甘露消毒丹加味治疗小儿EB病毒感染疗效观察及对T淋巴细胞亚群水平的影响

袁国文，金旌

1. 浙江中医药大学研究生院，浙江 杭州 310053

2. 浙江大学医学院附属第二医院遂昌分院中医科，浙江 遂昌 323300

EB 病毒是一种嗜B 淋巴细胞病毒，其主要经唾液传播，儿童为易感人群[1]。大多数儿童感染EB 病毒后可无明显症状，也可表现为发热、淋巴结肿大、咽峡炎以及肝脾肿大，大部分患儿经过积极治疗后痊愈，极少数患儿症状可持续存在，随病程增加而转变为慢性活动性EB 病毒感染，甚至继发噬血细胞综合征，或累及中枢神经系统[2-3]。目前，针对EB 病毒感染以对症支持治疗为主，常以抗病毒作为早期治疗手段，病情严重者配合免疫调节制剂，合并感染者予以抗生素等。中医学认为，EB 病毒感染病机主要为温邪入里，内入气分，邪正剧争，里热亢盛，气血运行不畅，参考三焦辨证理论，治疗应以清热解毒、利湿化浊为主[4-5]。甘露消毒丹为临床常用祛湿剂，具有利湿化浊、清热解毒之功[6]。本研究观察分析了甘露消毒丹加味治疗EB 病毒感染的临床疗效及对血浆T 淋巴细胞亚群水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》[7]有关EB 病毒急性感染的诊断标准。临床出现以下任意3 项症状：发热，咽峡炎，颈部淋巴结肿大，肝脾肿大，眼睑水肿。实验室检查：EB 病毒抗体IgM 检测结果阳性；外周血异型淋巴细胞比例≥10%。

1.2 辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[8]中温病湿热证辨证标准。主症：高热，咽喉肿痛，颈部肿大，肝脾肿大，烦躁不安，食欲不振；次症：肢体困重，胸闷腹胀，恶心欲吐，肋下痞块；舌脉：舌红，苔黄厚腻或白腻，脉滑数或濡数。主症发热、咽喉肿痛为必见症状，次症见任意1 项，结合舌脉，即可确诊。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄5～8 岁。

1.4 排除标准伴有精神疾病；伴有血液系统疾病；伴有肾功能不全；伴有恶性肿瘤。

1.5 一般资料回顾性分析2019年7月—2022年7月在浙江大学医学院附属第二医院遂昌分院接受治疗的65 例EB 病毒感染患儿，根据治疗方式不同，分为对照组34 例和观察组31 例。对照组男23 例，女11 例；平均年龄（7.34±2.38）岁；平均病程（8.51±1.88）d；平均体质量指数22.41±1.82。观察组男19 例，女12 例；平均年龄（7.26±2.45）岁；平均病程（7.47±1.36）d；平均体质量指数22.35±1.74。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2组患儿发热时皆给予物理降温或布洛芬混悬液退热，以及补液等对症支持治疗。

2.1 对照组给予阿昔洛韦注射液（成都平原药业有限公司，国药准字H20050866）治疗，每次剂量为5 mg/kg，每隔8 h 静脉滴注1 次。

2.2 观察组在对照组治疗的基础上给予甘露消毒丹治疗。处方：飞滑石、连翘各10 g，藿香9 g，茵陈、黄芩、石菖蒲、射干、浙贝母各6 g，白豆蔻、通草、薄荷、三叶青各5 g。每天1 剂，由浙江大学医学院附属第二医院遂昌分院中药房代煎，水煎取药汁100 mL 温服。

2组均治疗7 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候评分。参照《中药新药证候及疗效评价》[9]于治疗前后对患儿发热、咽喉肿痛、肢体困重、胸闷腹胀等中医证候进行评分，其中无计0 分，轻度计1 分，中度计2 分，重度计3 分，得分越高说明证候越严重。③血浆T 淋巴细胞亚群水平。于治疗前后分别抽取2组患儿空腹上肢静脉血约2 mL，应用BriCyte E6 流式细胞仪（粤械注准20142400183）检测血浆CD3+、CD4+以及CD8+水平，试剂盒购于艾森生物（杭州）有限公司。④安全性。于治疗前后抽取患儿空腹上肢静脉血，应用FAITH-2000 全自动生化分析仪（苏械注准20172221595）检测肾功能指标：尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C 水平。

3.2 统计学方法应用SPSS21.0 进行数据统计分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，行两独立样本t检验或配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]评价疗效。治愈：体温恢复正常，临床症状体征基本消失，实验室检查指标转为正常，无并发症发生，中医证候积分下降≥90%；有效：体温恢复正常，临床症状体征明显好转，实验室检查指标好转，无并发症发生，中医证候积分下降50%～89%；无效：发热、咽喉肿痛等临床症状体征无明显好转，实验室指标无改善，甚至出现并发症，中医证候积分下降＜50%。

