM肾损伤进展缓慢，多数患者由于早期无典型症状而被疏忽，而早期确诊并及时治疗对保障患者顺利分娩具有重要影响。血清尿素、尿酸、肌酐作为评估肾功能传统指标，易受肾内外因素影响，临床应用敏感度不高，无法早期准确诊断GDM肾损伤[2]。尿微量白蛋白（m-ALB）属于血浆蛋白质，由于相对分子量较大而难以通过肾小球基膜，正常人体内m-ALB水平较低，但是当GDM患者疾病进展至发生肾损伤时，肾小球基膜破坏，通透性增加，使m-ALB通过，从而造成m-ALB水平升高，其可作为一项检测肾损伤的早期指标。α1-微球蛋白（α1-MG）与人体的肾小球的滤过功能密不可分，是反映肾小管功能损伤的标志物，且敏感性较高。N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）是一种细胞内溶酶体酶，主要分布在人体肾近曲小管，在健康人群中表达水平较低，GDM患者出现肾损伤时会引起小血管痉挛，减少肾脏血供、氧供，造成近曲小管通透性升高，从而增加NAG的释放；而且，当机体毒素增加和积聚时，也会刺激NAG升高，可作为判断肾损伤的指标。血清胱抑素C（CysC）是一种含巯基的α氨基酸，属于脂肪族，循环系统中的CysC通常在肾小球过滤后被清除，且滤过后不返回血液，其与人体的肾小球滤过功能具有紧密联系，GDM患者若出现肾损伤，肾小球滤过功能减弱，CysC会由于难以清除而出现水平升高的情况，可作为判断肾小球滤过功能的标志物之一。近年来m-ALB、α1-MG、NAG及CysC等指标已被用于评估早期肾损伤的诊断[3-4]。本研究将进一步探讨尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合检测在GDM早期肾损害的诊断价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2019年8月—2020年8月于深圳市龙岗区第三人民医院定期产检的120例GDM患者作为观察组，同期正常妊娠孕妇110例作为对照组，同期体检的健康育龄未孕女性113例作为健康组。本研究获医学伦理委员会批准。观察组：年龄21～39岁，平均年龄（30.05±1.85）岁；孕前体重指数20.0～24.9 kg/m²，平均（22.09±0.69）kg/m²；孕周14～40周，平均（30.85±2.04）周；初产妇79例，经产妇41例。对照组：年龄21～38岁，平均年龄（29.94±1.82）岁；孕前体重指数20.1～25.2 kg/m²，平均（22.12±0.70）kg/m²；孕周14～40周，平均（30.81±2.011）周；初产妇68例，经产妇42例。健康组：年龄22～38岁，平均年龄（29.90±1.78）岁。

1.2    入选标准    纳入标准：（1）符合《妇产科学》[5]GDM诊断标准；（2）空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥8.5 mmol/L；（3）认知、理解功能正常，能够积极参与临床诊治；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他全身性疾病；（2）孕前合并糖尿病、高血压等慢性病史；（3）合并贫血；（4）原发性肾脏疾病；（5）多胎妊娠。

1.3    方法    分别于孕14～27+6周中孕、孕28～40周晚孕时采集2妊娠组空腹静脉血3 mL，分离血清；同时收集清洁中段尿晨尿10 mL，分离上清液备用。健康组采用相同标本留取方式。采用胶乳免疫比浊法测定血清CysC水平，仪器选取雅培Cil6200全自動生化分析仪，试剂盒由北京豪迈生物工程股份有限公司提供；采用免疫比浊法测定尿m-ALB、α1-MG水平，速率法测定尿NAG水平，检测仪器选取西班牙BioSystemsBA400全自动特定蛋白分析仪，使用重庆博士泰提供的试剂盒。严格按照仪器和试剂说明书要求进行各项目测定。

1.4    评价指标    （1）观察3组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平。（2）比较2妊娠组中孕、晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平。（3）计算2妊娠组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断GDM的阳性率。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验和单因素方差分析，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    3组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平对比    观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>对照组>健康组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2妊娠组中孕、晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平对比    观察组及对照组晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕时，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断阳性率    观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断阳性率高于对照组，观察组中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合诊断阳性率高于各单项指标检测结果，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

糖尿病肾病作为糖尿病常见并发症，是导致终末期肾功能衰竭的常见原因。女性妊娠期时体内高糖环境及特殊生理状态与GDM发生密切相关，此时分泌多种抵抗胰岛素物质，且胰岛素敏感度降低，极易诱发微小血管病变，导致肾脏损伤[6]。GDM肾损伤在对孕妇自身健康造成损伤外，还影响其整个妊娠过程，不利于胎儿生长发育，故及早发现GDM早期肾损伤对保障母婴安全具有重要影响。

早期肾小球损伤后将增加尿m-ALB排出量，同时尿m-ALB在尿中出现相对较早，是诊断GDM早期肾损伤敏感指标。肾小球滤过膜电荷选择性屏障的静电同性相斥，通常情况下，绝大部分m-ALB无法通过肾小球滤过膜。GDM患者由于血糖升高，增加非酶促糖酰化速率，引起肾小球微血管病变，阻碍肾小球滤过膜电荷选择性屏障，增加m-ALB排出量，因而m-ALB与肾损伤有紧密的联系。研究证实，糖尿病肾病患者的m-ALB高于非糖尿病肾病者，而且尿m-ALB检测对评估2型糖尿病患者进展为早期糖尿病肾病具有一定的价值[7]。

