阿替普酶溶栓联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效观察*

王慧 孙秋菊

（河南大学第一附属医院神经内科一病区 开封 475000）

急性脑梗死（ACI）是较为常见的脑血管疾病，好发于中老年人，若治疗不及时会影响神经功能，其致残率、复发率较高，可导致运动或智能障碍，影响患者生活[1]。目前临床多采用静脉溶栓治疗，阿替普酶（rt-PA）作为第二代溶栓药物，可通过结合纤维蛋白，达到溶解血栓、改善脑部循环的效果，且出血风险较小，但其会受到时间窗等因素影响[2]。阿加曲班是新型凝血酶抑制药物，具有抑制血小板聚集的效果，同时有助于改善患者神经功能，现逐渐被用于临床ACI 的治疗中[3]。本研究采用rt-PA 溶栓联合阿加曲班治疗ACI，观察其临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2022 年1 月河南大学第一附属医院就诊的ACI 患者88 例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各44 例。观察组男26 例，女18 例；年龄为45～78 岁，平均年龄为（65.18±5.06）岁；发病到入院时间0.5～4 h，平均（3.31±1.02）h；高血压24 例，糖尿病12 例；吸烟15例。对照组男23 例，女21 例；年龄为46～80 岁，平均年龄为（65.71±5.72）岁，发病到入院时间1～4 h，平均（3.14±0.98）h；高血压22 例，糖尿病14 例；吸烟16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批同意（伦理号：HKJ20221078）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合ACI 诊断标准[4]，并经CT 血管造影证实，符合静脉溶栓适应证：年龄≥18 岁，发病至入院时间≤4.5 h；首次发病；患者家属均知情同意本研究。排除标准：存在静脉溶栓禁忌证者；伴有恶性肿瘤者；入院前3 个月存在颅外伤者；出血性脑卒中或颅内出血者；入院前3 个月使用过抗凝药物者；存在视听障碍或无法配合本研究者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均行常规治疗。对照组采用注射用阿替普酶（国药准字SJ20160055）溶栓治疗，剂量：0.9 mg/kg，其中总量的10%在60 s内静脉推注，剩余药物溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中，在1 h 内匀速静脉泵入，用药后24 h 内密切监护患者身体各状况；溶栓后给予硫酸氯吡格雷（国药准字H20123155）口服，75 mg/次，1 次/d，共治疗7 d。观察组在对照组基础上联合阿加曲班注射液（国药准字H20050918）治疗。入院1～2 d：60 mg 阿加曲班+250 ml 0.9%氯化钠注射液，24 h 静脉泵入；入院3～7 d：10 mg 阿加曲班+150 ml 0.9%氯化钠注射液，每次持续3 h 静脉泵入，2 次/d，共治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）两组神经功能比较。治疗前、后，采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分进行评估[5]，共11 个维度，总分为0～42 分，分数越高，代表神经缺损程度越高。（2）两组临床疗效比较。治疗后，比较两组临床疗效[6]。痊愈：NIHSS 评分下降率＞90%；显效：50%≤NIHSS 评分下降率≤90%；有效：20%≤NIHSS 评分下降率为≤49%；无效：NIHSS 评分下降率＜20%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。（3）两组日常生活能力比较。于治疗后3 个月采用日常生活活动能力量表（ADL）[7]评估，总分0～100 分。（4）两组认知功能比较。治疗后3个月，采用简易智力状态检查量表（MMSE）[8]评估，MMSE 得分＞27 分为正常。（5）两组实验室指标比较。治疗前、治疗7 d 后，取患者肘静脉血3 ml，离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫（ELISA）法检测血清中核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用化学发光法测定多胺氧化酶（PAO）水平。（5）两组近期预后比较。治疗后3个月，采用参照格拉斯哥预后量表（GOS）[9]进行评估，分数为1～5 分，其中4～5 分为预后良好。（6）两组不良反应发生情况比较。包括胃肠道反应、头晕、皮肤出血等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 软件进行统计分析。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.18%，高于对照组的77.27%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组NIHSS、ADL、MMSE 评分比较 治疗后，观察组NIHSS 低于对照组（P＜0.05），ADL、MMSE评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS、ADL、MMSE 评分比较（分，）

表2 两组NIHSS、ADL、MMSE 评分比较（分，）

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2.3 两组实验室指标比较 治疗后，观察组NSE、PAO、MCP-1 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组实验室指标比较（）

表3 两组实验室指标比较（）

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2.4 两组近期预后比较 治疗后3 个月，观察组良好率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组近期预后比较

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

ACI 是因脑血管病变而引起的动脉狭窄或闭塞，可导致脑组织血供障碍，引起脑组织缺氧、缺血性损伤，进而产生相应的神经功能缺失。近年来，ACI 的发病率逐渐升高，若得不到及时有效的治疗，不利于患者生命安全；且患者易因致残而丧劳动能力，影响其工作及生活[10]。近年来，临床逐渐将rt-PA用于静脉溶栓的治疗中，rt-PA 是一种选择性纤维蛋白溶解药物，其具有半衰期长、特异性高的特点，能有效促进血栓溶解，但“时间窗”使其临床使用受到一定限制[11]。阿加曲班能与凝血酶立体结合，抑制血小板收缩，发挥溶栓作用[12]。因此本研究将两种药物联合使用，以期为临床治疗ACI 提供参考。

治疗后，观察组治疗总有效率为93.18%，高于对照组的77.27%，观察组NIHSS、ADL 及MMSE评分改善情况均优于对照组，提示rt-PA 溶栓联合阿加曲班治疗ACI 效果好，能有效改善患者神经及认知功能，促进其日常生活能力恢复。rt-PA 主要成分为糖蛋白，可与血栓纤维表面的纤维蛋白原进行结合，发生溶栓反应，疏通梗塞血管，调节狭窄及阻塞部位血液流通，并有效降低血栓形成概率[13]。阿加曲班属于小分子药物，其具有独特的三角架结构，能够通过纤维屏障，与凝血酶活性位点相结合，还可抑制血小板集结，达到有效溶栓效果[14]。两者联合使用能够发挥协同作用，加快脑组织神经功能恢复，减轻神经损伤，进而调节大脑认知行为，改善其自我生活能力。

ACI 发病过程中神经元被破坏，而血脑屏障通透性升高，导致反映脑神经损伤的NSE、PAO 等物质释放入血，同时MCP-1 的产生会影响脑血供、加重脑损伤。治疗后，观察组NSE、PAO、MCP-1 水平低于对照组，推测联合治疗可能是通过下调NSE、PAO、MCP-1 水平来促进神经功能的恢复。进一步研究发现，治疗后3 个月，观察组近期预后良好率为59.09%，高于对照组的36.36%，提示联合治疗有利于改善近期预后。这主要是由于rt-PA 联合阿加曲班后可保护患者内皮功能，抑制血管收缩，改善其神经系统损伤，并可下调炎症介质水平，进而达到较好的近期预后效果[15]。两组不良反应发生率分别为15.91%、11.36%，差异无统计学意义，提示联合用药具有一定安全性。

综上所述，rt-PA 溶栓联合阿加曲班治疗ACI具有较好的效果，可改善患者神经、认知功能，降低NSE、PAO、MCP-1 水平，提高患者日常生活能力，近期预后良好，且具有一定的安全性。