贝前列素钠结合前列地尔治疗对老年早期糖尿病肾病患者LAP、PCX 及NF-κB 活性的影响

吕秀娟 陈新 王艳 逄琳 曹清红

糖尿病肾病为糖尿病最重要的合并症之一, 多见于老年人群, 发病早期会出现肾小球结节样变、小动脉玻璃样变, 诱发局部炎症反应, 造成肾功能损伤, 影响患者肾功能状态, 出现持续微量白蛋白尿状态。前列地尔(Alprostadil)为糖尿病神经病变重要治疗药物,通过影响血流动力学、微循环状态, 以改善器官组织生理功能［1］。贝前列素钠为抑制血小板凝聚药物, 可改善慢性动脉闭塞性疾病引发的器官组织功能障碍。为此, 本次研究选取88 例老年早期糖尿病肾病患者为研究对象, 评价以上两种药物联合治疗临床价值, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2020 年6 月收治的88 例老年早期糖尿病肾病患者, 依据随机数字表法分为对照组和观察组, 各44 例。对照组男26 例, 女18 例；年 龄60～79 岁, 平均年龄(70.10±3.46) 岁；糖尿病病程3～24 年, 平均糖尿病病程(6.25±5.92)年；糖尿病肾病病程1～5 个月, 平均糖尿病肾病病程(3.14±0.75)个月；观察组男28 例, 女16 例；年龄61～82 岁, 平均年龄(71.43±4.25)岁；糖尿病病程4～26 年, 平均糖尿病病程(6.33±5.59)岁；糖尿病肾病病程1～7 个月, 平均糖尿病肾病病程(3.26±1.00)年。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P>0.05

组别 例数 性别 平均年龄(岁) 平均糖尿病病程(年) 平均糖尿病肾病病程(个月)男女对照组 44 26 18 70.10±3.46 6.25±5.92 3.14±0.75观察组 44 28 16 71.43±4.25 6.33±5.59 3.26±1.00 χ2/t 0.192 1.610 0.065 0.637 P 0.661 0.111 0.948 0.526

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合糖尿病肾病诊断标准［2］；②肾小球滤过率下降至正常, 微量白蛋白尿；病理表现出肾小球结节样病变、小动脉玻璃样变；③年龄≥60 岁；④患者精神状态正常, 可配合完成治疗；⑤患者、家属对研究知情同意。排除标准：①严重心力衰竭、心功能不全；②药物过敏史；③妊娠或可能妊娠的女性；④出血倾向, 或合并出血症状者；⑤合并泌尿系统感染、酮症酸中毒、肾炎、肾病综合征等疾病；⑥原发性高血压。

1.3 方法 两组患者入院后, 均接受降糖(控制空腹血糖<7 mmol/L)、降压［降至收缩压<140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) , 舒张压<90 mm Hg］等对症治疗, 并予以优质低蛋白饮食。在此基础上, 对照组予以前列地尔(北京泰德制药股份有限公司, 国药准字H10980024)静脉滴注治疗, 10 μg/次, 1 次/d, 持续治疗2 周。观察组应用贝前列素钠(日本Toray Industries,Inc.Mishima Plant, 国药准字J20180037) 口服治疗,40 μg/次, 3 次/d, 持续治疗2 周后, 静脉滴注前列地尔,治疗方式与对照组相同。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况以及治疗前后肾功能指标(LAP、PCX、NF-κB、Scr、BUN、UAER)、炎症因子(TNF-α、IL-6、hs-CRP)水平。疗效判定标准：显效：相关临床症状改善, 尿蛋白较治疗前下降>50%；有效：相关临床症状改善, 尿蛋白较治疗前下降30%～50%；无效：未能达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。肾功能指标：包括LAP、PCX、NF-κB、Scr、BUN、UAER, LAP、PCX、NF-κB 以酶联免疫法检测；Scr、BUN 以全自动生化分析仪检测；UAER以免疫比浊法测定。炎症因子：包括TNF-α、IL-6、hs-CRP, 均以酶联免疫法测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组中治疗显效19 例、有效24 例、无效1 例, 治疗总有效率为97.73%；对照组中治疗显效16 例、有效21 例、无效7 例, 治疗总有效率为84.09%。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.950, P=0.026<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较 治疗 前, 两 组 患 者LAP、PCX、NF-κB、Scr、BUN、UAER水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者LAP(9.42±2.10)U/L、PCX(1.59±0.38)mg/ml、NF-κB(233.03±48.70)pg/ml、Scr(64.98±9.25)μmol/L、BUN(4.06±1.30)mmol/L、UAER(57.06±7.87)μg/min均低于对照组的(11.02±2.67)U/L、(2.67±0.49)mg/ml、(301.76±41.08)pg/ml、(81.16±9.78)μmol/L、(4.78±1.21)mmol/L、(81.00±9.63)μg/min, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

