氟比洛芬酯超前镇痛对全髋关节置换术患者血清IL-10、Cor、TNF-α浓度水平及认知功能的影响

李成洁, 沈伯雄, 吴鸿森, 张恒林

(海南西部中心医院1麻醉科, 2骨科, 海南 儋州 571700)

全髋关节置换术主要用于对髋部骨肿瘤、关节炎、股骨头坏死及股骨颈骨折等的手术治疗,可缓解患者髋关节疼痛、关节功能障碍及畸形等问题,提高患者的生活质量[1-2]。患者在围手术期时可出现应激反应和免疫炎症紊乱,造成神经认知功能障碍,进而影响预后[3]。研究发现,全髋关节置换术后早期认知功能障碍的发生与患者外周血肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β)、白细胞介素6水平升高有关[4]。故降低围手术期间患者的免疫炎性反应至关重要。超前镇痛是在术前、术中和术后早期通过改变周围和中枢神经系统对有害性刺激的处理降低痛觉过敏和痛觉异常的一种镇痛方 法,通过对痛觉传导的各个过程进行干预达到超前镇痛的目的。超前镇痛有利于缓解机体围手术期应激反应和免疫炎症损伤[5]。氟比洛芬酯是一种非选择性 环氧化酶抑制剂,其注射液以脂微球为载体,通过其特殊的结构可将药物运送至机体损伤的部位而发挥消炎镇痛作用,已广泛应用于围术期镇痛中,氟比洛芬酯超前镇痛可以降低围手术期患者免疫炎症损伤[6]。本研究探究氟比洛芬酯超前镇痛对全髋关节置换术患者术后血清炎症指标及认知功能的影响,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年12月-2021年12月海南西部中心医院麻醉科收治行单侧全髋关节置换术治疗的84例患者为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组42例。研究组男性25例,女性17例;年龄55～84岁,平均年龄(68.75±5.48)岁;体质量指数(Body mass index,BMI)19～28 kg/m2,平均BMI(23.36±2.36) kg/m2;患病部位为左侧20例,右侧22例;ASA分级为Ⅰ级24例,Ⅱ级8例,Ⅲ级10例;平均手术时间(78.42±9.45) min,平均术中出血量(745.21±20.36) mL。对照组男性24例,女性18例;年龄55～83岁,平均年龄(69.12±5.06)岁;BMI 18～28 kg/m2,平均BMI(23.10±2.52) kg/m2;患病部位为左侧17例,右侧25例;ASA分级为Ⅰ级21例,Ⅱ级9例,Ⅲ级12例;平均手术时间(80.01±9.12) min,平均术中出血量(748.36±19.88) mL。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过海南西部中心医院伦理委员会审批,所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:(1)符合《临床诊疗指南-骨科学分册》[7]中诊断标准;(2)符合美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ～Ⅲ级者;(3)均无髋关节手术治疗史。排除标准:(1)重要脏器功能严重不全者;(2)免疫功能疾病者;(3)凝血功能存在异常者;(4)认知障碍无法配合本研究者;(5)合并其他类型骨折。

1.3 方法两组患者术前均禁食、水6 h,对血压、心率、血氧等进行监测,常规开放上肢静脉通道。麻醉诱导前30 min,研究组给予氟比洛芬酯100 mg+地佐辛(0.3 mg/kg体重),静脉注射;对照组给予地佐辛(0.3 mg/kg体重)静脉注射,两组给予相同麻醉诱导方式:咪达唑仑(0.05 mg/kg体重)、丙泊酚((1.5 mg/kg体重)、芬太尼(3～4 μg/kg体重)、顺式阿曲库铵(0.15 mg/kg体重)。诱导后行气管插管行机械通气,保持潮气值范围5～9 mL/kg体重,呼吸频率12～15次/min,呼末二氧化碳分压34～45 mmHg。两组麻醉维持方式均为:丙泊酚(3～4 mg·kg体重-1·h-1)、盐酸瑞芬太尼(0.01～0.02 mg·kg体重-1·h-1)、苯磺酸顺阿曲库铵(0.11 mg·kg体重-1·h-1),并持续吸入0.5%～1%七氟烷。术中维持血压、心率波动值不超过基础值的25%,调节输液速度及总量。术后镇痛:给予舒芬太尼2.5 μg/kg体重、托烷司琼10 mg,以生理盐水稀释至100 mL,设置负荷量、背景持续剂量及单次给药量分别为2、2、1.5 mL,锁定时间为20 min。

