疏肝和胃汤联合替普瑞酮胶囊治疗慢性萎缩性胃炎临床研究

陈勇，俞菊英，卜昌荣，陈中原

浙江新安国际医院，浙江 嘉兴 314000

慢性萎缩性胃炎（CAG）是临床常见的消化系统疾病，以胃黏膜内固有腺体萎缩为主要病理特征，临床表现为上腹饱胀、恶心呕吐、食欲不振等。该病发病缓慢、迁延难愈，若未采取有效措施治疗，可发展成胃癌[1]。替普瑞酮是一种胃黏膜保护剂，适用于治疗急、慢性胃炎，为临床治疗CAG 的常用西药。但CAG 发病机制复杂，部分患者单纯使用替普瑞酮治疗难以达到满意的效果[2]。CAG 归属于中医学胃脘痛等范畴，中医学认为，本病与肝失疏泄、脾胃升降失调有关，以肝胃不和证为常见证型。治应以疏肝理气、和胃健脾为主。疏肝和胃汤为笔者治疗胃脘痛肝胃不和证的自拟经验方，具有理气止痛、疏肝和胃功效。本研究观察疏肝和胃汤联合替普瑞酮胶囊治疗CAG 肝胃不和证的临床疗效，以及对胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原（PG）水平及炎症指标的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合文献[3]中CAG 的诊断标准。症见上腹饱胀、恶心呕吐、食欲不振等。胃镜检查显示：黏膜萎缩时颜色呈灰白色，同一部位黏膜颜色深浅不一，萎缩黏膜范围呈局限性或弥漫性；萎缩初期可见黏膜内小血管，严重者可见黏膜下大血管如树枝状，呈暗红色；可见腺窝增生延长或伴肠上皮化生，黏膜层增厚；假幽门腺化生。参照文献[4]制定胃黏膜萎缩程度分级标准。轻度：固有腺体萎缩，减少＜1/3；中度：固有腺体萎缩，减少1/3～2/3；重度：固有腺体萎缩，减少＞2/3。

1.2 辨证标准参考文献[5]中的辨证标准辨为肝胃不和证。主症：胃脘疼痛或胀满，两胁胀满；次症：嗳气频作，情志不畅，心烦，善太息；舌脉象：舌淡红、苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄20～80 岁；参与研究前1 周内未使用制酸剂、质子泵抑制剂、糖皮质激素治疗；知晓本研究内容并签署知情同意书。

1.4 排除标准既往有胃部手术史者；伴十二指肠溃疡、糜烂性胃炎、胃溃疡、胃癌等消化道疾病者；伴其他重要脏器功能障碍者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.5 剔除标准不能坚持按治疗方案治疗者；未按要求完成各项检查者；治疗期间突发其他疾病，需专科治疗者。

1.6 一般资料选取2020年3月—2022年3月在浙江新安国际医院治疗的110 例CAG 肝胃不和证患者，以随机数字表法分为治疗组和对照组各55 例。所有患者均完成治疗，无剔除。治疗组男29 例，女26 例；平均年龄（48.97±12.06）岁；平均病程（2.88±0.76）年；胃黏膜萎缩程度：轻度14 例，中度23 例，重度18 例；伴幽门螺杆菌（Hp）感染21 例。对照组男31 例，女24 例；平均年龄（50.79±11.36）岁；平均病程（3.07±0.83）年；胃黏膜萎缩程度：轻度16 例，中度24 例，重度15 例；伴Hp 感染23 例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经浙江新安国际医院医学伦理委员会审批。

2 治疗方法

伴Hp 感染者给予四联疗法治疗。餐前30 min口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228），每次20 mg，每天2 次；餐前30 min 口服胶体果胶铋胶囊（山西振动安欣生物制药有限公司，国药准字H20058476），每次0.2 g，每天2 次；餐后30 min 口服阿莫西林分散片（山西同达药业有限公司，国药准字H20000492），每次1 g，每天2 次；餐后30 min 口服呋喃唑酮片（天津力生制药有限公司，国药准字H12020160），每次0.1 g，每天2 次。治疗2 周后检查Hp 转阴情况，如Hp 转阴则停止使用四联疗法治疗，如Hp 未转阴则继续治疗。

2.1 对照组在上述药物治疗基础上给予替普瑞酮胶囊[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20093656]治疗。餐后30 min 口服，每次50 mg，每天3 次，治疗1 个月。

