蛋鸡免疫及营养性免疫调控机制的研究进展

康佳佳　高振东　何洋　施红梅　刘永　王坤　葛长荣

摘要：几十年来，我国蛋鸡产业都在稳定发展，标准化规模化的发展趋势一直处于畜牧业前列水平。尤其是自主创新品种，近几年成为畜牧业中的领军者。再加上政府出台的各项扶持政策，使得蛋鸡产业处于我国乃至世界领先地位，但是免疫力与生产性能两者无法同时达到最佳水平，是导致蛋鸡产业停滞不前的根本原因之一。目前为止，关于禽类免疫方面的系统介绍较为匮乏。因此，全面总结禽类免疫特征，了解禽类最新免疫进展，试图从中找到免疫力与生产性能同时达到最佳水平的平衡点，持续高效发展蛋鸡产业，具有十分重要的实际经济价值。本文概述了蛋鸡免疫、免疫性指标、免疫抑制性疾病的作用机理及影响因素，简单介绍了自身免疫调控，详细阐述了营养性免疫调控机制与策略，旨在为未来蛋鸡行业更加高效、绿色经济、稳步发展提供新的参考。

关键词：蛋鸡；免疫指标；免疫抑制性疾病；营养性免疫调控机制；营养性免疫调控策略

中图分类号：S852.4文献标志码：A

文章编号：1002-1302（2023）14-0032-11

我国蛋鸡产业发展迅速，综合生产能力显著增强，消费市场不断拓宽，进入一个资本驱动、生态驱动、新技术驱动的全新时代［1］。但受新冠肺炎、禽流感以及“双碳”目标的影响，2021年禽蛋产量约为2 682.6万t，比2020年约下降9.0%。随着疫情逐渐好转，预计2022年鸡蛋整体供需相对平衡、禽蛋产量销售情况将有所提升［2］。然而，由于育种弊端，蛋鸡生产力和免疫力之间始终呈负相关，产蛋量最大化的育种目标导致商品蛋鸡免疫力大幅下降［3-4］。蛋鸡免疫力低下严重影响了蛋鸡的健康，威胁到蛋鸡养殖业的持续发展。如2020年10月至2021年2月暴发的全球性禽流感事件，导致大量免疫力低下蛋鸡患病被捕杀，致使蛋鸡产蛋量迅速下降，供不应求［5］。一系列问题的出现，让笔者逐渐意识到免疫力、生产性能、经济效益三者直接相关。如何高效解决由于免疫能力不足而阻碍禽类生产性能发挥，降低经济效益的现象，成为当代急需解决的一个棘手问题。通过基因筛选培养出新的优良品种，从根本上解决免疫力的问题，是一个不错的办法，但持续时间过长。因此，本研究重点介绍了蛋鸡的免疫及营养性免疫调控机制，旨在表明在优良免疫相关基因高度选择的前提下，再依靠蛋鸡完整的免疫系统与正常的免疫功能，进行营养性免疫调控，是有效预防和治疗疾病的关键，能保证蛋鸡产能最大化。

1 蛋鸡的免疫

1.1 免疫指标

免疫系统是一个整体，与机体其他系统相互协调，具有识别和排除抗原性异物、维持机体内环境稳定和生理平衡的功能［6］。遗传、营养、环境、养殖场生物安全措施等与家禽饲养管理相关的各个方面，都会影响鸡群的健康，而免疫系统的完整性是有效预防和对抗疾病的关键所在。因此，可将免疫系统作为蛋鸡健康的指标来反映蛋鸡场的管理是否合理（表1）［7］。

