冠心宁片对经皮冠状动脉介入治疗心血瘀阻型急性ST段抬高型心肌梗死的影响

胡艳艳，何明，刘金涛，王丽慧，曾奋飞，朱泳金，潘琪宏，李秋菊

嘉兴市中医医院，浙江 嘉兴 314001

急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是在冠状动脉病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌出现缺血性坏死，多由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成，并导致病变血管的完全阻塞，是急诊常见的危急重症，可导致恶性心律失常、心脏骤停、甚至猝死，已成为目前心血管疾病患者死亡的主要原因并严重威胁人民的生命。急诊患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前治疗STEMI 的有效方法之一，可快速恢复心脏冠脉的血流，术后可以通过临床症状改善情况、检测心肌损伤标志物评估损伤心肌恢复情况。而且PCI 前后需长期大量使用抗血小板聚集及他汀类药物，存在出血、肝肾功能损伤等风险[1]。如何加快STEMI 患者术后心肌恢复，减轻其痛苦，提高对该病的治疗效果，一直是临床医师关注的重点。本研究观察冠心宁片对心血瘀阻型STEMI 患者PCI 后的心肌损伤标志物、心功能，以及生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[2]和《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）》[3]中STEMI 的诊断标准。肌钙蛋白（cTn）＞99th正常参考值上限（ULN）或CK-MB＞99thULN，心电图表现为至少2 个相邻导联ST 段弓背向上抬高，伴有下列情况之一或以上者：①缺血性胸痛，表现为胸骨后或心前区剧烈的压榨性疼痛（通常超过10～20 min），可向左上臂、下颌、颈部、背或肩部放射，含服硝酸甘油后不缓解；②超声心动图显示节段性室壁活动异常；③发病12 h 内。

1.2 辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]与《中医病证诊断疗效标准》[5]拟定心血瘀阻型胸痹的辨证标准。主症：胸前区胸痛，气促，胸闷；次症：心悸，乏力，面色紫暗；舌象：舌质淡紫，或紫暗，或有瘀斑、瘀点；脉象：脉弱或细涩。具备主症1 项和次症2 项及以上并结合舌象、脉象即可诊断。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；患者及家属对本研究内容均知情并同意等。

1.4 排除标准合并心脏其他基础疾病者；合并肝、肺、肾等其他脏器严重病变者；合并感染、出血、恶性肿瘤等疾病者；有严重精神疾病史及药物过敏史者；对冠心宁过敏者。

1.5 一般资料选取2021年6月—2022年8月嘉兴市中医医院收治的60 例心血瘀阻型STEMI 患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为2组各30 例。对照组男19 例，女11 例；年龄35～89 岁，平均（65.47±9.81）岁。治疗组男20 例，女10 例；年龄37～87 岁，平均（64.95±8.29）岁。2组性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、PCI 前血清肌酐、总胆红素水平、高血压病史、糖尿病病史等相关资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经嘉兴市中医医院医学伦理委员会审核并通过（MEC-JHTCM2021-1203）。

2 治疗方法

2组行PCI 前均给予阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufactring S.r.l.，国药准字HJ20160685，规格：100 mg/片）300 mg，替格瑞洛片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193166，规格：90 mg/片）180 mg，阿托伐他汀钙片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193144，规格：20 mg/片]40 mg。

2.1 对照组行PCI 后给予常规西药治疗。阿司匹林肠溶片，每次100 mg，每天1 次；替格瑞洛片，每次90 mg，每天2 次；阿托伐他汀钙片，每次20 mg，每晚1 次；富马酸比索洛尔片（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20083007，规格：2.5 mg/片），每次2.5～5.0 mg，每天1 次；缬沙坦片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183128，规格：40 mg/片），每次40～80 mg，每天1 次。

2.2 治疗组在对照组治疗方案的基础上给予冠心宁片治疗。冠心宁片（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z20150028，规格：0.38 g/片），每次4 片，每天3 次，口服。

2组疗程均为4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①心肌损伤标志物。分别于行PCI前及行PCI 后4 周抽取2组患者静脉血5 mL，使用离心机以3000 r/min，离心10 min 后分离获取血清，将血清存放于-70 ℃冰箱储存备用。再采用PT-3502 全自动酶标仪（北京普天新桥技术有限公司）以酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、高敏肌钙蛋白-T（cTn-T）水平。②心功能指标。采用EPIQ5 彩色超声诊断仪（荷兰飞利浦电子科技有限公司）检测2组患者治疗后的心功能，即查看左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）的指标变化。③西雅图心绞痛量表（SAQ）。2组治疗4 周后使用SAQ 进行生活质量评估，包括躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认知程度5 项内容，分数越高代表生活质量越好[6]。④不良反应。比较2组不良反应发生情况，主要有肝肾功能不全、造影剂过敏、血小板减少、出血、胃肠道不适等。⑤中医证候积分临床疗效。按主症（胸痛、胸闷、气促）和次症（心悸、乏力）不同的严重程度分为无、轻、中、重度，主症：无计0 分，轻度计2 分，中度计4 分，重度计6 分；次症无计0 分，轻度计1 分，中度计2 分，重度计3 分。舌脉、象象不进行量化评分。

