吡柔比星、吉西他滨和顺铂联合治疗晚期膀胱癌的临床疗效分析

杨阳

膀胱癌是指发生于膀胱黏膜上的一种泌尿系统恶性肿瘤［1］。膀胱癌的发生与遗传因素、环境因素、生活习惯等都有一定关系, 病因也相对复杂［2］。晚期患者因肿瘤的扩散转移等失去最佳手术治疗时机, 多选择化疗方式治疗。本文选取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的晚期膀胱癌患者120 例作为研究对象, 旨在研究吡柔比星、吉西他滨、顺铂联合治疗晚期膀胱癌的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 选 取 本 院2019 年3 月～2020 年2 月收治的晚期膀胱癌患者120 例作为研究对象, 患者入院时均有无痛血尿、下腹疼痛、消瘦等症状, 并经膀胱镜检查、细胞学检查以及病理学诊断等多种方式综合诊断为膀胱癌, 且TNM 分期在Ⅲ～Ⅳ期。将患者按照治疗方案的不同分为对照组与观察组, 每组60 例。对照组患者中, 男37 例, 女23 例；年龄40～80 岁, 平均年龄(62.33±6.36)岁；肿瘤分期：Ⅲ期34 例, Ⅳ期26 例；肿瘤位置：膀胱前壁、后壁和侧壁患者分别为18、20、22 例。观察组患者中, 男38 例, 女22 例；年龄41～82 岁, 平均年龄(63.29±6.75)岁；肿瘤分期：Ⅲ期33 例, Ⅳ期27 例；肿瘤位置：膀胱前壁、后壁和侧壁患者分别为16、21、23 例。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者的预计生存时间>3 个月；患者无手术指征, 且能耐受化疗；有可测量病灶。排除标准：合并重要脏器功能障碍的患者；合并精神障碍无法有效沟通的患者；合并血液系统功能障碍的患者；合并全身感染性疾病的患者；合并免疫系统功能障碍或近期有使用过免疫制剂的患者；复发的膀胱癌患者；有吡柔比星、吉西他滨、顺铂类药物使用禁忌证的患者；因其他原因无法完成治疗的患者。

1.3 方法 所有患者化疗前均接受常规补钾、水化、碱化等治疗, 并对可能出现的恶心、呕吐等副作用进行预防处理。

对照组患者采用吉西他滨(辰欣药业股份有限公司, 国药准字H20113371, 规格：200 mg∶1 g)联合顺铂(云南植物药业有限公司, 国药准字H53021740, 规格：2 ml∶10 mg)方案治疗。吉西他滨给药方式及剂量为：1000 mg/m2静脉滴注, 给药时间为第1、8 天,1 次/d；顺铂给药方式及剂量为：30 mg/m2静脉滴注,给药时间为第1～3 天, 1 次/d。以4 周为1 个周期, 治疗4 个周期。

观察组在对照组基础上联合吡柔比星(瀚晖制药有限公司, 国药准字H20045983, 规格：10 mg)膀胱内热灌注治疗。在首次化疗第6 天, 将30 mg 吡柔比星与浓度5%的葡萄糖溶液混合配制, 注入膀胱内, 使其在膀胱内至少留存2 h, 1 次/周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床治疗效果、1 年生存率、不良反应发生率及治疗前后尿液肿瘤相关因子水平。

1.4.1 尿液肿瘤相关因子 包括BTA、NMP22、UBC, 采集患者晨起中段尿, 以酶联免疫吸附法进行测定。

1.4.2 临床治疗效果 参照RECIST 1.1 实体瘤疗效评价标准, 以患者病灶完全消失, 未见新肿瘤灶出现,膀胱癌相关症状基本消失, 且复查显示患者各项指标基本正常记为完全缓解(CR)；将患者病灶直径之和与治疗前相比缩小程度>30%, 未见新肿瘤灶出现, 患者相关症状明显缓解记为部分缓解(PR)；将患者出现新肿瘤灶或者原病灶直径之和增大程度>20%记为疾病进展(PD)；将患者的病灶变化情况介于PR 和PD 之间记为疾病稳定(SD)。治疗总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100.0%。

1.4.3 不良反应发生情况 记录患者治疗期间的不良反应发生情况, 包括脱发、恶心呕吐、皮疹、乏力、粒细胞减少、血小板减少等。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者尿液肿瘤相关因子水平比较 治疗前, 两组患者的BTA、NMP22、UBC 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本组治疗前, 且观察组患者显著低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者尿液肿瘤相关因子水平比较( ±s)

表1 两组患者尿液肿瘤相关因子水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 BTA(U/L) NMP22(U/ml) UBC(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 13.69±1.35 9.23±1.15ab 29.28±3.02 19.11±2.32ab 39.00±2.45 25.01±3.42ab对照组 60 13.81±1.42 12.01±1.26a 28.92±3.41 23.05±2.97a 39.13±2.51 32.01±3.34a t 0.474 12.623 0.612 8.098 0.287 11.343 P 0.636 0.000 0.542 0.000 0.775 0.000

2.2 两组患者临床治疗效果及1 年生存率比较 观察组患者临床治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1 年生存率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果及1 年生存率比较［n, n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组脱发、恶心呕吐、皮疹、乏力、粒细胞减少、血小板减少发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

近年来, 膀胱癌的发病率逐渐升高, 被认为是十大恶性肿瘤之一［3］。尤其在老年群体中, 有较高的发病率, 且老年患者恶性程度较高, 预后较差［4］。目前,手术是治疗膀胱癌最主要的方法, 特别是非肌层浸润性膀胱癌患者, 通过尿道膀胱肿瘤电切术可以实现延长患者生存时间、提高生存质量的目的。但是, 晚期膀胱癌患者往往存在肿瘤体积过大、肿瘤扩散转移等情况, 导致最佳手术时机被延误, 只能选择保守方式治疗［5］。而化疗过程中, 药物选择就显得十分重要。

本次研究对照组患者采用了常规吉西他滨联合顺铂的治疗方式进行治疗。二者都是常用抗癌药物, 吉西他滨可以阻断癌细胞DNA 合成, 影响DNA 链延长,引起肿瘤细胞损伤及凋亡［6］, 而顺铂是一种具有广泛抗癌谱的药物［7］, 可与吉西他滨联合治疗膀胱癌, 发挥协同作用。观察组在对照组基础上联合使用了吡柔比星热灌注的疗法。吡柔比星通过影响癌细胞的合成、复制, 阻断细胞周期, 发挥抑制肿瘤细胞增殖生长的作用［8］。而热灌注的方法又可以利用高温促进药物透过癌细胞, 促进癌细胞凋亡, 有利于增加癌细胞的药物敏感性［9-12］, 提升治疗效果。

本次研究结果显示, 治疗后, 两组患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本组治疗前, 且观察组患者显著低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床治疗总有效率高于对照组, 1 年生存率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。与相关研究具有一致性［10］。同时, 未见患者的不良反应发生率显著提高,可见安全性能理想, 值得临床推广应用。

综上所述, 吡柔比星、吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的临床效果显著, 有利于延长患者生存时间,且不会增加不良反应发生率, 安全性理想, 值得临床推广应用。