神经生长因子联合多奈哌齐对帕金森病患者血清炎症介质及脑神经递质的影响

赵志鹏

（甘肃省白银市中心医院 白银 730913）

帕金森病是常见神经系统退行性疾病，主要症状为肌强直、静止性震颤、认知障碍以及行动迟缓，且伴有记忆功能减退、睡眠质量下降等症状[1]。帕金森病目前主要采用抗氧化应激类药物治疗，以达到控制病情进展。多奈哌齐片可选择性抑制胆碱酯酶，有助于乙酰胆碱降解，改善脑部神经传导以及神经系统障碍等症状，但长期使用引发较多不良反应，整体应用效果欠佳[2～3]。神经生长因子具有较高的生物活性，通过保护神经元治疗帕金森病，利于促进神经元生长，减少神经系统损伤，维护神经系统功能[4]。本研究选取120 例帕金森病患者为研究对象，探讨神经生长因子联合多奈哌齐治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2021 年10 月至2022 年10 月甘肃省白银市中心医院收治的120例帕金森病患者分为观察组和对照组，各60 例。观察组男31 例，女29 例；年龄61～80 岁，平均（72.63±3.49）岁；病程8 个月至6 年，平均（3.84±1.22）年；受教育程度：未上过学3 例，学前教育或扫盲班12 例，小学及初中32 例，高中及以上13 例；Hoehn-Yahr 分级：1 级16 例，2 级24 例，3 级20 例。对照组男33 例，女27 例；年龄60～81 岁，平均（72.46±3.52）岁；病程9 个月至6 年，平均（3.63±1.14）年；受教育程度：未上过学4 例，学前教育或扫盲班15 例，小学及初中31 例，高中及以上10 例；Hoehn-Yahr 分级：1 级19 例，2 级23 例，3 级18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：DGU6303F）。

1.2 入组标准 纳入标准：所有患者均符合帕金森病临床相关诊断标准[5]；患者改良Hoehn-Yahr 分级为1～3 级；患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：合并肝、肾等器官功能不全者；合并脑部恶性肿瘤、精神功能障碍者；合并严重心血管疾病患者；既往有帕金森病治疗史，继发性帕金森病者；对本研究药物过敏者；近1 个月使用过类似药物或参与其他同类型研究者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后予以抗氧化应激、常规抗帕金森病药物治疗。对照组口服盐酸多奈哌齐片（国药准字H20183417）治疗，1 片/次，1 次/d。观察组在对照组基础上加用注射用鼠神经生长因子（国药准字S20060051）治疗，取20 μg 注射用鼠神经生长因子与0.9%氯化钠注射液2 ml 充分混合后肌肉注射，1 次/d。两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）临床效果。采用帕金森病评分量表（UPDRS）评分评定疗效。治愈：治疗后患者UPDRS 评分下降＞50%；有效：治疗后患者UPDRS评分下降10%～50%；无效：治疗后患者UPDRS 评分下降＜10%或升高。总有效率=治愈率+有效率。（2）UPDRS 评分。第一部分（UPDRSⅠ）包括精神、行为及情绪；第二部分（UPDRSⅡ）包括日常生活能力；第三部分（UPDRSⅢ）包括运动能力；第四部分（UPDRSⅣ）包括药物治疗并发症，其中UPDRSⅠ共4 项内容，每项4 分，总分0～16 分；UPDRSⅡ共13 项，每项4 分，总分0～52 分；UPDRS Ⅲ共24 项内容，总分0～108 分；UPDRS Ⅳ共6 项，总分0～24分。评分越高表明病情越重。（3）血清炎症介质。采集治疗前后患者空腹状态静脉血5 ml，离心处理后获得上层血清，采用酶联免疫吸附试剂盒（上海抚生实业有限公司，型号：A101010）检测血清白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）神经递质。分别于治疗前后检测患者脑神经递质含量，采用脑电慢涨落图仪（北京老同仁光电技术有限公司，型号：ml-2001，注册证编号：230610-01289）测定去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）以及5 羟色胺（5-HT）含量。（5）不良反应。包括食欲不振、口干、恶心呕吐、腹胀腹泻等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组UPDRS 评分比较 治疗前，两组UPDRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组UPDRS 各项评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UPDRS 评分比较（分，）