1.1.1 免疫器官、免疫细胞指标及其影响因素

如表1所示，免疫器官指标主要是胸腺、脾脏、法氏囊指数。免疫细胞指标主要是B、T、K、NK等淋巴细胞的数量及比例，嗜中性、嗜酸性、嗜碱性粒细胞的比率等。受环境温度和食物成分影响，免疫器官和免疫细胞指标会有变化，在一定程度上可以反映机体免疫能力。例如，受金霉素与博落回提取物的共同刺激，6～17周龄的海兰褐蛋鸡，胸腺指數、脾脏指数、法氏囊指数分别增长3.4%～9.6%、 1.5%～11.26%、0.69%～22.64%，直接提升免疫器官质量，促进免疫细胞分化，提升免疫能力［29］。14周龄伊莎褐育成鸡，24 ℃环境下，淋巴细胞（169.93×109/L）、粒细胞（24.56×109/L）、粒细胞比率（12.10%）相比于其他温度含量最高、免疫性能最强［30］；7日龄海兰褐公雏对照组皮下注射 100 mg/mL 的灭菌生理盐水，试验组皮下注射等量刺五加多糖（acanthopanax senticosus polysaccharide，ASPS），21 d后CD4+/CD8+T淋巴细胞比值分别为0.84、1.10，显著增长30.95%，表明免疫细胞含量增长，可能存在间接促进脾脏免疫功能发挥，进一步增强蛋鸡免疫的效果［31］。

1.1.2 免疫因子指标及其影响因素

血清中免疫抗体除了IgA、IgG、IgM等体液免疫的重要组成物质外，还存在IL、IFN、TNF等细胞因子，正向调节免疫与炎症反应。营养物质可直接促进免疫因子含量提升，如20周龄海兰褐蛋鸡饲喂1.0%女贞子粉，促使血清IgG、IgA、IgM由原来的0.21、0.12、0.12 g/L，分别提升33.33%、33.33%、16.67%［32］；吕新彪在基础日粮中添加1.5%二至丸，结果发现72周龄海兰灰蛋鸡血清中IgA、IgG、IgM整体含量提升30.4%、60.86%、27.90%，IL-1β、IL-2、IL-6 分别提升13.54%、73.43%、27.01%，直接增强蛋鸡免疫性能［33］。

1.1.3 其他免疫指标及其影响因素

激活补体系统（complement system，CS）后形成抗菌蛋白复合物和多种信号分子，进一步刺激免疫应答。研究证实，鸡先天性免疫系统分泌的可溶性蛋白、甘露糖结合凝集素（mannose binding lectin，MBL），结合丝氨酸蛋白酶经过凝集素途径激活补体系统，直接激活免疫反应［34］；饲粮中添加2 000 mg/kg苜蓿粗多糖，30周龄海兰褐产蛋鸡体内C3（230.09 μg/mL）增长50.53%，直接介导炎症反应，增强B淋巴细胞、T淋巴细胞免疫，提升免疫效果［35］。抗体滴度直接衡量某种抗体识别特定抗原的能力。研究表明，30周龄的海兰褐商品蛋鸡，AIV H5、NDV的抗体滴度分别为log2 6.87、log2 6.27，在基础日粮中添加0.3 g/kg的大蒜素，促使对应抗体滴度整体含量提升22.27%、41.47%，直接增强海兰褐蛋鸡对AIV H5、NDV的免疫水平［36］；同时也有研究显示，20周龄罗曼褐壳蛋鸡IBV、NDV的抗体滴度是0.65、497.78 ng/L，在基础日粮中添加8%的金针菇菌渣，促使相应抗体滴度含量提升22.27%、41.47%，直接增强罗曼褐壳蛋鸡对IBV、NDV的免疫水平［37］。模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）是先天性免疫反应中免疫受体的代表，表明细胞损伤和疾病相关分子模式的宿主特征分子，使先天性免疫反应高效表达［38］。研究证实，清道夫受体（scavenger receptors，SR）CD36通过识别外来或修饰过的自我抗原，启动不同细胞激活机制，在巨噬细胞和B细胞中高表达，调控B细胞自噬，影响免疫［39］；另有研究表明，RLRs家族中的LGP2（laboratory of genetics and physiology 2），对病毒有一定的抑制作用，LGP2可以识别并与IBV的RNA结合；LGP2作为细胞质中的RNA传感器，遇到病毒刺激时，能快速识别致病RNA，产生抗病毒免疫反应；并通过反式激活反应RNA结合蛋白TRBP（trans-activation response RNA-binding protein）的协同作用，抑制IBV在细胞内的增殖，防止感染［29］。

