门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果

梁森 刘静 张传厚 魏学功

妊娠期糖尿病在临床妇科属常见病与多发病，是指女性在妊娠过程中首次发生糖代谢异常或被确诊为糖尿病，妊娠期糖尿病出现的时间，主要集中在妊娠的中期或晚期。有研究报道称，在诊断为糖尿病的孕妇中，妊娠期糖尿病的占比达80%以上[1]。国外有研究报道妊娠期糖尿病的发病率为1%～14%，国内的妊娠期糖尿病发病率大约为5%，随着生活习惯与饮食结构的变化，妊娠期糖尿病的发病率呈逐年升高趋势[2-3]。尽管妊娠期糖尿病患者在分娩后，其机体的血糖代谢能够逐渐恢复正常，但会将2型糖尿病的发病风险提高，同时妊娠期糖尿病会增加不良妊娠结局风险；因此做好妊娠期糖尿病患者的血糖控制工作，对于改善患者的妊娠结局，可起到积极作用。临床上在对妊娠期糖尿病的治疗，可应用的方法途径多样，如饮食控制、血糖监测、运动疗法、药物治疗等，尤其是当患者的血糖难以得到有效控制时，则必须为患者应用降糖药物。胰岛素为常用的降糖药物，胰岛素属于高分子蛋白，其不可经过胎盘，可将机体血糖有效降低，同时安全性高[4]。门冬胰岛素属于胰岛素类似物，在进入机体后可快速控制血糖水平，同时药物半衰期短；可在进食前注射，有效控制餐后血糖水平，也可防止患者出现餐前低血糖的情况[5]。地特胰岛素属于长效胰岛素类似物，用药后1 d内均可发挥降糖效果，可使患者的血糖被维持在正常水平；并且地特胰岛素的起效速度慢，不会造成血药浓度的剧烈波动，不易导致低血糖的出现。对于不同的胰岛素在妊娠期糖尿病中的应用效果，相关研究报道的结论存在着不同程度的差异。本研究选取妊娠期糖尿病患者113例，探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2022年12月滨州医学院附属医院妇产科收治的妊娠期糖尿病患者113例，以随机数字表法分组。对照组37例，年龄22～42岁，平均（27.50±3.65）岁；身体质量指数22～27 kg/m2，平均（25.90±2.68）kg/m2；孕次0～3次，平均（1.65±0.38）次。观察组76例，年龄21～35岁，平均（27.40±3.80）岁；身体质量指数21～27 kg/m2，平均（25.75±2.75）kg/m2；孕次0～3次，平均（1.60±0.40）次。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊断标准[6]；饮食与运动控制效果不佳；头位单胎妊娠；知情同意研究内容。排除标准：妊娠前发生糖尿病；合并自身免疫性疾病；甲状腺疾病；子宫肌瘤患者；合并其他妊娠并发症。

1.2 方法

全部患者均接受常规基础治疗，包括饮食控制、运动干预与健康宣教，定期为患者开展血糖监测。全部患者均应用门冬胰岛素（丹麦诺和诺德，国药准字S20153001，规格：3 mL∶300 U）治疗，每次1 IU/kg，2次/d，餐前1 h皮下注射。在此基础上，观察组加用地特胰岛素（丹麦诺和诺德，国药准字S20217003，规格：3 mL∶300 U），每次1 IU/kg，2次/d，餐前1 h皮下注射。依据患者自身机体的血糖水平，对用药量进行适当调整，使患者血糖控制在合理范围，直至患者分娩。

1.3 观察指标

（1）两组治疗前与治疗后7 d，采集患者外周静脉血，对空腹血糖与糖化血红蛋白水平进行检测（检测仪器为西门子全自动生化分析仪）餐后2 h血糖通过采集指尖末梢血检测，空腹血糖水平维持在＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖水平维持在＜7.8 mmol/L[7]。（2）两组血糖达标时间。（3）两组妊娠结局，包括剖宫产、新生儿低血糖、妊娠期高血压、巨大儿发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗前后血糖水平比较

观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 观察组与对照组治疗前后血糖水平比较（±s）

组别空腹血糖（mmol/L）早餐后2 h血糖（mmol/L）午餐后2 h血糖（mmol/L）晚餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n＝37）6．85±1．225．98±0．888．95±2．206．80±0．969．16±1．827．11±0．858．86±1．166．75±0．767．10±1．266．56±0．70观察组（n＝76）6．80±1．285．52±0．658．85±2．156．20±0．749．10±1．656．32±0．808．80±1．356．12±0．557．05±1．386．20±0．46 t值0．1983．1320．2303．6600．1754．8260．2325．0210．1863．268 P值0．8440．0020．8180．0010．8610．0010．8170．0010．8530．001

2.2 观察组与对照组血糖达标时间比较

观察组血糖达标时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 观察组与对照组血糖达标时间比较（d，±s）

表2 观察组与对照组血糖达标时间比较（d，±s）

组别空腹血糖达标时间餐后2 h血糖达标时间对照组（n＝37）4．50±0．455．10±0．76观察组（n＝76）4．12±0．384．56±0．60 t值4．6924．105 P值0．0010．001

2.3 观察组与对照组妊娠结局比较

对照组剖宫产21例，妊娠期高血压7例，新生儿低血糖2例，巨大儿6例，早产2例，转NICU1例；观察组剖宫产32例，妊娠期高血压9例，新生儿低血糖3例，巨大儿10例，早产1例，无转NICU患者。两组妊娠结局比较，差异无统计学意义（χ2＝2.145，1.025，0.125，0.192，1.610，2.045，P＞0.05）。

