非布司他与苯溴马隆治疗慢性肾脏病并发高尿酸血症效果比较

李政球 王适龙 陈 杰 王丽娜

年龄大、吸烟、饮酒、久坐、精神压力大、情绪不稳定人群高尿酸血症的检出率更高，饮食不清淡、肥胖、血脂异常等均为危险因素[1]。随着社会的发展，人们的生存压力增加，饮食生活习惯变化，我国高尿酸血症发生率逐年攀升[2]。高尿酸血症不仅是慢性肾脏病常见并发症，也是慢性肾脏病进展的独立危险因素[3]。本研究比较非布司他与苯溴马隆治疗慢性肾脏病3～4期并发高尿酸血症的安全性及对肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取我院2018年1月至2022年1月收治的慢性肾脏病3～4期并发高尿酸血症患者120例。纳入标准：符合慢性肾脏病和高尿酸血症的诊断标准，且计算肾小球滤过率估值（eGFR）为慢性肾脏病3～4期；年龄18～60岁；入选前1个月未使用任何降酸药及其他影响尿酸代谢的药物。排除标准：肝功能障碍，合并急性肾损伤、痛风、血液系统疾病及恶性肿瘤。按随机数字表法将患者分为研究组与对照组，各60例。

1.2 治疗方法

患者均接受健康教育，限制嘌呤摄入、控制饮食、禁烟、戒酒等。研究组口服非布司他片（规格：每片40 mg），每次1片，每日1次，若血尿酸降至360 μmol/L以下减为每次半片。对照组口服苯溴马隆（规格：每片50 mg），每次1片，每日1次。

1.3 观察指标

两组治疗3个月后血尿酸、eGFR、24小时尿蛋白等指标水平及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗后血尿酸男性降至350 μmol/L以下，女性降至300 μmol/L以下；有效：男性血尿酸降至350～420 μmol/L，女性降至300～360 μmol/L；无效：治疗后患者血尿酸水平均未达标。达标标准：治疗过程中血尿酸男性降至420 μmol/L以下，女性降至360 μmol/L以下。显效加有效合计为达标。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料（性别、慢性肾脏病分期、原发病等）以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料（年龄、BMI、血尿酸等）以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较

从表1可见，两组性别、年龄、BMI、慢性肾脏病分期、原发病比较，差异均无统计学意义。

表1 两组基本情况比较

2.2 两组疗效比较

从表2可见，研究组显效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 6.65，P＜0.05）。研究组达标率100%（60/60），高于对照组的（86.7%，52/60），差异有统计学意义（χ2= 6.56，P＜0.05）。

表2 两组疗效比较 [例（%）]

2.3 两组治疗前后eGFR和24小时尿蛋白量比较

治疗后两组eGFR、24小时尿蛋白量均较前有所改善；治疗前后两组eGFR、24小时尿蛋白量比较，差异均无统计学意义，详见表3。

表3 两组治疗前后eGFR和24小时尿蛋白量水平比较 （）

表3 两组治疗前后eGFR和24小时尿蛋白量水平比较 （）

images/BZ_31_425_1138_449_1187.pngimages/BZ_31_811_1133_834_1182.png组 别例数eGFR[mL/（min·1.73 m2）]24 h尿蛋白量（g）治疗前治疗后治疗前治疗后研究组6041.6±9.245.2±7.92.3±1.11.7±0.7对照组6041.7±7.344.2±9.92.2±1.01.9±0.8 t，P0.07，＞0.050.61，＞0.050.52，＞0.051.46，＞0.05

2.4 两组不良反应比较

研究组出现不良反应3例（5.0%），其中痛风发作2例，胃肠道反应1例；对照组出现不良反应10例（16.7%），其中痛风发作4例，胃肠道反应3例，肝功能异常、肾功能异常、其他各1例。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2= 4.23，P＜0.05）。

3 讨论

尿酸过高使得肾脏的负荷增加，造成肾损伤，导致痛风性肾病。因此，对于慢性肾脏病患者来说，治疗高尿酸血症尤为重要。

非布司他为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过抑制尿酸的合成降低血尿酸浓度，在常规的治疗浓度下，不会抑制其他参与嘌呤及嘧啶合成与代谢酶的作用，适用于高尿酸血症的长期治疗，但使用过程中可见轻微不良反应，最常见的是肝功能异常，偶见胃肠道反应、贫血及心绞痛等[4]。苯溴马隆则通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄来降低浓度，若不能将高浓度的尿酸随尿液及时排出，将导致尿酸盐形成结晶沉积在肾脏的概率大大增加，从而加重对肾脏的损害[5]。服用苯溴马隆也可导致不良反应，包括胃肠道症状、皮疹、肝功能异常等，但多为轻度[6]。本文结果显示，治疗后两组尿酸水平均较前明显降低，研究组降低更明显，且治疗显效率高于对照组。

eGFR与24小时尿蛋白量为临床评价患者肾功能的重要指标。本文结果显示，治疗后两组eGFR与24小时尿蛋白量水平较前均有改善，研究组改善情况略好，但组间比较差别不大。相较于苯溴马隆，非布司他可延缓肾功能的恶化。原因可能为两种药物的代谢途径不同，非布司他在肝脏代谢后成为非活性产物，之后可通过尿液及粪便排出；而苯溴马隆则主要通过肾脏代谢，对肾脏的损伤较大。使用非布司他可阻止入球小动脉壁肥厚，预防肾单位球内压升高，改善患者氧化应激水平，从而减轻肾损伤[7]。本文结果显示，研究组不良反应发生率明显低于对照组。

综上所述，相较于苯溴马隆，非布司他治疗慢性肾脏病并发高尿酸血症效果更优，对肾功能的影响较小，不良反应发生风险更低。值得注意的是，除接受药物治疗外，此类患者要注重改善自身的生活方式，使药物治疗达到更好的效果。