表2 两组UPDRS 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组血清炎症介质水平比较 治疗前，两组血清炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症介质水平比较（）

表3 两组血清炎症介质水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组神经递质变化情况比较 治疗前，两组神经递质含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NE、DA、5-HT 含量均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组神经递质变化情况比较（μg/L，）

表4 两组神经递质变化情况比较（μg/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

帕金森病又称震颤麻痹，多发于中老年群体，由于脑内黑质多巴胺能神经元发生病变、多巴胺递质降低、胆碱递质失衡等原因，导致多巴胺合成不足，从而造成神经系统功能障碍，机体细胞释放大量炎症介质，其中IL-6、CRP、TNF-α 等水平异常升高，进而导致乙酰胆碱亢进，患者出现行动迟缓、表情木讷、静止性震颤等症状[6～8]。随着病程延长患者可能出现嗅觉失灵、睡眠困难等非运动性障碍，严重者可能完全丧失生活自理能力，对日常生活影响较大[9]。因此寻求更加及时、有效的治疗药物对延缓帕金森疾病进展具有重要作用。

目前，临床治疗帕金森病主要在于抑制乙酰胆碱生长、促进多巴胺分泌以及抗氧化应激，常用药有盐酸金刚烷胺片、左旋多巴片、多巴胺受体激动剂等，通过促进多巴胺分泌和释放，抑制帕金森病进一步发展，缓解临床症状，改善运动功能障碍[10～12]。但长期使用易引发较多的不良反应，如胃肠道不耐受、泌尿系统疾病等，影响治疗效果，远期效果不佳[13]。多奈哌齐是乙酰胆碱抑制类药物，主要特点为特异性、可逆性，可选择性降低脑内乙酰胆碱活性，促进神经传导功能恢复，对提高记忆功能、改善日常生活质量效果显著[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，UPDRS 各项评分和炎症介质水平均低于对照组（P＜0.05），表明神经生长因子与多奈哌齐联合使用能够更有效改善帕金森疾病患者临床症状，抑制血清炎症介质释放，控制炎症反应。神经生长因子可起到抑制有毒性氨基酸作用，能够有效抑制其异常兴奋，帮助缓解神经系统局部炎症，为神经细胞生长发育提供良好环境，并有效调节胆碱原活性，避免神经元过度损伤，在治疗帕金森疾病中发挥稳定作用[15]。盐酸多奈哌片为氧化应激反应抑制剂，可降低氧自由基活性[16]。两种药物联合应用可发挥协同作用。

神经递质帮助神经元传递有效信息，NE 可修复破损记忆、调节精神紊乱，DA 显示黑质致密部，5-HT 可反映情绪与精神状态，调节机体愉悦情绪、活力等[17]。本研究结果显示，治疗后观察组神经递质含量均高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应比较无明显差异，提示神经生长因子联合多奈哌齐对调节神经递质效果更为显著，有助于提高NE、DA、5-HT 等含量，促进神经递质分泌，且无明显不良反应，安全可靠。神经生长因子通过促进神经元生长延缓脑内神经元细胞死亡，提高神经递质含量；多奈哌齐通过提高多巴胺含量与其相互协调作用，共同促进神经递质分泌，帮助调节患者情绪，改善记忆功能等，促进患者更好地融入社会生活，提升生活质量。

综上所述，神经生长因子联合多奈哌齐在帕金森病患者治疗中可获得理想的效果，能改善临床症状，降低血清IL-6、CRP、TNF-α 水平，提高NE、DA、5-HT 含量，且无明显不良反应，安全性较高。