糖化血红蛋白联合糖化血清白蛋白检测在糖尿病筛查中的价值

黄美超 龙雨 邓春花

糖尿病（diabetes mellitus，DM）在全球范围内属于出现概率较高的疾病，且呈上升趋势，根据最新流调数据显示，根据DM的WHO诊断标准，我国国民的该病患病率已经上升至11.2%。据2017年的IDF的调查数据显示，全球范围内该病的患病人群约为4.25亿，预计2045年可达到6.29亿[1-2]。我国该病的发生率也呈现上升趋势，在2017年的调查数据中发现，约有1.144亿该病患者，居世界的第一位，但是我国对于该病的诊断率仅为30%～40%，即10个DM患者中仅有3～4例知晓自己患有疾病。另外DM不仅是单一的疾病，随着病情的发展往往伴有急性或慢性的并发症等，累及患者的眼睛、足部、心血管等器官，给患者的家庭及社会均造成严重负担[3-4]。所以在当今社会，开展糖尿病筛查具有积极的意义。美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）规定糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）可作为诊断DM的标准，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）也提出建议，认为可将HbA1c作为诊断DM的工具，但单独使用HbA1c进行诊断该病，对于病程不足3个月的患者易存在漏诊现象[5-6]。糖化血清白蛋白（glycated albumin，GA）可以反映机体测定前较短时间内的血糖水平变化，可弥补HbA1c诊断的不足。本研究为了分析HbA1c、GA联合检测在DM筛查中的意义，选取邵东市中医医院2020年2月—2022年2月明确诊断DM而就诊者和DM高危人群接受DM筛查120例进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取邵东市中医医院2020年2月—2022年2月明确诊断DM而就诊者和DM高危人群接受DM筛查共120例，其中男性67例，女性53例；年龄46～59岁，平均（52.44±4.58）岁。本研究经医院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）年龄≥45岁。（2）具有DM家族史者。（3）超重、肥胖、身体质量指数（body mass index，BMI）≥24 kg/m2，男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm。（4）存在妊娠糖尿病史者。（5）心脑血管疾病者。（6）患者知情同意，并签署同意书。排除标准：（1）存在慢性肾病、肝病者。（2）存在急性心血管事件者。

1.3 方法

指导研究对象空腹10 h，然后接受口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），抽取研究对象的空腹静脉血3 mL，指导其服用75 g无水葡萄糖，并使用250～300 mL水溶解，在服糖后0.5、1、2、3 h后分别抽取静脉血，测定血糖（blood glucose，PG）、HbA1c、GA水平。整理、记录所有研究对象的年龄、空腹血糖等资料。根据1999年WHO DM诊断标准，依据OGTT试验结果，将患者分为DM组、糖耐量正常（normal glucose tolerance，NGT）组、糖调节受损（impaired sugar regulation，IGR）组。

血糖标本检测方法:利用高效液相色谱法（YH-30 糖化血红蛋白分析仪，湖南永和阳光生物科技股份有限公司）检测 HbA1c 水平，液态酶法（日本旭化成制药株式会社LucicaGA-I试剂盒，日立 7600 全自动生化分析仪）检测GA 水平。

1.4 观察指标

（1）比较研究对象一般资料：包括年龄、糖耐量正常占比、糖调节受损占比等。（2）比较DM组、NGT组、IGR组的HbA1c、GA水平。（3）HbA1c、GA及联合诊断的诊断效能。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料用n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，进行t检验，多组间计量资料采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般资料比较

女性的空腹血糖、0.5 hPG、1 hPG、2 hPG、HbA1c、GA均低于男性（P＜0.05）。经OGTT试验诊断为DM54例患者，占45.00%；诊断为NGT的患者36例，占30.00%；诊断为IGR的患者有30例，占25.00%，见表1。

表1 研究对象一般资料比较

2.2 DM组、NGT组、IGR组的HbA1c、GA水平比较

NGT组、IGR组、DM组的HbA1c、GA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且DM组的HbA1c、GA水平高于NGT组、IGR组（P＜0.05），见表2。

表2 DM组、NGT组、IGR组的HbA1c、GA水平比较（%， ±s）

表2 DM组、NGT组、IGR组的HbA1c、GA水平比较（%， ±s）

注：与NGT组相比，*P＜0．05；与IGR组相比，△P＜0．05。

组别例数HbA1cGA NGT组365．49±0．55*14．88±1．06*IGR组305．98±0．63△17．84±1．22△DM组547．03±0．6221．58±1．41 F值-54．443309．817 P值-＜0．001＜0．001

2.3 HbA1c、GA及联合诊断的诊断效能

经受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）发现，GA的ROC曲线下面积（area under curve，AUC）、敏感度、特异度分别为0.811、96.67%、75.00%，HbA1c的AUC、敏感度、特异度分别为0.717、70.00%、69.44%，联合检测的AUC、敏感度、特异度分别为1.000、100%、100%，联合诊断的敏感度与特异度较高，见表3。