α1-MG由肝细胞、淋巴细胞产生，为肾近曲小管标志性蛋白，相对分子质量3 000 Da左右，其中游离型α1-MG能够通过肾小球滤过膜，自由经过肾小球滤过，且被近曲小管重吸收、分解。肾功能正常情况下，α1-MG在尿液中含量较低，且在尿液中稳定性好，不易受肾脏以外其他因素的影响而变化，GDM患者高糖环境将损伤肾小管上皮细胞结构，影响重吸收功能，增加尿中α1-MG水平，故通过测定α1-MG水平有利于评估肾功能。GDM高水平血糖不断产生刺激，扰乱肾组织局部糖代谢，改变肾小球基底膜，增加肾小球的滤过，减少α1-MG重吸收，造成α1-MG含量升高。有研究发现，糖尿病肾病患者的肾功能损伤情况与α1-MG有关，α1-MG水平升高是肾小球功能受损的表现，可作为监测糖尿病患者发生肾损伤的指标[8]。

NAG主要由肾脏产生，是肾小管的特异性分子标志物，能够反映肾小管活动性损伤，若近曲小管上皮细胞发生损伤，NAG被释放，尿中NAG水平上升，且其水平与肾小管损伤程度具有一定的相关性。尿NAG水平相对比较稳定，能用于评估肾小管的损伤程度。相关研究表明，妊娠期糖尿病组NAG水平明显高于对照组（P<0.05），而且NAG检测诊断妊娠期糖尿病患者早期肾损伤的ROC曲线下面积较大，具有一定的诊断价值[9]。

CysC属于分泌性非糖化小分子蛋白，恒定产生于机体有核细胞，在人体体液中分布广泛，能够经肾小球滤过，在近曲小管重吸收并代谢分解，不再返回血液，且作为肾功能的标志物，CysC水平不受肝功能、炎症及感染等因素影响，被认为是反映肾小球滤过率变化理想的内源性指标。GDM患者血糖水平升高对肾脏产生刺激，若发生肾损伤，增加CysC肾小球滤过，而肾损伤发生时近曲小管对CysC的吸收和代谢分解能力减弱，造成CysC水平升高。而且，当肾小球发生轻微病变时，CysC可迅速发生改变，且浓度随着病情加重而逐渐增高，可见，CysC能准确、可靠地反映早期肾损害。有研究证实，Cys-C用于监测妊娠糖尿病肾功能的灵敏度较高，能早期发现肾损伤[10]。

本研究结果显示，观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平>对照组>健康组，观察组及对照组晚孕时尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平均高于中孕时（P<0.05），观察组尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC单项及联合诊断阳性率高于对照组（P<0.05），观察组中尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合诊断阳性率高于各单项指标检测结果（P<0.05）。由此可见，GDM患者尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC水平呈高表达，且随着孕周的增加不断升高，同時将各指标联合检测能够提高阳性率，提升GDM早期肾损伤诊断准确率，为临床GDM早期肾损伤诊治提供参考。

综上所述，尿m-ALB、α1-MG、NAG及血清CysC联合检测能够提升GDM诊断阳性率，有利于对GDM早期肾损伤的发生及病情进展进行评估。

参考文献

[1]    郑彦强，王俊芳，王爱华.血清VEGF、FABP4在妊娠期糖尿病早期肾损害诊断中的价值[J].中国计划生育学杂志，2019，27（1）：75-78.

[2]    何強，师磊，吴金良.胱抑素C、尿微量总蛋白及肌酐诊断妊娠期糖尿病早期肾损害的价值[J].中国妇幼保健，2019，34（11）：2472-2474.

[3]    黄炎，黄伟，章爽，等.血清NGAL、hs-CRP、CysC和U-mALB对糖尿病肾病早期诊断价值的初步探讨[J].实用预防医学，2017，24（10）：1168-1171.

[4]    吴冰，王贺元.血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB与HbAlc联合检测在早期诊断糖尿病肾病中的意义[J].中国实验诊断学，2017，21（4）：647-648.

[5]    谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2012：75-79.

[6]    刘环宇，冉若曦，刘松梅，等.血清游离脂肪酸与妊娠期糖尿病合并早期肾功能损伤相关性的研究[J].中国糖尿病杂志，2020，28（6）：410-414.

[7]    刘莉，张军.血清Cys C、β2-MG与尿kim-1、M-ALB联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的价值[J].检验医学与临床，2018，15（23）：3515-3517.

[8]    刘俊芬，王琳琳，金玉杰，等.糖尿病肾病患者血清TGFβ/Smad蛋白、p38MAPK蛋白及尿α1-MG水平变化及意义[J].解放军预防医学杂志，2018，36（7）：946-947，950.

[9]    焦飞燕，李兰英.血清Hcy，Cys-C，NAG及mALB对妊娠期糖尿病患者早期肾损伤的诊断价值[J].检验医学与临床，2019，16（24）：3667-3669.

[10]    赵开雷，夏宏林.胱抑素C和D-二聚体在诊断妊娠糖尿病早期肾损伤中的临床价值[J].安徽医药，2018，22（8）：1477-1480.

（收稿日期：2022-10-22）