2.2 治疗组在对照组基础上给予疏肝和胃汤治疗。处方：海螵蛸、瓜蒌皮各15 g，香附、白芍、郁金各12 g，柴胡、鸡内金、佛手各10 g，枳壳、延胡索、川楝子、制半夏、陈皮各9 g，甘草6 g，砂仁5 g。随症加减：口干者加天花粉15 g，玉竹10 g；胃痛甚者延胡索加至15 g，川楝子加至12 g。由患者自行煎药，取清水1000 mL 常规煎煮30 min，取药汁300 mL，分早晚2 次温服，每天1 剂。治疗1 周后复诊，根据患者病情改善情况调整药物剂量。治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候评分。根据文献[6]制定中医证候评分标准，主症、次症根据无、轻、中、重度分别计0、2、4、6 分和0、1、2、3 分，中医证候总分0～24 分。③GAS 及PG水平。治疗前后，以化学发光法（试剂盒由深圳新产业生物医学工程有限公司提供）检测血浆GAS 及血清PGⅠ、PGⅡ水平，计算PGⅠ/PGⅡ值。④炎症指标。治疗前后，以化学发光法（试剂盒由北京热景生物技术股份有限公司提供）检测血清白细胞介素-6（IL-6）水平，以免疫荧光定量法（试剂盒购自深圳普门科技股份有限公司）检测血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗1 个月后，根据文献[6]制定。痊愈：上腹饱胀、恶心呕吐、食欲不振等症状消失，中医证候总分降低≥90%，腺体萎缩、肠上皮化生及异形增生消失；显效：上述症状显著改善，中医证候总分降低70%～89%，腺体萎缩，肠上皮化生及异型增生显著改善；有效：上述症状有所缓解，中医证候总分降低30%～69%，腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生减轻；无效：未达到上述标准。

4.2 2组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组临床疗效总有效率90.91%，高于对照组76.36%（P＜0.05）。

4.3 2组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2组胃脘疼痛或胀满、两胁胀满、嗳气频作、情志不畅、心烦、善太息评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组胃脘疼痛或胀满、两胁胀满、嗳气频作、情志不畅、心烦、善太息评分均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组上述6 项中医证候评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表2 2组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

P 值0.372＜0.0010.217＜0.0010.215＜0.0010.572＜0.0010.365＜0.0010.321＜0.001项目胃脘疼痛或胀满两肋胀满嗳气频作情志不畅心烦善太息时 间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（例数=55）4.07±0.451.05±0.28①3.89±0.571.07±0.31①1.14±0.320.53±0.13①1.59±0.300.72±0.16①1.17±0.250.63±0.14①1.42±0.350.60±0.16①对照组（例数=55）4.13±0.481.89±0.37①3.96±0.611.74±0.35①1.20±0.280.95±0.16①1.56±0.321.07±0.21①1.21±0.320.98±0.18①1.37±0.340.81±0.20①t 值0.67613.4260.62210.6281.04615.1090.5079.8320.73111.3830.7606.081

4.4 2组治疗前后GAS 及PG 水平比较见表3。治疗前，2组血浆GAS 及血清PGⅠ、PGⅡ水平，以及PGⅠ/PGⅡ值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组血浆GAS、血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均较治疗前升高（P＜0.05），2组血清PGⅡ水平均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组血浆GAS、血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ值均高于对照组（P＜0.05），血清PGⅡ水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后GAS 及PG 水平比较（±s）

表3 2组治疗前后GAS 及PG 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗后8.82±1.54①5.72±1.19①11.813＜0.001治疗组对照组t 值P 值5555 GAS（ng/L）治疗前135.42±1.87136.81±1.940.4450.592治疗后293.76±2.08①221.68±2.02①19.624＜0.001 PGⅠ（ng/mL）治疗前69.73±10.5769.18±12.420.2500.812治疗后129.34±15.72①98.14±13.65①11.114＜0.001 PGⅡ（ng/mL）治疗前21.35±4.3422.17±5.280.8900.243治疗后14.67±3.15①17.15±3.17①4.116＜0.001 PGⅠ/PGⅡ治疗前3.26±1.063.12±1.020.7060.375

4.5 2组治疗前后炎症指标比较见表4。治疗前，2组血清IL-6、hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组血清IL-6、hs-CRP 水平均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组血清IL-6、hs-CRP 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后炎症指标比较（±s）

表4 2组治疗前后炎症指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗后11.34±3.87①18.27±4.94①8.190＜0.001治疗组对照组t 值P 值5555 IL-6（ng/mL）治疗前38.45±4.2939.27±5.380.8840.208治疗后17.46±3.96①28.51±4.27①14.072＜0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前24.92±4.0325.07±4.120.1930.874

