经导管替奈普酶溶栓联合低分子肝素治疗中高危肺栓塞的有效性及安全性①

孙晓飞,张 耐

(徐州矿务集团总医院介入科,江苏 徐州 221006)

中高危肺栓塞(PE)是介入科的常见病,若不及时给予有效的救治措施,病情严重可发展为中高危PE,导致患者死亡[1]。目前临床上以溶栓作为高危PE患者的首选治疗方式,其中TNK是一种新型组织纤维溶酶原活化剂,半衰期长且具有较高的纤溶活性,具有良好的溶栓效果,近年来被逐渐应用于高危PE患者的治疗当中[2]。但对于中危PE患者是否需要进行溶栓治疗临床仍存在一定的争议,为了进一步探讨经导管TNK溶栓联合低分子肝素治疗中高危PE患者的有效性及安全性,本次研究将选取2020年1月至2022年9月本院收治的63例中高危PE患者开展研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机抽签法将2020年1月至2022年9月本院收治的63例中高危PE患者分为两组,观察组30例,男18例,女12例,平均年龄(61.37±9.20)岁,平均病程(1.19±0.17)d;对照组33例,男22例,女11例,平均年龄(61.45±9.21)岁,平均病程(1.26±0.18)d。两组一般资料差异不显著(P>0.05),可进行随机对照研究。(1)纳入标准:①均符合《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》[3]中高危PE的诊断标准;②对本次实验使用的药物无过敏现象;③患者家属签署知情同意书。(2)排除标准:①精神存在异常;②有溶栓或抗凝禁忌证者;③合并恶性肿瘤。

1.2 方法

患者入院后施以常规的抗感染、吸氧治疗等。对照组采用低分子肝素治疗:皮下注射4000IU低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20060190),每日2次。观察组则在对照组的基础上加用经导管TNK溶栓,采用经皮穿刺技术经患者右侧颈内静脉将导管置入,回退导管尖端至肺动脉主干,然后经肺动脉段泵注16mgTNK(广州铭康生物工程有限公司,国药准字S20150001,16mg)。两组患者均连续治疗10d。

1.3 疗效判定标准

应用《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》和超声心动图检查结果对两组患者的临床疗效予以评估。显效:患者超声心动图恢复正常,肺动脉血栓溶解;有效:肺动脉血栓溶解或残余狭窄<50%,超声心动图显示右房回缩>50%;无效:超声心动图显示无变化,肺动脉血栓未溶解甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标

①应用血气分析仪(型号:BG-800A,厂家:山东欧莱博医疗器械有限公司)对两组动脉血气指标[二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)、肺泡-动脉血氧分压差(P(A-a)O2)]水平和生命体征指标[心率(HR)、呼吸频率(RR)]予以检测。②抽取两组治疗前后空腹静脉血,3500r/min,离心15min后取上清液,然后分别应用酶联免疫吸附法及硝酸还原酶法检测其D-二聚体(D-D)和一氧化碳(NO)水平。③分别于治疗前后,采用超声心动图对两组的右心室直径、肺动脉压、三尖瓣反流差压水平予以检测。④评估两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

与对照组73.33%相比较,观察组治疗总有效率93.33%较高(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后生命体征和动脉血气指标变化情况的比较

治疗后两组RR、HR、P(A-a)O2水平下降,PO2、PCO2水平提高,且与对照组相比较,观察组RR、HR、P(A-a)O2水平较低,PO2、PCO2水平较高,差异显著(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后生命体征和动脉血气指标变化情况的比较

2.3 两组治疗前后NO、D-D水平的比较

治疗后两组NO、D-D水平均有所降低,且与对照组相比较,观察组NO、D-D水平较低,差异较大(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后NO、D-D水平的比较

2.4 两组治疗前后超声心动图检查结果的比较

治疗后两组右心室直径、肺动脉压、三尖瓣反流差压均所有降低,且与对照组相比较,观察组右心室直径、肺动脉压、三尖瓣反流差压水平均较低,差异明显(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后超声心动图检查结果的比较

2.5 两组不良反应发生率的比较

观察组和对照组不良发应发生率分别为13.33%、9.09%,两组组间比较差异不显著(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨论

目前临床上有关PE的发病机制尚未完全明确,主要是由于各种栓子阻塞肺动脉或其分支,导致肺组织血流阻塞,肺功能出现障碍,肺动脉压水平上升,最终导致心功能衰竭的情况发生[4]。现代医学普遍认为[5],对于高危PE患者应首选溶栓治疗,以此来降低死亡率。但在中危PE的治疗多采用抗凝治疗,是否需要给予溶栓治疗仍存在一定的争议。

TNK是一种新型的血栓溶解剂,给药后能选择性激活血栓中的纤溶酶,发挥良好的溶栓效果,能有效提高血管再通率。本次实验中,与对照组相比较,观察组临床疗效明显较优,考虑原因可能是因为通过导管直接在中高危PE患者肺动脉内给予TNK,能有效增加局部药物的浓度,在提高溶栓成功率方面具有积极意义。联合低分子肝素,能加速纤维蛋白的分解,促使血栓溶解,二者联用能进一步促使溶栓效果得到有效提升[6]。除此之外,本次研究中,与对照组相比较,治疗后观察组RR、HR、P(A-a)O2水平较低,PO2、PCO2水平较高,提示给予中高危PE患者经导管TNK溶栓联合低分子肝素治疗,在改善患者动脉血气指标方面具有积极意义。究其原因可能是因为一方面应用低分子肝素治疗,能起到良好的抗血小板聚集的效果,进而有利于患者肺部的血流动力学水平得到有效改善,促使肺动脉血压水平降低;另一方面联合经导管TNK溶栓,能将血流阻碍的相关动脉及时开通,从而能有效改善因肺动脉血流阻塞所引发的肺动脉高压,提高患者的肺通气功能,有利于改善中高危PE患者的动脉血气指标[7,8]。

若机体内的D-D水平的异常升高则提示体内存在高凝状态,故D-D表达水平在PE的诊断中具有较高的敏感性[9]。本次结果显示,与对照组相比较,治疗后观察组NO、D-D水平较低,究其原因在给予患者导管TNK溶栓,和传统的溶栓治疗方式相比较,能直接将药物作用于病变部位,求靶向性更高,能有效提高药物的作用面积和溶栓效果,同时联合低分子肝素治疗,通过对患者体内的凝血酶起到的抑制作用,进而改善患者的凝血功能,促进血栓的溶解[10]。此外,经导管TNK溶栓能直接渗入血栓内部,提高溶栓效果,有利于促使患者的心肌血供恢复,进而改善患者的心功能水平[11],故本次实验中,与对照组相比较,观察组超声心动图检查结果明显较优。且两组不良反应发生率比较差异不显著,提示将经导管TNK溶栓联合低分子肝素应用于中高危PE患者的治疗中不会增加不良反应发生风险。其中TNK不会对患者全身纤溶系统造成较大的影响,且经导管TNK溶栓,有效防止了药物在循环中稀释的情况,提高溶栓效果的同时能有效减低出血并发症发生风险[12]。

综上所述,采用经导管TNK溶栓联合低分子肝素对中高危PE患者进行治疗,临床效果显著,能有效改善患者动脉血气指标和心功能水平,且不会增加不良发应发生风险,具有一定的安全性。