表3 HbA1c、GA及联合诊断的诊断效能

3 讨论

DM作为慢性疾病，高血糖是该病患者的典型特征，造成这一现象的原因主要为胰岛素分泌障碍或其功能异常有关，或者两者共同作用引起的，该病患者会长期处于高血糖状态，累及患者的眼、肾等组织，引起慢性损伤或功能性障碍，早期筛查和诊断对于该病极其重要，有助于降低疾病对机体的损伤[7-8]。现阶段我国于糖尿病主要采用血糖进行诊断，当患者FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L就可确诊为DM；若患者存在明显的“三多一少”现象，仅需根据一次异常的血糖值就可诊断；但若患者无特异性症状，在进行DM的诊断和筛查时，在患者出现2次血糖异常值后才可确诊；对于疑似患者需要加行OGTT辅助确诊[9-10]。OGTT作为葡萄糖负荷试验，可反映机体胰岛β细胞功能以及机体对血糖的调控能力，是确诊DM的确诊实验，已广泛应用临床实践中，具有价格低廉的特点，但操作相对烦琐，每次检测耗费的时间较长，变异系数较大，重复性相对较差。因此在DM大规模筛查诊断时，应用受到了限制，需要寻找应用价值更高的诊断方式。

HbA1c一般情况下可以反映机体2～3个月内的血糖控制情况，是临床上用来衡量DM控制水平的标准，在反映机体进行检查前120 d内的血糖变化时具有可靠、稳定的特点，其水平不受抽血时间、是否禁食禁水、是否使用胰岛素等因素的影响。所以，国际糖尿病联盟规定HbA1c是国际上公认的DM监控的“金标准”。HbA1c本身所具有的特点决定了其在糖尿病检测中的意义：（1）与血糖值相平行，血糖水平越高，HbA1c越高，因此能反映血糖控制情况。（2）生成的速度较慢，机体的血糖水平是处于不断变化的状态，在某一时间点抽血检验只能反映机体当时的血糖水平，HbA1c则是慢慢生成的，暂时的血糖变化不会影响其水平变化，不受是否空腹的影响，因此也可在餐后进行测量[11-12]。（3）不易分解，HbA1c较为稳定，一旦形成，很难被分解，可以反映机体近120 d内的血糖控制情况。（4）受血红蛋白的影响较小[13-14]。HbA1c是指在总血红蛋白中的比例，受血红蛋白变化的影响相对较小。因此HbA1c能客观、准确地反映机体长期的血糖变化，在DM筛查中具有较高的应用价值。NGT组、IGR组、DM组的HbA1c水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且DM组的HbA1c水平高于NGT组、IGR组（P＜0.05），且HbA1c的AUC、敏感度、特异度分别为0.717、70.00%、69.44%，也证实了上述观点。

本研究发现，NGT组、IGR组、DM组的GA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），DM组的GA水平高于NGT组、IGR组（P＜0.05），且GA的AUC、敏感度、特异度分别为0.811、96.67%、75.00%，则说明了GA在DM诊断中的也具有较高的应用价值。GA是机体血糖和血清白蛋白发生非酶促反应相结合的产物，可反应机体抽血前2～3周的平均血糖情况，并能在血糖变化最大的时候准确、及时地反映机体的血糖变化，可用于血糖水平波动较大的患者进行血糖监测。GA具有半衰期短的特点，是观察短期血糖控制的应用价值较高的指标，且操作简便，患者在检查时不需空腹，稳定性较好，不受贫血、黄疸等因素的影响，对于DM早期患者能准确、及时地反映机体的血糖水平，因此在DM筛查中具有较高的应用价值[15-16]。本研究显示，HbA1c、GA联合检测的AUC、敏感度、特异度分别为1.000、100%、100%，反映了与单独检测一种指标相比，HbA1c、GA联合检测在DM筛查中的应用价值更高。分析原因为：两者联合检测能弥补单一指标检测的不足，HbA1c为反映机体较长时间内的血糖水平变化的指标，而GA的半衰期较短，能够反映在抽血前较短时间内的血糖变化，两者联合既能观察短时间机体的血糖变化，又可了解长时间的血糖水平起伏，因此联合检测在DM筛查中的准确度和灵敏度更高。本研究显示，女性的年龄、空腹血糖、0.5 hPG、1 hPG、2 hPG、HbA1c、GA均低于男性（P＜0.05），则提示了明确诊断DM而就诊者和DM高危人群的空腹血糖、0.5 hPG、1 hPG、2 hPG、HbA1c、GA与性别存在一定关系。文章中体现了《血流感染实验诊断与临床诊治》中的临床参考或执行标准[17]。

综上所述，在DM筛查中，HbA1c、GA联合检测具有较高的应用价值，可在临床上进行广泛推广。但本研究也存在一定的不足，对于性别对机体空腹血糖、0.5 hPG、1 hPG、2 hPG、HbA1c、GA水平的影响机制的研究较少，未明确性别的具体影响；且对于研究对象是否受所处的地理环境、人文环境的影响，导致其个体是否存在差异的分析较少，因此需要进一步的研究。