1.4 指标的测定

1.4.1 应激指标的测定 术前1 d、术后2、12、24 h时抽取患者肘静脉血3 mL,4℃下2 500 r/min离心15 min,留取血清。用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定Cor、IL-10和TNF-α的水平。

1.4.2 术后疼痛程度评估 术后2、12、24 h时用视觉模拟量表(Visual analogue scale,VAS)评估患者疼痛程度,0分为无痛,10分为剧痛,得分越高表示疼痛越明显[6]。

1.4.3 术后认知功能评分 术前1 d、术后1、3、7 d时用简易智力状态检查量表(Mini-mental state examination,MMSE)对患者认知功能进行评估,该量表共30分,分数越低表示,认知障碍越明显[8]。

1.4.4 不良反应发生情况 比较两组患者麻醉苏醒期不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者手术前后血清IL-10、TNF-α、Cor水平比较与本组术前1 d比较,两组患者术后2、12、24 h血清IL-10、TNF-α、Cor水平均升高;与对照组术后比较,研究组术后2、12、24 h血清IL-10水平升高,TNF-α、Cor水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者血清IL-10、TNF-α、Cor水平比较

2.2 两组患者VAS评分比较与对照组比较,研究组术后2、12、24 h时VAS评分降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者VAS评分比较

2.3 两组患者MMSE评分比较与对照组比较,研究组术后1、3、7 d时MMSE评分升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者MMSE评分比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较与对照组比较,研究组患者不良反应发生率降低(26.19%vs9.52%),差异有统计学意义(χ2=0.046,P<0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较/例(%)

3 讨论

氟比洛芬酯由脂微球组成,不影响围手术期间中枢抑制,对胃黏膜损伤较小,且起效快、持续时间长、镇痛强,利于患者麻醉状态的快速苏醒[10-11]。本研究发现,氟比洛芬酯超前镇痛能有效改善全髋关节置换术后患者的疼痛,与既往报道一致[9]。临床外科手术及麻醉时,机体抗炎及促炎因子多为失衡状态,可触发机体炎性反应,影响患者的康复进程[12]。TNF-α可诱导急性期蛋白合成,提高细胞的分化,进而参与恶性肿瘤、慢性炎性疾病等的病理损伤[13]。而IL-10为机体抗炎因子,对促炎因子TNF-α及IL-6均具有抑制作用,因此其浓度的提高可有效控制机体炎症及免疫反应。另Cor为糖皮质激素的一种,其是创伤应激反应中唯一的抑制性反馈调节因子。相关资料显示,Cor可维持炎症和免疫细胞间的平衡,体现机体应激反应,且可在压力作用下进行机体正常生理机能维持,Cor浓度升高多见于发热、剧烈疼痛者[14]。本研究中,术前1d两组患者血清IL-10、TNF-α、Cor水平均较低,研究组患者术后2、12、24 h血清IL-10水平更高,TNF-α、Cor水平更低。提示氟比洛芬酯超前镇痛可减少痛觉神经对内源性炎性因子反应,调节细胞因子反应,进一步维持机体促炎、抗炎因子之间的平衡,提高患者预后。

目前临床上关于手术伤害性刺激对认知功能的影响机制尚未完全明确,但较多学者认为,手术创伤造成的应激及炎性因子可透过血脑屏障,增加中枢神经细胞膜通透性,引发水肿,进一步造成中枢部位神经炎症发生,并对神经系统突触的连接产生不利影响,进而影响老年患者认知功能,对患者的生活质量及预后造成严重不利影响[15-17]。本研究研究组患者术后认知功能均优于对照组。分析原因是氟比洛芬酯的镇痛作用可降低患者围手术期间应激反应及炎性反应的发生,减少患者中枢神经部位的损伤,进而降低患者认知障碍。

综上所述,氟比洛芬酯超前镇痛可有效降低全髋关节置换术患者应激反应及炎性反应,缓解患者术后疼痛状况,降低患者认知障碍发生风险,值得推广。