β2 微球蛋白在多发性骨髓瘤诊断中的检测价值

刘晶晶，王云

1.徐州矿务集团总医院检验科，江苏徐州 221000；2.徐州医科大学第二附属医院检验科，江苏 徐州 221006

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）属于浆细胞恶性增殖类疾病，发病后患者体内的免疫球蛋白会表现出单克隆性效应，遗传因子的轻链异常增生，从而导致骨质被破坏，引发贫血、骨骼病变、肾脏功能障碍、高钙血症等，病情呈现进行性特征，发病时间越久病情越严重，且会伴有反复感染的问题[1]。有关研究显示，国内MM 的发病率约为10 万分之一，以中老年群体为主，男性略多于女性，目前在青年群体中较为罕见[2]。由于该肿瘤类病变发病早期隐匿性明显，且临床症状无明显特异性，病情复杂程度较高，因此多不宜被患者自身所察觉，也很容易因外在症状而被误诊为其他骨科疾病，导致治疗时机的延误或丧失。β2 微球蛋白属于恶性肿瘤类标志物的诊断指标之一，且近几年临床应用范围仍在逐渐扩展[3]。国内外将其用于MM 的研究结果基本一致，均认为其能够作为病情评估的参考，但其敏感度、特异性等的研究仍需进一步研究。本次研究针对2020 年1 月—2022 年12 月徐州矿务集团总医院收治的42 例MM 确诊患者，对比同期等量体检者，分析β2 微球蛋白临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收诊治疗的42 例MM 确诊患者作为观察组，其中男29 例，女13 例；年龄45~70 岁，平均（60.48±2.11）岁；病程2~8 年，平均（4.13±1.02）年；根据TNM 分期，11 例患者为I 期，15 例患者为Ⅱ期，16 例患者为Ⅲ期。选择同期于本院进行体检的体检者42 例作为对照组，其中男28 例，女14 例；年龄43~70 岁，平均（60.52±2.14）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究取得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组患者有明确病理诊断结果，确诊为MM，符合《多发性骨髓瘤遗传学检测专家共识》[4]标准；②临床资料完整；③同意参与配合本次研究。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病者；②合并神经方面疾病者；③近1 个月内服用过相关治疗药物者；④抵触配合检查者。

1.3 方法

两组受检者均需采集血液样本，检验人员需在双盲的条件下实施血检，以确保结果的客观性。采血需在空腹条件下，预先告知两组受检者正确的空腹技巧，即提前8 h 禁饮、提前12 h 禁食，在采血日当天早起后保持空腹状态前往采血科室。采血的穿刺点为手肘静脉，穿刺成功后每名受检者均采集5 mL 血样。于试管外壁粘贴包含受检者基本信息的条码，并在规定时间内送往检验科室。样本送达后先进行离心处理，离心机的离心半径设定为8 cm、离心速度设定为3 500 r/min，经过10 min 离心处理后，提取上层血清样本。血清样本提取后需在4 h 内完成检验，尚未检验样本需放置在4℃恒温环境中保存。血清样本选择化学发光法检测，须严格遵照设备说明书进行操作，并要求高、中、低级水平质控均处于可控状态内。

1.4 观察指标

①两组β2 微球蛋白测定值对比。记录两组β2微球蛋白水平，对比组间差异性。②观察组不同分期β2 微球蛋白测定值对比。根据观察组MM 患者的疾病分期，探讨β2 微球蛋白测定结果的变化趋势。③灵敏度、特异性、准确率计算。分别记录β2微球蛋白指标用于检验多发性骨髓瘤疾病的灵敏度特异性与准确率情况。其中灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；准确率=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用()表示，采用t检验，多组数据比较采用F检验；计数资料用例（n）和率表示。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者β2 微球蛋白测定值对比

观察组β2 微球蛋白测定值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者β2 微球蛋白测定值对比[()，mg/L]

表1 两组患者β2 微球蛋白测定值对比[()，mg/L]

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2.2 观察组不同分期β2 微球蛋白测定值对比

观察组患者肿瘤分期结果显示，Ⅲ期β2 微球蛋白测定值明显高于Ⅱ期与Ⅰ期，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 观察组不同分期β2 微球蛋白测定值对比[()，mg/L]

表2 观察组不同分期β2 微球蛋白测定值对比[()，mg/L]

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2.3 β2 微球蛋白诊断的灵敏度、特异性、准确率

β2 微球蛋白用于诊断多发性骨髓瘤疾病的灵敏度为95.24%、特异性为97.62%、准确率为96.43%，β2 微球蛋白诊断结果与手术病理结果的一致性为96.43%，Kappa=0.929，见表3。

表3 β2 微球蛋白诊断的灵敏度、特异性、准确率

3 讨论

MM 是因为人体中浆细胞恶性增生后所引发的病变，同时伴有大量免疫球蛋白的异常克隆，直接造成骨质严重破坏，甚至可能诱发骨骼溶解的问题，其在血液系统恶性肿瘤类病变中占10%左右，也是已知的浆细胞恶性病变中发病率最高的类型之一，仅次于非霍奇金淋巴瘤[5-6]。MM 在全球各种族、地区间的发病率存在一定差异，其中农药污染、石油化工污染等为高危因素。大数据调查显示，MM 患者的平均年龄为69 岁，且40 岁及以下的群体发病率较低，近几年发病率与其他多种恶性肿瘤病变相同，也呈现缓慢升高的趋势[7-8]。患者在发病后骨髓功能会被大幅抑制，还伴有明显的骨质破坏情况，浆细胞在骨髓中的比例也会明显增高，通常会超过10%，但这也无法用于诊断是否为MM，可能与其他骨髓肿瘤类病变混淆[9-10]。

β2 微球蛋白最早从肾脏病变患者尿液当中被成功分离，后续研究则证明该物质存在于尿液、血液、脑脊液等多种体液当中。但其在健康人体内的含量较低，且处于相对恒定的状态[11-12]。β2 微球蛋白本身属于小分子的球蛋白类物质，由细胞膜释放，经过肾小球过滤后由肾小管结构重新吸收，进入到上皮细胞内被分解，因此当人体处于健康状态下时该指标的含量偏低[13-14]。MM 患者发病后会导致机体内细胞周期的加速，影响肾脏各结构功能，导致尿液、血液当中β2 微球蛋白的含量异常升高。本研究结果显示，观察组患者β2 微球蛋白含量为（9.47±1.13）mg/L，明显高于对照组的（3.59±0.11）mg/L（P<0.05），该结果与孙真真等[15]研究结果中研究组β2-微球蛋白（9.24±2.67）mg/L高于对照组相一致。说明MM 患者该指标和健康群体相比明显升高。同时针对MM 各分期患者的检查可见，Ⅲ期β2 微球蛋白的含量最高，说明病情越严重该指标也越高，可用于评估病情程度，也可为治疗效果的评估提供参考[16]。MM 患者血液中β2 微球蛋白升高的原因在于肿瘤细胞经由循环系统对肾脏的破坏，从而使肾小管对该物质的重吸收功能、上皮细胞分解功能均大幅下降，继而导致血液含量提升[17]。同时恶性肿瘤细胞也可使β2 微球蛋白的合成速度增加，加之对健康细胞的破坏，使其中包含的部分β2 微球蛋白被释放到血液当中[18-19]。

综上所述，通过检测β2 微球蛋白指标可用于临床诊断多发性骨髓瘤疾病，同时根据测定结果辅助判断患者疾病分期，具有较高的灵敏度与准确性，值得运用且大范围推广。