卡培他滨联合多西紫杉醇治疗胃癌患者的疗效及对免疫功能的影响研究

黄超 金锷 陈诗沂

调查显示, 我国2020 年癌症新发病例457 万, 其中胃癌新发病例约48 万, 占10.8%［1］。化疗是治疗胃癌的有效方法之一, 能延缓病情进展, 提高存活率, 降低死亡率。随着众多学者对胃癌生理病理特点认识程度的加深, 再加上相关治疗研究的不断增多以及本院近些年关于胃癌治疗经验的不断总结, 发现联合用药方案可进一步强化胃癌患者治疗效果, 延长生存时间。为此, 本文就本院胃癌患者开展研究, 通过随机对照试验, 综合评估卡培他滨联合多西紫杉醇的可行性, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年9 月～2020 年9 月收治的胃癌患者84 例开展研究, 按照随机数字表法将其分为对照组和研究组, 每组42 例。对照组患者中, 男24 例, 女18 例；年龄36～72 岁, 平均年龄(54.19±9.03)岁；病变部位：21 例胃窦、14 例贲门处、7 例胃体；TNM 分期：9 例Ⅱ期、23 例Ⅲ期、10 例Ⅳ期。研究组患者中, 男22 例, 女20 例；年龄38～72 岁,平均年龄(56.05±10.11)岁；病变部位：23 例胃窦、13 例贲门处、6 例胃体；TNM 分期：13 例Ⅱ期、21 例Ⅲ期、8 例Ⅳ期。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：神志清楚, 依从性良好；与《胃癌规范化诊疗指南(试行)》［2］提出的部分标准相符；预计存活期>6 个月；对研究已知晓, 自愿参与。排除标准：认知、沟通等障碍；合并心理疾病、其他恶性肿瘤、肝肾功能障碍等；远端转移；研究途中因自身原因而主动退出。

1.3 方法 对照组患者采用氟尿嘧啶联合多西紫杉醇治疗, 第1、8 天, 静脉滴注80 mg/m2多西紫杉醇, 时间为3 h；第1～5 天, 静脉滴注500 mg/m2氟尿嘧啶。研究组患者采用卡培他滨联合多西紫杉醇治疗, 静脉滴注75 mg/m2多西紫杉醇, 1 次/周, 共治疗5次；口服1000 mg/m2卡培他滨, 2 次/d, 共治疗14 d, 每3周为1 个疗程。注意两组用药期间观察、监测生命体征变化, 并于氟尿嘧啶治疗前0.5 h 静脉推注10 mg 地塞米松、肌内注射50 mg 苯海拉明、静脉滴注30 mg 西咪替丁；于治疗前0.5 h 静脉滴注3 mg 格拉司琼, 以防恶心呕吐。

1.4 观察指标及判定标准 对比两组患者临床疗效,用药前后免疫功能, 不良反应发生情况。

1.4.1 临床疗效 判定标准［3,4］：①完全缓解：经影像学检查, 确定病灶彻底消失, 且持续时间≥1 个月；②部分缓解：经影像学检查, 病灶体积较用药前缩小≥50%, 持续时间>1 个月；③疾病稳定：经影像学检查,病灶体积较用药前缩小<50%, 或是增加<25%；④疾病进展：经影像学检查, 出现新病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4.2 用药前后免疫功能 用药前后检测免疫功能指标, 即采集空腹静脉血5 ml, 离心处理(转速3000 r/min,时间15 min), 留取上清液, 保存在-4℃冰箱内, 待测结果；以全自动生化分析仪及配套试剂盒为工具, 按照免疫比浊法测定IgM、IgG、IgA 含量。

1.4.3 不良反应 包括恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 研究组用药后的总有效率64.29%高于对照组的42.86%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组患者用药前后免疫功能对比 用药前, 两组的IgM、IgG、IgA 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；用药后, 两组患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用药前,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组用药后IgM、IgG、IgA 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者用药前后免疫功能对比( ±s, g/L)

表2 两组患者用药前后免疫功能对比( ±s, g/L)

注：与本组用药前对比, aP<0.05

组别 例数 IgG IgM IgA用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 42 13.27±2.17 9.77±1.45a 1.25±0.03 0.85±0.03a 2.63±0.25 1.53±0.11a对照组 42 13.33±2.15 9.81±1.47a 1.27±0.07 0.87±0.10a 2.71±0.27 1.57±0.13a t 0.127 0.126 1.702 1.241 1.409 1.522 P 0.899 0.900 0.093 0.218 0.163 0.132

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率为11.90%, 显著低于对照组的30.95%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比［n, n(%)］

3 讨论

化疗是在充分利用化学治疗药物药理特点的基础上杀灭癌细胞, 最终达到治疗目的的一种方法, 与外科手术、放疗统称为癌症的三大治疗手段。胃癌作为对化疗相对敏感的恶性肿瘤, 通常采用以氟尿嘧啶为主的方案进行治疗, 然而其完全缓解率低, 患者生存期短［5-7］。

卡培他滨作为一种氟尿嘧啶氨甲酸酰类抗癌药,口服后吸收完全, 在经羧酸酯酶、胞苷脱氨酶作用下可形成脱氧氟胞苷、脱氧氟尿苷, 最终被胸苷磷酸化酶催化为5-氟尿嘧啶, 在杀灭癌细胞的同时能保护正常组织细胞［8-11］。多西紫杉醇是一种紫杉烷类抗癌药物, 在癌细胞分裂时通过结合微管蛋白, 促进微管的稳定及聚合, 抑制有丝分裂, 从而造成细胞的死亡。总体来讲, 胃癌不同于其他化疗敏感肿瘤, 不仅对抗癌药具有耐药性, 还容易出现多重耐药性、获得性耐药等问题, 所以, 联合化疗方案更适用于治疗胃癌。研究指出, 多西紫杉醇联合卡培他滨在胃癌中的治疗效果较优, 有助于控制胃癌患者病情进展, 改善临床结局［12］。

本研究结果显示, 研究组用药后的总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。说明卡培他滨联合多西紫杉醇方案疗效更优。结果另显示, 用药前,两组的IgM、IgG、IgA 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；用药后, 两组患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用药前, 差异具有统计学意义(P<0.05)；两组用药后IgM、IgG、IgA 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。说明卡培他滨+多西紫杉醇方案可有效保护机体免疫功能, 优于其他化疗方案。IgM 作为分子量最大的免疫球蛋白, 结合其水平变化即可了解机体体液免疫功能状态；IgG 作为血清的主要抗体成分, 广泛分布血清中, 其是唯一能通过胎盘的一种免疫球蛋白, 具有保护机体免疫功能作用；IgA 也属于一种免疫球蛋白, 其在体内的含量仅次于IgG, 能有效反映机体免疫功能状态［13］。结合本研究结果, 可见卡培他滨联合多西紫杉醇方案能有效保护胃癌患者的机体免疫功能。结果还显示, 研究组不良反应发生率为11.90%, 显著低于对照组的30.95%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表示两种化疗药物在提高治疗效果的同时并不会增加患者不良反应, 所以此方案安全性高。

总之, 卡培他滨联合多西紫杉醇治疗胃癌既有效又安全, 对患者免疫功能的改善起到至关重要的作用。介于此次研究样本量不足, 今后仍需开展大样本量随机对照试验, 以期丰富研究成果, 确保提升我国胃癌患者治疗水平, 改善临床结局、预后。