4.2 2组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为93.55%，对照组为73.53%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较例（%）

4.3 2组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2组发热、咽喉肿痛、肢体困重、胸闷腹胀等中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组上述各项证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

证 候发热咽喉肿痛肢体困重胸闷腹胀观察组（例数=31）治疗前2.09±0.512.38±0.512.17±0.162.56±0.31治疗后1.13±0.15①1.26±0.21①1.14±0.13①0.94±0.16①治疗后1.02±0.09①②1.04±0.32①②0.92±0.17①②0.83±0.12①②对照组（例数=34）治疗前2.05±0.462.25±0.642.12±0.182.72±0.43

4.4 2组治疗前后血浆T 淋巴细胞亚群水平比较

见表3。治疗前，2组T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组CD3+、CD8+水平均较治疗前降低（P＜0.05），CD4+水平均较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组CD3+、CD8+水平均低于对照组（P＜0.05），CD4+水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血浆T 淋巴细胞亚群水平比较（±s） %

表3 2组治疗前后血浆T 淋巴细胞亚群水平比较（±s） %

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

CD8+40.34±5.4825.26±3.42①②40.27±5.9630.38±3.47①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数3131 3434 CD3+80.46±7.4564.18±5.91①②80.51±7.3868.24±5.62①CD4+26.38±1.6537.58±4.14①②26.45±3.0930.25±4.28①

4.5 安全性治疗结束后，2组患儿均未出现肾功能异常。

5 讨论

EB 病毒进入人体后首先在咽部淋巴结内复制，继而入血引起病毒血症，累及全身淋巴系统及器官等。我国儿童EB 感染率较高，由于儿童处于生长发育阶段，机体防御状态相对较弱，导致疾病预后较差，因此应重视儿童EB 病毒感染的防治[11]。临床治疗本病一般采用退热、营养支持等对症治疗及抗病毒治疗。阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药物，可通过干扰病毒DNA 多聚酶抑制病毒的复制，还可通过阻断病毒DNA 链延伸而杀灭病毒[12]。崔佳丽等[13]研究证实，阿昔洛韦治疗小儿EB 感染性单核细胞增多症疗效显著。

中医学根据小儿EB 病毒感染的临床症状，多将其归属于大头瘟、温病等范畴。多因湿热疫毒直接从口鼻入里，或脾胃失调，内湿停聚，复感外来湿热之邪，与内湿相引，同类相召，发为本病。治疗应以清热解毒、利湿化浊为原则。甘露消毒丹出自《温热经纬》：“此治湿温时疫之主方也……温湿蒸腾，更加烈日之暑，烁石流金，人在气交之中，口鼻吸受其气，留而不去，乃成湿温疫疠之病，……悉以此丹治之立效。”现代临床多以甘露消毒丹治疗各种感染性疾病。甘露消毒丹方中飞滑石清火化痰、利湿消暑；茵陈清利湿热；黄芩善清热燥湿、泻火解毒，共为君药。石菖蒲化湿和胃；藿香化湿止呕；豆蔻温中化湿；通草利尿通淋、去湿热；共为臣药。连翘清热解毒；射干消痰利咽；浙贝母清化郁热、化痰散结；薄荷利咽透疹、疏散风热；共为佐使药。以上诸药合用，共奏清热解毒、利湿化浊之功。在此基础上加三叶青以加强清热解毒之效。三叶青是“浙产名药”的代表，具有清热解毒、消肿止痛、化痰散结之功效。笔者将三叶青应用于治疗儿童感染性疾病，在缩短发热时间、改善症状等方面多获良效。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，中医证候评分低于对照组。提示甘露消毒丹加三叶青治疗小儿EB 病毒感染，可有效缓解中医证候，显著提高临床治疗效果。本研究结果还显示，治疗后观察组CD3+、CD8+水平均低于对照组，CD4+水平高于对照组。提示甘露消毒丹加三叶青治疗可通过调节机体免疫功能，从而对EB 病毒感染起到较好的治疗效果。究其原因，可能与甘露消毒丹方中黄芩所含黄芩苷、藿香所含挥发油、连翘所含连翘酯苷等有效成分对人体免疫系统功能具有增强作用；茵陈可促进体内白细胞分裂，提高白细胞数量，增强免疫T 细胞活性，改善机体免疫功能[14]；三叶青提取物可调节免疫功能[15]等有一定关系。治疗过程中，2组患儿均未出现肾功能异常，提示2 种治疗方案均具有较高的安全性。

综上所述，对EB 病毒急性感染患儿在阿昔洛韦抗病毒基础上联合甘露消毒丹加味治疗疗效显著，可改善患儿的中医证候，有效调节机体免疫功能，且安全性良好。