指标 治疗前 治疗后对照组(n=44) 观察组(n=44) 对照组(n=44) 观察组(n=44)LAP(U/L) 15.93±2.34 15.96±2.45 11.02±2.67 9.42±2.10a PCX(mg/ml) 3.31±0.35 3.34±0.42 2.67±0.49 1.59±0.38a NF-κB(pg/ml) 387.12±43.15 392.27±52.02 301.76±41.08 233.03±48.70a Scr(μmol/L) 118.13±8.49 120.49±9.15 81.16±9.78 64.98±9.25a BUN(mmol/L) 5.35±1.36 5.40±1.42 4.78±1.21 4.06±1.30a UAER(μg/min) 110.76±9.42 117.12±10.23 81.00±9.63 57.06±7.87a

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前, 两组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组患者TNF-α(26.85±4.79)ng/L、IL-6(15.12±3.27)ng/L、hs-CRP(3.59±1.02)mg/L 均低于对照组的(29.40±5.20)ng/L、(17.49±3.48)ng/L、(4.33±1.00)mg/L, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较( ±s)

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

时间 组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 对照组 44 35.61±4.26 22.36±4.28 7.53±1.27观察组 44 36.02±5.33 23.18±4.54 7.60±1.36 t 0.399 0.872 0.250 P 0.691 0.386 0.804治疗后 对照组 44 29.40±5.20 17.49±3.48 4.33±1.00观察组 44 26.85±4.79a 15.12±3.27a 3.59±1.02a t 2.392 3.292 3.436 P 0.019 0.001 0.001

2.4 不良反应 两组治疗期间均未见明显不良反应。

3 讨论

前列地尔为一种前列腺素, 采用静脉注射治疗,可扩张外周血管, 降低外周阻力, 抑制血小板凝集, 促进血栓周围活化的血小板逆转, 提升血小板变性能力；同时可促进甘油三酯水解, 降低血液粘稠度, 以改善血流动力学状态, 减轻肾脏功能损伤［3-6］。贝前列素钠通过作用在血小板、血管平滑肌上前列环素受体, 激活腺苷酸环化酶, 抑制钙离子内流, 抑制血栓素A2形成,在对糖尿病肾病治疗期间可改善高血糖引发的微栓塞,恢复肾脏细胞血流灌注, 改善其肾脏功能［7-10］。

本次研究中, 对观察组老年早期糖尿病肾病患者应用以上两种药物联合治疗, 结果发现, 观察组治疗总有效率97.73%高于对照组的84.09%, 差异具有统计学意义(χ2=4.950, P=0.026<0.05)。治疗后, 观察组患者LAP(9.42±2.10)U/L、PCX(1.59±0.38)mg/ml、NF-κB(233.03±48.70)pg/ml、Scr(64.98±9.25)μmol/L、BUN(4.06±1.30)mmol/L、UAER(57.06±7.87)μg/min 均低于对照组的(11.02±2.67)U/L、(2.67±0.49)mg/ml、(301.76±41.08)pg/ml、(81.16±9.78)μmol/L、(4.78±1.21)mmol/L、(81.00±9.63)μg/min, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 观察组患者TNF-α(26.85±4.79)ng/L、IL-6(15.12±3.27)ng/L、hs-CRP(3.59±1.02)mg/L 均低于对照组的(29.40±5.20)ng/L、(17.49±3.48)ng/L、(4.33±1.00)mg/L, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。考虑原因为, LAP 广泛存在于人体各种组织中, 在发生肾小管上皮细胞损伤、肾小球基底膜通透性增加等情况时, LAP 水平会随之升高；足细胞为肾小囊脏层上皮细胞, 附着在肾小球基底膜, 与肾小球基底膜、血管内皮细胞共同构成肾小球血液滤过屏障,在出现肾功能损伤后, PCX 水平随之升高；NF-κB 是细胞内重要转录因子, 其介导的细胞信号转导通路可诱发细胞凋亡, 其水平上升与炎症因子反应程度相关；Scr、BUN、UAER 为临床常见肾功能指标, 其指标上升提示肾功能损伤严重；在接受前列地尔+贝前列素钠治疗后, 患者局部微循环状态改善, 缺血、缺氧引发的肾脏细胞炎症损伤程度改善, 肾脏细胞生理学功能改善, 进而降低LAP、PCX、NF-κB、Scr、BUN、UAER 水平以及炎症反应水平［11,12］。同时两组治疗期间均未见严重不良反应, 证实联合应用治疗的安全性理想。

综上所述, 对老年早期糖尿病肾病患者应用前列地尔+贝前列素钠治疗, 可提升治疗效果, 改善患者肾脏功能, 降低炎症因子水平, 且治疗安全性理想。