二陈汤加减联合西药治疗痰浊内阻型慢性阻塞性肺疾病的疗效及对肺功能的影响*

王 宁,刘翠霞,曹罗文

(许昌中医院心肺科,河南 许昌 461000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一组以气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,主要累及肺部,也可引起肺外器官的损害[1-2]。常见的炎症反应、气道不畅均会加重COPD的病情[3]。据统计,在我国40岁以上人群中COPD的患病率高达14%,急性加重是COPD患者死亡的重要原因[4]。近年来,我国老龄化人口加剧,COPD患病人数逐渐升高,这也导致患者死亡人数增加[5]。中医药在治疗COPD气道黏液高分泌方面有良好疗效,能改善患者的临床症状、肺功能及生活质量[6-7]。痰浊内阻型是COPD的主要中医证型,采用二陈汤加减治疗具有燥湿化痰、通调气机的作用。2020年1月—2021年8月,笔者采用二陈汤加减联合西医常规治疗痰浊内阻型COPD 42例,观察其疗效及对肺功能的影响,总结报道如下。

1 一般资料

选择许昌中医院心肺科收治的COPD患者82例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组41例,其中男25例,女16例;年龄40～75岁,平均(60.21±5.11)岁;病程1～10年,平均(5.65±1.45)年;COPD严重程度分级为Ⅱ级者10例,Ⅲ级14例,Ⅳ级17例。对照组41例,其中男23例,女18例;年龄40～75岁,平均(60.34±5.13)岁;病程1～10年,平均(5.51±1.41)年;COPD严重程度分级为Ⅱ级者10例,Ⅲ级15例,Ⅳ级16例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[8]中COPD的诊断标准。

2.2 中医辨证标准

按照《实用中医内科学》[9]辨证为痰浊内阻型。症见:喘而胸满闷窒,甚则胸盈仰息,咳嗽,痰多黏腻、色白,呕恶纳呆,口黏腻;舌苔白厚而腻,脉滑。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述COPD的西医诊断标准和中医辨证标准者;②年龄40～75岁者;③COPD严重程度分级为Ⅱ～Ⅳ级者;④自愿签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并肿瘤性病变者;②合并严重感染者;③合并凝血功能障碍者;④患有精神类疾病、不能正常沟通者;⑤不能完成本次研究全过程者。

4 治疗方法

两组患者入院后均给予开放式气管内吸痰,首先将气管插管与呼吸机予以脱离,随即插入吸痰管,深度为前端部位超出气管前端1～2 cm,持续中心负压吸引作用,一边吸引一边旋转将吸痰管退出,最后重新与呼吸机相互连接。同时给予氧疗,并指导患者进行康复锻炼。

对照组给予盐酸氨溴索注射液(由湖北科伦药业有限公司生产,产品批号190923,2 mL∶15 mg)60 mg加入9 g/L的氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,1次/d;阿莫西林胶囊(由山东鲁抗医药股份有限公司生产,产品批号190521,0.25 g/粒),0.5 g/次,3次/d,口服。

治疗组在对照组治疗基础上加用二陈汤加减,药物组成:半夏15 g,橘红15 g,茯苓10 g,胆南星10 g,枳壳15 g,厚朴10 g,瓜蒌15 g,川芎15 g,赤芍10 g,丹参10 g,白术5 g,陈皮10 g,炙甘草10 g。1剂/d,水煎,150 mL/次,2次/d,早晚饭后30 min口服。

两组均连续治疗14 d判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 动脉血气指标

抽取两组未吸氧气状态下动脉血2 mL,采用全自动血气分析仪(由康立生物科技有限公司生产,型号BG-800E)测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SaO2)。

5.2 肺功能指标

采用肺功能仪(由广州红象医疗科技有限公司生产,型号BH-AX-MAPG)检测两组用力呼气第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)、气道峰压(Ppeak)。

5.3 凝血功能指标

采用全自动凝血分析仪(由武汉嘉晟宁康医疗科技有限公司生产,型号C3510)检测两组治疗前后的凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)。采用胶乳增强免疫比浊法检测D-二聚体水平,试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供。

5.4 生活质量

采用欧洲生命质量问卷(QLQ-C30)[10]对生活质量进行评估,内容包括社会功能、躯体功能、角色功能、认知功能,每个维度100分。分数越低表明生活质量越差。

5.5 不良反应

观察两组患者恶心呕吐、头痛头晕、腹泻、发热等不良反应发生情况。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]中COPD的相关标准。治愈:临床症状、体征消失,中医证候积分减少>95%。显效:临床症状、体征大部分消失,中医证候积分减少>70%～95%。有效:临床症状、体征部分消失:中医证候积分减少>30%～70%。无效:临床症状、体征无好转甚至加重,中医证候积分减少≤30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比,经Ridit分析,u=0.42,P>0.05,差异无统计学意义。见表1。