目前大量研究常常将蛋鸡免疫器官中的法氏囊、胸腺、脾脏等免疫器官指数；免疫细胞中T、B淋巴细胞、各种粒细胞等含量占比；免疫活性物质IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白；IL、IFN、TNF等细胞因子含量；补体系统、抗体滴度、模式识别受体等其他信号分子作为反应蛋鸡免疫能力强弱、是否健康的指标。一旦免疫系统紊乱、免疫力丧失，就会产生免疫抑制性疾病。

1.2 免疫抑制性疾病

病原体以宿主免疫器官或免疫细胞为靶点，使免疫系统发生非暂时性或难以修复性损害的疾病称为免疫抑制性疾病。根据不同影响因素，免疫抑制性疾病分为不同类型，见表2。饲料自身营养不足、管理不当引发霉变以及营养不合理引发应激，是造成免疫抑制性疾病的重要因素之一。

目前，研究显示人们常采用大量药物治疗免疫抑制性疾病，导致病菌耐药性显著增加、鸡体内药物残留量逐渐增多，影响人类健康。对此，后续急需开展采取各种免疫调控措施解决疾病问题的研究。

2 免疫调控

免疫调控包括自身免疫调控和营养性免疫调控。自身免疫调控是先天获得的，依赖遗传因素的好坏。筛选优良个体，可从根本上解决免疫力的问题，但过程极其繁琐、复杂。营养性免疫调控依赖营养物质提高蛋鸡的免疫能力，这个过程在实际工作中比较好操作，已经有大量的研究成果。

2.1 自身免疫调控

家禽品系与抗病力密切相关［57］。通过基因修饰和筛选，保留含有优良生长性状和抗病基因的鸡种，是免疫调控策略的根本。机体中相关基因直接调控免疫。如野生型p53诱导的磷酸酶1基因（wild-type p53-induced phosphatasel，Wip1）正向调控T细胞、B细胞的发育及功能发挥。Sun等研究证实，Wip1基因限制p38 MAPK通路正向调控髓质胸腺上皮细胞（medullary thymic epithelial cell，mTEC）成熟、内稳态和再生，进而促进T细胞增殖分化，提升免疫功能［58］。Yi等研究表明，在p53依赖性凋亡能力增强的条件下，Wip1基因敲除小鼠会出现B细胞前期发育受损，导致骨髓、外周血、脾脏等B细胞数量减少，直接影响B细胞功能发挥［59］。MHC抗病基因与机体易感性和抗性相关，是典型的抗性遗传基因，影响先天免疫［60］。IFN-γ可激活巨噬细胞，增强MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ分子能力，阻断病毒复制，清除细胞内病原体［61］。IL-2基因可促进脾脏T细胞增殖， 增加NK细胞活性；IL-7可诱导B细胞、T细胞活化［62］。

细胞中部分miRNA可以通过靶向免疫相关分子或病毒基因影响病毒复制。研究表明，干扰素调节因子1（interferon regulatory factor 1，IRF1）是miR-23b 的一个潜在靶点，两者具有相反表达模式，即miR-23b过表达与IRF1敲除均能增强 ALV-J 的复制，表明miR-23b可能通过靶向IRF1在ALV-J复制中发挥重要作用［63］；同时也有研究显示，细胞miRNA靶向IBDV基因组中vp1和vp2基因构成重组病毒載体，转染到DF-1细胞中，抑制IBDV复制［64］。许多miRNAs参与宿主-病原体的相互作用，调节免疫基因和通路的表达。研究发现，新城疫病毒疫苗株感染鸡巨噬细胞microRNA表达谱中差异基因多富集在RIG-I样受体信号通路、NOD样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等与免疫相关的信号通路中，调控免疫反应［65］；类似研究表明，经过GO富集分析（gene ontology）后，与鸡流感病毒感染相关的miR-34c、miR-1b、miR-1a等差异基因在AIV H5N3感染后上调。miR-206等在甲型流感病毒感染后下调，与免疫功能调节直接相关［66］；另有研究证实，细胞miRNA中差异基因主要参与免疫相关细胞因子-细胞因子受体相互作用的调节。如miR-34a上调，促进INF-γ产生的辅助性T淋巴细胞1（T helper lymphocyte 1，Th1）分化，促进IL-6、IL-17表达，调控免疫［67］。细胞miRNA可以成为未来自身免疫调控的研究重点。

