酒石酸托特罗定片联合坦洛新改善男性经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症患者尿动力学指标效果观察

林晓操, 黄恒海, 韦 稚

1.梧州市工人医院 泌尿外科,广西 梧州 543001;2.梧州市妇幼保健院 妇产科,广西 梧州 543002

膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿频、尿急、夜尿增多为主要特征的综合征,尿流动力学检查主要表现为逼尿肌过度活跃,甚至可能伴有急迫性尿失禁,严重影响患者的生活质量[1]。经尿道前列腺电切术(transurethral resection of prostate,TURP)是一种治疗良性前列腺增生的微创手术,但部分患者在术后发生OAB,其发生率>20%,对术后膀胱功能的恢复不利[2]。目前,抗胆碱能药物是OAB的主要治疗方式,酒石酸托特罗定片为M受体阻滞剂,膀胱选择性大于唾液腺,可有效缓解下尿路尿频和尿急等症状,但因OAB患者逼尿肌存在M2和M3两种亚型,而酒石酸托特罗定片受体选择性较差,导致其治疗效果并不理想,临床多推荐联合用药[3]。坦洛新为肾上腺素受体阻断药,有明显的缓解尿路痉挛的作用,对夜尿频繁、残余尿感、排尿困难等均有一定改善作用[4]。本研究旨在探讨酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗男性TURP术后OAB的临床疗效,以及对尿动力学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020年7月至2022年1月梧州市工人医院收治的80例男性TURP术后OAB患者为研究对象。纳入标准:(1)年龄60～75岁;(2)因前列腺良性增生行TURP手术;(3)术后1周出现OAB[5]症状;(4)术前国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)[6]为21～25分;(5)TURP手术过程顺利,无尿管阻塞及泌尿系统感染等情况。排除标准:(1)近期服用过解痉挛药、a受体阻断药和抗胆碱药;(2)术前存在OAB;(3)对本研究药物酒石酸托特罗定片或坦洛新过敏;(4)长期使用利尿药、钙通道阻滞药、降压药;(5)伴严重尿潴留;(6)患有帕金森、脊椎损伤、严重脏器病变等导致排尿障碍的疾病。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组,每组各40例。常规组患者平均年龄(65.47±1.28)岁;平均体质量指数(24.42±2.08)kg/m2;前列腺体积(65.40±4.84)ml;切除前列腺质量(27.20±3.80)g。观察组患者平均年龄(65.23±1.24)岁;平均体质量指数(24.25±2.15)kg/m2;前列腺体积(64.47±4.20)ml;切除前列腺质量(26.34±3.47)g。两组患者的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法 常规组:在患者入院后,给予补液、抗感染、酸碱平衡及膀胱训练等常规治疗,给予患者2.0 mg酒石酸托特罗定片(南京美瑞制药有限公司,国药准字:H20000602,规格:2.0 mg×14粒),口服,每日2次。观察组:在常规组治疗基础上给予患者0.2 mg坦洛新(鲁南贝特制药有限公司,国药准字:H20080063,规格:0.2 mg×12粒),口服,每日1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[7]:治疗后,对两组患者疗效进行评估。显效为患者相应症状基本消失,不影响日常生活和工作,OAB症状评分降低率≥70%;有效为患者相应症状得到改善,对日常生活和工作影响较小,OAB症状评分降低率为30%～70%;无效为患者相应病症无明显改善,严重影响日常生活和工作,OAB症状评分<30%。

OAB症状评分降低率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

(2)记录并比较两组患者治疗前后24 h的平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数。

(3)OAB症状评分和IPSS评分:在治疗前后对患者OAB症状评分和IPSS评分进行评估。OAB症状评分[8]:主要以夜间和日间排尿次数、急迫性尿失禁和尿急4项指标进行评定,满分15分,评分越高,患者OAB越严重。IPSS分为尿急、尿细弱、尿中断、尿频、尿不尽感、夜尿及尿等待7个方面,每方面0～6分,评分越高,患者症状越严重。

(4)尿动力学指标:治疗前后,采用德国安多美达Ellipse 尿动力学分析仪对患者尿动力学指标进行检查。在检查前,要求患者憋尿到难以忍受时再将尿液排入集尿管,记录患者最大尿流率(Qmax);取8F膀胱测压管测量排尿后残留尿(post-voided residual volume,PVR);记录储尿期逼尿肌不稳定收缩比例及膀胱感觉过敏比例。

(5)尿液神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和受体P2X3水平:在治疗前后,收集患者尿液20 ml,3 000 g离心分离(4℃,10 min),取上清液,-80℃保存备用,采用酶联免疫吸附法测定NGF和P2X3的含量,所有试剂盒来自武汉赛培生物科技有限公司,具体操作参照试剂盒说明书进行。