表1 两组痰浊内阻型COPD患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后动脉血气指标对比

治疗后,两组PaO2和SaO2均明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01); PaCO2明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组痰浊内阻型COPD患者治疗前后动脉血气指标对比

8.3 两组治疗前后肺功能指标对比

治疗后,两组FEV1、PEF和Ppeak均明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组痰浊内阻型COPD患者治疗前后肺功能指标对比

8.4 两组治疗前后凝血功能指标对比

治疗后,两组FIB和D-二聚体明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);TT和PT均明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 两组痰浊内阻型COPD患者治疗前后凝血功能指标对比

8.5 两组治疗前后QLQ-C30评分对比

治疗后,两组社会功能、角色功能、躯体功能、认知功能评分均明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组痰浊内阻型COPD患者治疗前后QLQ-C30评分对比 分,

8.6 两组不良反应对比

两组对比,经χ2检验,χ2=0.16,P>0.05,差异无统计学意义。见表6。

表6 两组痰浊内阻型COPD患者不良反应对比 例

9 讨 论

COPD是全球范围内常见的肺部疾病。随着老龄化社会的到来,老年人成为该病的主要发病人群,使得该病发病率仍将呈持续上升的态势[12]。COPD发病机制复杂,炎症反应、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡是COPD发病的关键环节,感染是造成COPD急性发作和病情进展的主要因素,与肺部对烟雾等有害颗粒或有害气体的炎症反应有关[13-14]。研究认为,COPD的发病可能与空气污染、职业粉尘有关[15-16]。常规药物治疗是现阶段临床阻止COPD病情发展的主要手段,目前广泛使用的药物有支气管扩张剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、糖皮质激素等[17-18]。研究[19]报道,糖皮质激素能有效控制患者气道炎症状态。王新梅等[20]研究发现,糖皮质激素可能通过抑制气道嗜酸粒细胞聚集、趋化,从而减少嗜酸性粒细胞趋化因子和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白的分泌释放,减轻气道炎症,改善稳定期COPD患者的肺功能。

中医学认为,COPD可归为“喘证”“肺胀”等范畴。中老年人正气不足,水湿停滞,凝聚为痰,存于肺中,故治疗应以燥湿化痰、止咳平喘、通调气机为主。脾为生痰之源,肺为储痰之器。水湿内停,困乏脾胃,日久脾失健运,聚湿生痰,上壅于肺,肺气上逆,出现喘咳痰多、咯吐不爽;痰阻于肺,气机不畅,出现喘而胸满闷窒,甚则胸盈仰息;痰浊中阻,胃失和降,出现呕恶纳呆。痰浊内阻型COPD的基本病机为脾虚生痰,痰浊阻肺,肺气上逆,故治宜祛痰降逆、宣肺平喘。二陈汤加减方中半夏为君药,味辛,性平,燥湿化痰,降逆止呕,主要用于痰多咳嗽。橘红味辛、苦,性温,归肺、脾经,理气宽中,燥湿化痰,主治咳嗽痰多、呕恶痞闷;茯苓味甘淡平,具有降逆止呕的功效。两者共为臣药。胆南星归肺、脾经,味苦,清火化痰;赤芍归肝经,清热凉血,活血祛瘀;丹参祛瘀,调经;白术归脾胃经,味苦,健脾益气,燥湿利水;陈皮归肺、脾经,理气健脾,燥湿化痰;枳壳主治胸胁气滞、胀满疼痛、痰湿内停;厚朴味苦,行气消积,燥湿除满,降逆平喘;瓜蒌解热止渴,利尿,镇咳祛痰;川芎性温,具有祛风燥湿、行气开郁的作用。以上药物共为佐药。炙甘草为使药,益气滋阴,通阳复脉。PaO2、PaCO2、SaO2是临床常用的人体气血功能检测指标, 可有效评估人体血氧状态及肺部功能[21]。本次研究结果显示,治疗组治疗后PaO2、PaCO2、SaO2均较对照组明显改善(P<0.01),FEV1、PEF、Ppeak均显著高于对照组(P<0.01),说明二陈汤加减可以显著改善COPD患者的肺功能,原因可能是该方具有燥湿化痰、理气和中宣肺之功效,能促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出,进而改善呼吸功能[22]。炎症反应会导致凝血功能异常,改善血液的高凝状态可以促进COPD病情的恢复。本次研究结果显示,治疗组治疗后TT、PT较对照组显著上升(P<0.05),FIB、D-二聚体较对照组显著降低(P<0.01),表明二陈汤加减联合西药可以明显改善COPD的凝血功能,原因可能与二陈汤加减能改善患者血液黏度有关[23]。此外,治疗组治疗后,QLQ-C30评分明显高于对照组(P<0.01),说明二陈汤加减联合西药能够改善患者生活质量。

综上所述,二陈汤加减联合西药治疗痰浊内阻型COPD能有效改善肺功能和凝血功能,提高临床疗效和患者生活质量,降低不良反应发生率,值得临床进一步研究。