细胞中lncRNAs调控干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes，ISGs）表达，干扰和抑制病毒感染，限制病毒复制，参与先天性免疫应答［68-69］；在CD4+T细胞向TH1或TH2亚群分化状态下，STAT4、T-box等TH1相关转录因子诱导部分TH1特异性lncRNAs的表达，STAT6调节TH2特异性lncRNAs的表达。lncRNA在调节适应性免疫中发挥着关键作用［69］。

sncRNA在宿主-病毒相互作用中鲜有报道。miRNA、lncRNA以及两者之间的相互作用可作为免疫方面新的前沿研究领域。

各种免疫球蛋白直接特异性识别、结合抗原，产生免疫应答。MHC编码生成的主要组织相容性抗原介导特异性免疫应答；ISGs编码生成包括IFN糖蛋白在内的一系列蛋白，抑制病毒DNA复制，降低活性，刺激特异性免疫［70］。

综上所述，机体在DNA、RNA、蛋白水平构成关系互作网，相互作用，影响机体自身免疫调控功能的正常发挥。

2.2 营养性免疫调控

利用各种营养调控机制，在特定营养物质需要期，结合不同类营养物质成分的独特优点，与机体各个系统之间相互作用，维持自身正常生理动态平衡与稳定生理功能的调控，即营养性免疫调控。

2.2.1 营养调控机制

一定生理状态下，营养物质转运体介导营养物质跨过血浆膜被吸收利用，不同类型和数量的细胞因子通过选择性作用于白细胞上不同的细胞因子受体来提升对营养物质的吸收利用率［71］。营养物质主要通过以下几种调控机制对机体免疫能力进行调控。

免疫反应前：一些营养物质在宿主体内重新分配，作为限制性营养底物抵抗病原微生物。如生物素是鸡体内病菌生长的第一限制性营养底物，铁仅次于生物素［72］。发生急性感染时，铁离子和锌离子离开血液循环，蓄积于肝脏和肝外组织中，以此来限制病原微生物的利用。鸡体内受到刺激的巨噬细胞也可分泌抗生物素蛋白，使感染部位的病原体发生生物素饥饿，抵制病原入侵［73-74］；营养物质为免疫系统提供底物，满足其代谢需求，促进免疫器官、免疫细胞的形成与发育，调节胚胎时期就进行的影响机体免疫功能正常发挥的发育活动［75］。如维生素A、维生素D、维生素C、维生素E、维生素B6、维生素B12、叶酸以及微量元素锌、铁、铜、硒等已经被证实对免疫系统的完整性起重要作用［76］，通过免疫营养互作效应来调控免疫［77］。营养不足时，机体对疾病的抵抗能力严重下降。