3 讨论

妊娠期糖尿病在发病后，一般情况下，是不会导致2型糖尿病相似的三多一少的症状出现，但其可能引发患者出现外阴瘙痒、反复假丝酵母菌感染的情况出现，血糖控制取得的效果，会对母婴健康均产生直接影响。通过使妊娠期糖尿病患者的血糖水平得到有效控制，可将妊娠期糖尿病患者的母婴不良结局发生风险降低，使其妊娠结局得到改善。但妊娠期糖尿病患者自身的机体血糖波动明显，且存在明显的个体差异，因此导致血糖控制具备较大的难度若未能正常处理或处理速度不及时，则可能引发严重的低血糖、酮症，因此保障妊娠期糖尿病治疗方案的合理性显得尤为重要[8]。地特胰岛素为长效胰岛素类似物，在通过皮下注射的方式用药后可对六聚体复合物予以形成，能够和血浆白蛋白发生可逆性结合，取得缓解且持久的作用，其药物作用时间可长达24 h[9]。有研究报道，在二甲双胍的基础上，为妊娠期糖尿病患者加用地特胰岛素进行治疗，可使患者自身的血脂血糖水平得到有效调节，将其机体血清内脂素与抵抗素的水平有效降低，取得更好地治疗效果[10]。但通过对相关研究报道进行分析后发现，对于妊娠期糖尿病治疗中，地特胰岛素与短效胰岛素的联合应用效果研究的相关内容并不多。

本研究中，观察组治疗后血糖水平均低于对照组，表明相较于单独应用门冬胰岛素，地特胰岛素与门冬胰岛素联合应用，可取得更好地血糖控制效果。糖化血红蛋白是对机体血糖变化进行监测的重要指标，糖化血红蛋白是由己糖与血红蛋白在不可逆非酶促反应的结合下，生成的一种糖蛋白，糖化血红蛋白和血糖水平之间表现出明显的正相关性，随着机体血糖水平升高，糖化血红蛋白水平也会明显升高。相较于非孕期糖尿病抑制，在治疗妊娠期糖尿病时，最佳方案是对机体正常生理状态下的胰岛素基础分级与进餐增高分泌进行模拟[11]。在正常生理状态下，胰岛素的分泌包括基础与餐时暴发分泌，因此在对胰岛素进行应用时可遵循三短一长的用药方案。门冬胰岛素可对机体正常的胰岛素分泌予以模仿，从而使机体血液内的药物浓度快速提高至最高水平，使患者的机体血糖水平得到快速控制，避免患者的血糖在餐后出现快速升高的情况同时可使患者的糖化血红蛋白水平得到控制，将机体对于糖分的吸收减少[12-13]。因此可通过门冬胰岛素，来对机体餐后的暴发分泌进行模拟；而地特胰岛素属于长效胰岛素，其可缓解且持久地发挥作用，可对机体正常生理状态下的胰岛素分泌进行模拟。同时地特胰岛素具备较长的作用时间，每日仅需进行1次注射即可，使用的便利性高，患者的依从性好；因此将门冬胰岛素与地特胰岛素联合应用，可使妊娠期糖尿病患者的血糖水平得到有效控制，使患者的机体血糖能够在用药后短期内，快速得到控制，维持在正常的水平内[14]。

除血糖的绝对值水平外，血糖波动也是导致妊娠期糖尿病患者的妊娠结局受到影响的重要影响。本研究中，观察组血糖达标时间短于对照组，表明相较于单独应用门冬胰岛素，在其基础上加用地特胰岛素可使妊娠期糖尿病患者的血糖水平被快速控制在合理范围内。两种类型的胰岛素在作用于机体后，可通过不同的作用机制和特点，使患者机体的血糖不仅快速降低；同时可得到长时间的维持，避免血糖波动，取得更好地控制血糖升高的效果。大量研究发现，无论是格列美脲联合门冬胰岛素还是二甲双胍联合门冬胰岛素，均可起到比单独用药更好地血糖控制效果，表明联合用药在妊娠期糖尿病患者血糖控制中可发挥积极作用[15-16]。本研究中，两组妊娠结局无明显差异，表明无论是单独应用门冬胰岛素还是门冬胰岛素联合地特胰岛素，均可使妊娠期糖尿病患者的妊娠结局得到改善。随着胰岛素的应用，通过将妊娠期糖尿病患者的血糖水平维持在合理范围内，均可取得积极效应，使患者的妊娠结局得到改善，将不良妊娠结局的发生风险降低[17]。有研究发现，门冬胰岛素与地特胰岛素联合应用，可促使妊娠期糖尿病患者的妊娠结局得到有效改善[18]。本研究结果与其报道存在明显差异。分析原因，可能是由于本研究选取样本量较小，尤其是对照组的研究对象数量少，可能导致其不良妊娠结局虽与观察组存在一定差异，但未能达到统计学处理的阈值，使结果出现一定偏差。本研究存在的局限性在于选取的样本量较小，同时未开展多中心随机对照研究，后续需增加样本量，开展多中心对照分析，进一步探讨胰岛素联合应用对于妊娠期糖尿病患者血糖控制以及妊娠结局的改善作用。

综上所述，门冬胰岛素联合地特胰岛素可有效治疗妊娠期糖尿病，有助于加快患者的血糖达标速度，使患者的血糖水平被快速且稳定的维持在合理范围内。