5 讨论

CAG 的发病机制复杂，多认为与Hp 感染、胆汁反流及不良饮食习惯等因素有关，该病以胃黏膜固有腺体萎缩为主要特征，易发展为胃癌，及早采取有效治疗措施至关重要[7]。针对Hp 感染者给予四联疗法（雷贝拉唑钠肠溶胶囊、胶体果胶铋胶囊、阿莫西林分散片、呋喃唑酮片）治疗可有效清除Hp。替普瑞酮为临床治疗CAG 的常用药物，能有效调节胃黏膜层疏水性，以保护胃黏膜功能，增加黏膜组织一氧化氮含量，有效合成内源性前列腺素，分泌胃黏液以诱导胃黏膜上皮细胞生长，提高胃黏膜防御及再生能力[8]。单独服用替普瑞酮治疗CAG，部分患者仍难以达到预期的治疗效果，临床常选择中西医联合用药。

CAG 归属于中医学胃脘痛等范畴。中医学认为，患者素体亏虚、劳倦过度、邪毒入侵、饮食不节、情志不畅等损害脾胃之气，致中焦气机不利、脾胃升降失调，发为本病。CAG 虽以胃为主要病变部位，但与情志不畅、肝失疏泄存在密切联系。肝性喜条达，主疏泄，情志不畅则肝失条达、疏泄，横逆乘脾犯胃，致脾胃升降失调，则出现脘腹胀痛、两胁胀满、嗳气等症。治以理气止痛、疏肝和胃为主。疏肝和胃汤中柴胡理气和胃、疏肝解郁；香附宽中和胃、理气疏肝，两者共为君药。郁金活血行气、解郁止痛，可助君药增强疏肝、理气、解郁功效；川楝子行气止痛、疏肝解郁；佛手疏肝理气；延胡索理气止痛；白芍养血调肝，可助柴胡疏肝解郁。五者共为臣药，有疏肝解郁、行气止痛之效。枳壳、陈皮理气和胃消滞；制半夏和胃止呕；瓜蒌皮理气宽胸；海螵蛸制酸止痛；砂仁行气调中、和胃醒脾；鸡内金健脾和胃。七者共为佐药，有健脾理气、和胃止痛功效。甘草补气健脾、调和诸药，为使药。全方合用，共奏疏肝和胃、理气止痛之功，以恢复脾胃升降功能、条达肝气。口干者加天花粉、玉竹生津止渴；胃痛甚者延胡索、川楝子加量，可增强理气止痛功效。药理学研究表明：柴胡含柴胡皂苷成分，可减少渗出液中白细胞数量，同时柴胡中的酸性多糖可抑制乙醇诱发的小鼠胃黏膜损伤[9]；郁金中的二萜类化合物可降低Hp 所致的促炎因子分泌，并刺激抑炎因子分泌[10]；白芍中的白芍总苷具有抗炎和免疫调节作用[11]；鸡内金可保护胃黏膜相关因子，修复受损胃黏膜，并能有效调节胃肠激素[12]；半夏水煎醇沉液可抑制胃液分泌，降低胃液游离酸度及总酸度，可保护并修复急性胃黏膜损伤，促进小鼠胃肠道运动和胃蛋白酶分泌[13]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，治疗组临床疗效总有效率更高，中医证候评分更低。表明疏肝和胃汤有利于减轻CAG 肝胃不和证患者的临床症状，提高临床疗效。研究表明，胃肠激素是调节胃肠功能的重要因子，CAG 的发生与胃肠激素异常表达密切相关，当胃黏膜出现炎性反应时，黏膜细胞受损，则胃黏膜中GAS 含量上升[14]。PGⅠ、PGⅡ为胃黏膜内重要的酸性蛋白酶，可反映胃黏膜状态，当胃黏膜萎缩现象严重时，胃酸分泌异常，PGⅠ分泌减少，PGⅡ分泌增多[15]。CAG 患者PGⅠ/PGⅡ值下降，可有效反映胃黏膜萎缩程度[16]。炎症反应可引起胃黏膜损伤，加重腺体萎缩，是CAG 的重要病理进程。血清IL-6 为炎症反应的重要递质，具有促炎作用，在CAG 炎症发生、胃黏膜组织修复过程中具有重要作用[17]；hs-CRP 为反映机体炎症程度的急性时相反应蛋白，对炎症介质的释放有促进作用。治疗后，治疗组血浆GAS、血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均高于对照组，血清PGⅡ、IL-6、hs-CRP 水平均低于对照组。表明疏肝和胃汤联合替普瑞酮胶囊治疗有利于调节CAG 肝胃不和证患者的胃肠激素水平，减轻机体炎性反应。

综上所述，疏肝和胃汤联合替普瑞酮胶囊治疗CAG 肝胃不和证可提升临床疗效，调节胃肠激素水平，减轻机体炎性反应，具有重要的应用价值。