免疫反应中：首先，营养可减少免疫反应中的细胞损伤。免疫反应过程中，激活免疫细胞的同时，释放具有破坏作用的分子活性氧（reactive oxygen species，ROS）。其中的超氧化物通过酶的转化引起广泛的细胞损伤；自由基、过氧化物会对细胞造成永久性损伤甚至导致动物死亡［78］。而外源性抗氧化剂维生素C、维生素E与内源性抗氧化防御系统协同，保护细胞膜免受正常代谢过程中产生的自由基，以及接触毒素和污染物而造成的损害［79］。而且使用动物模型的早期研究已经建立了维生素E缺乏与免疫功能损伤之间的明确关系。鸡的淋巴细胞增殖抑制可通过补充维生素E来逆转［80］。因此常使用維生素C、维生素E、谷胱甘肽［81］等营养类抗氧化剂保护细胞免受ROS的伤害。其次，影响肠道动力。Ponsuksili等研究发现，蛋鸡肠道miRNAs（miR-143-3p、miR-21、miR-16等）参与JAK-STAT信号通路和细胞信号转导，调节先天免疫和适应性免疫。miR-126-3p、miR-214、miR-24-3p、miR-726-5p和miR-29b-3p等，介导能量代谢和线粒体功能的分子途径，满足肠道对蛋鸡在生产期间不断变化的需求［53］。由此发现，miRNAs在营养物质刺激下调节免疫的同时，维持肠道稳态。同时也有研究显示，蛋鸡肠道微生物菌群，寄生于胃肠道黏膜表面，彼此竞争营养物质，通过短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）产生调节性T细胞，IFN-α、IFN-β、IL-22等抗炎细胞因子和IgA、IgG等免疫球蛋白，结合肠道-肺、肠道-脑、肠道-皮肤、肠道-肝等调节渠道，利用不同免疫机制进行免疫调节的同时，维持肠道稳态环境，影响肠道动力［56，82］。除此之外，营养调节白细胞内信号传导及特定因子表达。维生素E调控白细胞活素的释放量，通过减少白细胞与抗体接触，降低蛋鸡H5-AI、H9-AI等抗体滴度，提高前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、IL-1、TNF-α等含量，促进特定细胞因子、炎性分子信号转导和表达调控免疫［83］。最后，日粮调控体内激素环境水平，影响免疫。洋葱、大蒜提取物能产生类似胰岛素的影响，刺激体内胰岛素、生长激素、胰高血糖素的分泌，起代谢调节作用［84］；饲料中基本营养素蛋氨酸、精氨酸、赖氨酸、异亮氨酸缺乏促使鸡血浆三碘甲状腺原氨酸（triiodothy-ronine，T3）升高，蛋氨酸缺乏降低胰岛素样生长因子2（insulin like growth factor2，IGF-2）水平［85］。由于白细胞血浆膜表面有不同的激素受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、胰高血糖素等，营养变化造成的激素变化必然会影响到白细胞对营养物质的吸收和利用，影响免疫效率。提示营养物质对免疫可能起至关重要的作用。

有效利用各种营养调控机制是发挥营养物质调控免疫的基础，确定各特殊阶段的营养需要量是充分发挥营养物质调控免疫的关键。

2.2.2 营养需要期

免疫系统是一个扩散的、遍布全身的、动态的系统，随时都在发生各种信号传递、代谢过程、生化反应，影响机体对营养物质的利用，使营养需要量发生改变，影响代谢平衡。目前很难通过经典的试验测定方法检测出发生免疫反应时的营养需要量，只能根据免疫特点确定各自重要的营养需要期［71］。（1）先天性免疫系统的重要营养需要期：感染初期，先天性免疫系统被激活，对各类病原菌起全身性炎性反应，刺激分泌急性期蛋白（acute phase protein，APP）和NO等物质影响代谢；炎性反应后，蛋鸡处于代偿性生长阶段，由于快速生长的需要，营养需要量快速增加［86］；先天性免疫系统对抗原没有记忆效应，当再次接触到相同抗原时，激活这个系统所需要的营养需要量与初次接触抗原时的需要量是相似的。（2）适应性免疫系统的重要营养需要期：初级免疫反应中淋巴细胞发育对适应性免疫系统功能发挥起重要作用。即淋巴细胞对应的发育期为其重要的营养物质需要期。B细胞、T细胞的不同发育特点导致胚胎期第5、6天至出生后3周内是T细胞的重要营养物质需要期，胚胎期第15天到出生后6周内是B细胞的重要营养物质需要期；淋巴细胞激活即淋巴细胞初次接触特异性抗原，以及记忆性淋巴细胞再次接触相同抗原［71］。需大量营养物质满足其分化增殖、产生抗体等，属于重要的营养物质需要期。