(6)记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后,观察组显效26例、有效12例、无效2例,治疗总有效率为95.00%(38/40);常规组显效18例、有效14例、无效8例,治疗总有效率为80.00%(32/40)。观察组治疗总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组24 h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数比较 治疗后,两组24 h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于治疗前,24 h平均尿量高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组24 h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于常规组,24 h平均尿量高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组24 h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数比较

2.3 两组OAB症状评分及IPSS评分比较 治疗后,两组OAB症状评分和IPSS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组OAB症状评分及IPSS评分比较评分/分)

2.4 两组尿动力学指标比较 治疗后,两组Qmax均高于治疗前,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组Qmax高于常规组,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组尿动力学指标比较

2.5 两组NGF及受体P2X3水平比较 治疗后,两组NGF和受体P2X3水平均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组NGF及受体P2X3水平比较

2.6 两组不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现1例口干、1例视力模糊、1例便秘,不良反应发生率为7.50%(3/40)。常规组治疗期间出现1例便秘、1例头晕,不良反应发生率为5.00%(2/40)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.213,P>0.05)。

3 讨论

本研究中患者TURP术前不存在OAB,术后Qmax、PVR基本恢复正常,表明术后膀胱出口梗阻得到了有效解除。术后OAB考虑与膀胱功能异常有关,其病因可能有:(1)手术后留置大号尿管,有时为了止血,甚至牵拉尿管压迫前列腺或膀胱颈。(2)持续膀胱冲洗引起膀胱感觉功能敏感。(3)术后膀胱内较多血凝块刺激,尤其是血块堵塞尿管引起膀胱胀痛不适。(4)术中电切热损伤和刺激。(5)生活习惯、饮食、心理压力、洗涤用品及抗菌药物的滥用,也可能增加患病风险[9]。目前,OAB治疗方法分为行为疗法和药物疗法,OAB常见治疗药物主要包括外周神经系统药物,中枢神经系统药物,前列腺素合成抑制剂和抗胆碱能药物,其中,M型胆碱受体阻断剂是目前临床上使用较为广泛的一线药物[10]。M受体可介导膀胱逼尿肌收缩,酒石酸托特罗定片作为M受体阻滞药可以有效抑制逼尿肌收缩,改善储尿功能,在临床上已应用多年[11]。但石永柱等[12]研究报道,在TURP术后OAB患者中单纯使用酒石酸托特罗定片的有效率为76.47%,仍有部分患者治疗效果不理想。α1受体可分布在机体膀胱颈、膀胱底、近段尿道及三角区,α1受体可划分为α1A、α1B、α1D三种亚型,其中,α1A主要分布于尿道和膀胱颈部,α1D主要分布在膀胱逼尿肌内[13]。坦洛新能选择性阻断α1受体,阻断尿道和膀胱颈部平滑肌的相应受体,致使平滑肌松弛、蠕动和收缩减弱,有效缓解尿频尿急症状[14]。

本研究将酒石酸托特罗定片联合坦洛新应用于男性TURP术后OAB患者,结果显示,观察组治疗总有效率高于常规组,临床症状、OAB和IPSS评分及尿动力学指标改善均优于常规组,表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的疗效确切,能有效减轻尿频、尿急等临床表现,改善尿动力学指标。分析原因可能为,酒石酸托特罗定片能抑制膀胱M受体,使膀胱逼尿肌松弛,并减轻不自主节律性膀胱收缩,提高膀胱感觉[15]。另外,坦洛新作为α1受体阻滞剂,能拮抗尿道和膀胱颈α受体,使尿路松弛,减轻尿道内压,因此,观察组可有效缓解尿频、尿急等OAB症状[16]。

NGF是一种神经营养因子,可分布于骨骼肌、大脑、神经节和心脏等多组织或器官,其主要功能可促进神经系统生长发育和滋养神经细胞,可调节外周和中枢神经元生长、分化和功能特异表达等[17-18]。P2X3受体是一种嘧啶受体,可参与人体感官功能调控,其水平在特发性OAB及尿失禁患者中异常表达,尿急症状与其水平升高密切相关[19]。本研究结果显示,观察组治疗后NGF和受体P2X3均低于常规组,表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗能降低OAB患者NGF和P2X3受体水平,改善疗效,与詹自力等[20]研究结果一致。另外,两组不良反应发生率未见显著差异,说明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的安全性良好。

综上所述,酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗TURP术后OAB患者疗效显著,能有效缓解临床症状,改善尿动力学指标,降低NGF和P2X3表达,安全性良好。