3.2 统计学方法数据应用SPSS22.0 统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组间比较采用独立样本t检验；组内治疗前后比较，采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]与《中医病证诊断疗效标准》[5]制定评价标准。观察治疗前（PCI 前）和用药后（PCI 后4 周）中医症候总积分的变化情况进行分析，比较用药4 周后中医临床症状的疗效。痊愈：临床症状消失或者基本消失，积分减少≥95%；显效：临床症状明显改善，积分减少≥70%；有效：临床症状有好转，积分减少≥30%；无效：临床症状无明显改善或者加重，积分减少＜30%。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

4.2 2组中医证候积分临床疗效比较见表1。治疗后，总有效率治疗组100%，对照组93.33%，2组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组中医证候积分临床疗效比较例（%）

4.3 2组治疗前后CK、CK-MB、cTn-T 比较见表2。治疗前，2组CK、CK-MB、cTn-T 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，2组CK、CK-MB、cTn-T 水平均下降，且治疗组cTn-T水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），2组CK、CK-MB 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组治疗前后CK、CK-MB、cTn-T 比较（±s）

表2 2组治疗前后CK、CK-MB、cTn-T 比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

cTn-T（ng/L）898.00±249.9618.00±12.08①②863.07±213.9325.50±16.52①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数3030 3030 CK（U/L）533.83±258.7588.10±43.15①496.57±227.7997.63±42.81①CK-MB（U/L）390.90±225.1418.77±9.40①378.70±216.1019.50±9.82①

4.4 2组治疗后心功能指标比较见表3。治疗后，治疗组LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；LVEDD 小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组治疗后心功能指标比较（±s）

表3 2组治疗后心功能指标比较（±s）

注：①与对照组比较，P＜0.05

LVEDD（mm）52.77±5.57①55.83±4.75组 别治疗组对照组例数3030 LVEF（%）53.80±7.02①50.07±7.19

4.5 2组治疗后SAQ 评分比较见表4。治疗后，治疗组SAQ 评分中躯体活动受限程度得分、心绞痛稳定状态得分、心绞痛发作情况得分、治疗满意程度得分、疾病认知程度得分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组治疗后SAQ 评分比较（±s）分

表4 2组治疗后SAQ 评分比较（±s）分

注：①与对照组比较，P＜0.05

治疗组（例数=30）71.87±6.92①96.49±11.21①94.87±10.32①70.95±8.21①81.37±8.62①项 目躯体活动受限程度得分心绞痛稳定状态得分心绞痛发作情况得分治疗满意程度得分疾病认知程度得分对照组（例数=30）67.11±7.1692.76±10.7690.13±9.5464.59±7.7975.14±8.26

4.6 2组不良反应发生情况比较对照组有4 例发生不良反应，其中2 例为肝功能异常，1 例为胃肠道不适，1 例为造影剂过敏，发生率为13.33%；治疗组有4 例发生不良反应，其中1 例为肝功能异常，2 例为胃肠道不适，1 例为造影剂过敏，发生率为13.33%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者不良反应症状较轻，不影响治疗，临床上予护肝、护胃、抗过敏等对症处理后缓解，药物安全性好。

5 讨论

STEMI 是严重冠心病的一种，预后效果较差，为致残致死的主要原因。近年来发达国家发病率已有下降趋势，我国随着生活水平的提高，自我保健意识落后，STEMI 成快速增长趋势。2001—2011年，入院人数近增加4 倍[7-8]。

CK、CK-MB 在cTn 出现之前一直作为心肌梗死诊断的首选标志物。但CK、CK-MB 的敏感性、特异性均劣于cTn，心肌钙蛋白仅存在于心肌，包括T、I、C 三种亚基，其中以T 和I 为主要的心肌损伤标志物。cTn-T 是心肌损伤特异的、敏感的标志。诊断急性心梗特异性＞98%，在心肌损伤2～8 h 释放入血，10～24 h 达到高峰，并可持续14 天之久，可用于评估梗塞的严重程度[9-10]。

STEMI 属心血管危急重症，中医称为真心痛，是胸痹进一步发展的严重病症，《灵枢·厥病》曰：“真心痛，手足清至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”指出了其预后极差。《金匮要略》云：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。”“阳微”乃上阳不足、胸阳不振之象，“阴弦”为阴寒邪盛、痰瘀内阻之征，故“阳微”与“阴弦”并见，其基本病机为正虚邪实，正气不足，痰瘀互结。

本研究所用的冠心宁片以丹参为君，丹参归心、肝经，味苦，微寒，能补气血，并能活血祛瘀，清心除烦；臣以川芎活血化瘀，行气止痛。二者共奏补气活血化瘀之效，使“阳微”而有所补，“阴弦”而痰瘀得祛，标本兼顾，正合真心痛心血瘀阻之证。现代医学研究证实，从丹参中分离到的丹参素具有扩张冠状动脉、保护心肌、改善微循环等作用。在大鼠冠心病病理过程中，丹参素可发挥抗氧化及抗血栓作用，从而减轻冠心病大鼠心肌损伤[11]。而川芎则可通过抗炎、促进心脏收缩、促进血管生成和保护心肌来治疗心血管方面的疾病[12]。

本研究结果表明，心血瘀阻型STEMI 患者PCI后加用冠心宁片可有效提高临床疗效，改善患者的生活质量，改善心功能，提示损伤心肌恢复更快，安全性良好且疗效优于单纯西药治疗。