二甲双胍联合吡格列酮治疗2 型糖尿病的临床疗效观察

施红杰，陈婷，潘琼

无锡市惠山区第二人民医院内分泌科，江苏无锡 214100

糖尿病是一种发病率比较高的慢性代谢性疾病，临床将糖尿病分为1 型糖尿病和2 型糖尿病两种，其中2 型糖尿病多出现在成年人群体，也常称之为成人型糖尿病[1]。据相关资料统计，糖尿病患者中2 型糖尿病患病比例达到95%以上，患者因胰岛素分泌、利用障碍，导致机体长时间处于高血糖水平状态，如果没有及时采取治疗措施，随着病程延长将损害患者心脏、神经、血管、眼睛、肾脏等多个器官[2-3]。二甲双胍是糖尿病常用治疗药物，可有效改善机体糖代谢及胰岛素抵抗，但临床研究发现该药物单一用药效果不佳[4]。吡格列酮是噻唑烷二酮类药物，可增加胰岛素增效特异蛋白质生成，有效提升胰岛素敏感度，改善低血液游离脂肪酸水平[5]。本研究选取2020 年1 月—2022 年10 月期间于无锡市惠山区第二人民医院治疗的67 例2 型糖尿病患者为研究对象，对二甲双胍与吡格列酮联合用药的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院治疗的67 例2 型糖尿病患者为研究对象，通过随机数表法分为两组。对照组33 例，男16 例，女17 例；年龄32～75 岁，平均（53.5±2.3）岁；病程1～8 年，平均（4.5±1.4）年。观察组34 例，男17例，女17 例；年龄31～74 岁，平均（52.8±2.1）岁；病程1～7 年，平均（4.2±1.1）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均确诊为糖尿病，符合2 型糖尿病分型标准；对研究内容完全知情。

排除标准：心脑血管疾病、酮症酸中毒、胰腺炎病史、肝肾功能障碍者；妊娠、哺乳期女性；精神疾病、认知、沟通障碍及依从性较差者。

1.3 方法

对照组采用盐酸二甲双胍片（国药准字H20 023370；规格：0.5 g×20 片）治疗，0.5 g/次，3 次/d，每间隔3～5 d根据患者血糖水平测量结果对用药量进行调整，每天最高剂量不得超过2 g。观察组采取盐酸二甲双胍片联合盐酸吡格列酮片治疗，盐酸二甲双胍片用药剂量与方法和对照组一致，盐酸吡格列酮片（国药准字H20 052156；规格：15 mg×7 片×2 板）15 mg/次，1 次/d；两组患者均连续用药3 个月。

1.4 观察指标

①临床效果评价标准。显效：患者临床症状完全消失，血糖、血脂恢复正常水平。有效：患者临床症状、血糖、血脂水平明显改善。无效：患者临床症状、血糖、血脂水平均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[6]。

②所有患者治疗前后空腹时采集3～5 mL 静脉血标本，通过酶葡萄糖氧化酶法对空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）和餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）进行检测，通过免疫抑制比浊法对糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）进行检测。

③所有患者治疗前后空腹时采集3～5 mL 静脉血标本，对三酰甘油（triacylglycerol, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC）进行检测。

④统计两组不良反应发生率，包括腹泻、面部水肿、白细胞下降。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床有效率对比

2.2 两组患者治疗前后血糖水平对比

两组治疗前的FPG、2 hPG、HbA1c 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

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2.3 两组患者治疗前后血脂水平对比

两组治疗前的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平对比［(±s)，mmol/L］

表3 两组患者治疗前后血脂水平对比［(±s)，mmol/L］

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2.4 两组患者不良反应发生率对比

对照组2 例面部水肿、1 例白细胞下降，不良反应发生率为9.09%；观察组1 例面部水肿、2 例腹泻、2 例白细胞下降，不良反应发生率为14.71%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病是一种终身性代谢疾病，不具有传染性，但发病率较高，一般多出现在35～40 岁成年群体，患病原因和胰岛β 细胞缺失、靶细胞胰岛素敏感度下降有着密切的关系。相较于正常人，肥胖群体发病风险更高，主要是因为过于肥胖会导致胰岛素抵抗，降低胰岛素敏感度，血液中胰岛素水平升高[7]。研究表明，2 型糖尿病和β 细胞功能异常、环境因素、遗传因素、胰岛素抵抗等因素均有着密切的关系，发病后患者蛋白质、脂肪代谢紊乱，出现慢性血糖水平升高，导致乏力、口渴、多尿、多饮、多食、消瘦，引起大血管、微血管病变，多器官损伤[8]。近年来，随着我国社会经济不断发展，人们饮食结构、生活习惯发生巨大改变，导致2 型糖尿病患病率持续升高，给人们身心健康、生活质量均造成严重不良影响。目前，关于2 型糖尿病临床尚无根治方式，患者除需要终身用药外，在治疗期间还需要通过饮食控制、纠正不良生活习惯、降体脂，才能达到降血糖、改善生活质量的目的。

二甲双胍为糖尿病常用治疗药物，属于双胍类降血药，多用于饮食控制效果不佳、高胰岛素、肥胖群体血糖水平改善中，用药后能有效提升机体组织胰岛素敏感度，改善肠道、大脑、血细胞、皮肤等非胰岛素依赖组织葡萄糖利用度，并对肝糖原异生具有良好的抑制作用，可降低肝糖分泌、合成，改善肠壁细胞、葡萄糖摄取能力，抑制胆固醇合成、贮存，从而改善机体血糖、血脂水平。研究表明，在体育锻炼、饮食控制效果不佳的糖尿病群体中，二甲双胍可有效降低胰岛素用量，避免患者出现低血糖，患者口服吸收量可以达到50%，用药后2 h 就能达到血药峰值，降糖作用达到8 h，且不会与血浆蛋白产生反应，经过尿液就能将其排出体外，但是该药物单一用药难以达到理想的血糖控制效果[9]。吡格列酮为胰岛素增敏剂，属于新型噻唑烷二酮类药物，对过氧化物酶体增殖激活受体γ（peroxisome proliferation-activated receptor γ, PPAR-γ）受体具有选择性作用，增加胰岛素增效特异蛋白质合成，有效调整机体脂类、葡萄糖代谢，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗、内皮细胞功能及胰岛细胞功能，降低血液游离脂肪酸水平，减轻胰岛β 细胞及解胰岛细胞脂质损害。有研究提出，吡格列酮还能促进肌细胞、脂肪细胞过氧化物增殖体激活受体活动，通过对胰岛素基因转录、葡萄糖使用、转运、生存进行调节，从而改善患者体质，达到降糖、降脂的效果[10]。本研究观察发现，两组患者不良反应发生率相近（P＞0.05）；观察组总有效率、治疗后血糖指标、血脂指标均优于对照组（P＜0.05）。结果提示，在2型糖尿病治疗中二甲双胍与吡格列酮联合用药在血糖、血脂水平改善方面效果明显优于单一用药，疗效更加显著，与相关研究均相一致[11-12]。

综上所述，在2 型糖尿病患者群体治疗中，应加强患者日常饮食控制，督促患者积极运动，帮助患者养成良好的生活习惯。在用药方面，可以首选二甲双胍与吡格列酮联合用药方案，更好地调节血糖、血脂水平，且采用这种治疗方式，安全性高。