在免疫反应的特殊阶段，需要额外的营养供给。如何使免疫能效最大化，则需参照各种营养成分的免疫特殊性，进行综合考虑，确定最佳的配比。

2.2.3 不同类营养物质对蛋鸡的免疫调控

各种营养成分有独特的免疫作用，不同类营养物质相互协作，共同参与蛋鸡的免疫调控。

2.2.3.1 饲料营养水平

能量影响免疫器官发育、激素分泌、免疫功能正常发挥。摄入不足或过量都会造成免疫器官萎缩、腺体激素分泌不足、内分泌功能异常、免疫功能紊乱、抗体能力下降［87］。但适当能量限饲又可以在一定程度上提高肉仔鸡脾脏免疫器官指数［88］。因此未来研究可以多关注适当能量与最佳免疫效率之间的关系。

蛋白质和氨基酸促进体内免疫系统发育、酶和抗体生成。蛋氨酸为家禽第一限制性氨基酸，若缺乏，直接限制了半胱氨酸形成谷胱甘肽（glutathione，GSH）的效率，导致淋巴细胞数量及增殖指数下降，甚至影响法氏囊发育，降低IL-2含量［89］。GSH是免疫应激时的必需氨基酸，促进树突状细胞、T淋巴细胞以及IL-12增殖，刺激嗜中性粒细胞、NK细胞活性，抑制细胞产生ROS，保护免疫细胞不受损伤［90］。谷氨酰胺（glutamine，Gln）是各种免疫细胞的重要能源物质。促进淋巴细胞增殖，刺激产生 IL-2，增加肠黏膜分泌型IgA（secretory IgA，sIgA）分泌，提升免疫细胞活性，增强新城疫HI抗体滴度水平［91］。精氨酸诱导IGF-I、免疫调节因子NO，刺激淋巴细胞、IL-2分泌，参与受损组织的修复，刺激巨噬细胞发挥吞噬功能，提高免疫反应效率［92］。苏氨酸是IgG的主要成分，刺激免疫球蛋白、淋巴细胞、抗体生成，提高特异性免疫功能［93］；研究表明，添加苏氨酸的量由0.47%增长到0.77%，42周龄信阳绿壳蛋鸡体内IgG（1.24 g/L）、IgM（0.047 g/L）、IgA（0.416 g/L）显著增长23.39%、65.96%、16.83%［94］；类似研究显示，日粮添加0.7%苏氨酸可直接提高雏鸡ND抗体效价［95］。因此苏氨酸可能直接影响体液免疫应答水平。

维生素在一定程度上都能改善免疫效果。维生素A促进淋巴细胞分化生成T细胞和B细胞，增强巨噬细胞的吞噬作用，缺乏时严重影响免疫［96］；维生素D尤其是维生素D3，调控T细胞分化，诱导B细胞增殖分化，介导特异性免疫反应。在体内转化成25-OH-D3和1，25-（OH）2-D3启动抗菌反应［97］。10-9～10-7 mol/L浓度的1，25（OH）2D3协同2 mmol/L浓度丁酸刺激鸡HD11巨噬细胞系可使禽β-防御素（avian β-defensin，AvBD）尤其是AvBD9基因表达量提升4 900倍，从而提升免疫能力［98］；维生素E促进免疫器官发育、T淋巴細胞生成，作为免疫佐剂与硒协同影响免疫功能，抑制干扰免疫反应的前列腺素生成［99］。另有研究表明，52周龄的天府肉种鸡，在槲皮素+维生素E混合组合刺激下，INF-γ、IL-2基因在脾脏中的表达量由1.33、0.56显著提升到5.79和1.50，直接促进 INF-γ、IL-2表达，调控免疫反应［100］。维生素C可缓解热应激对蛋鸡免疫功能的抑制，促进免疫器官发育、淋巴细胞产生，维持吞噬细胞的吞噬能力，促使免疫蛋白中血清总蛋白（total protein，TP）、γ球蛋白等、补体（CD3、CD4等）含量增加，提高蛋鸡NDV抗体滴度，提高抗体效价，提升免疫力［101-102］；VB9可显著提高IgA、IgM、sIgA、IL-10等血清免疫指标，改善肠道屏障功能［103］。提示无论是脂溶性还是水溶性维生素可能对蛋鸡免疫都起关键性作用。

矿物质作为辅助因子，优化激素功能，调节免疫。适量锌可产生促炎细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α），调节巨噬细胞、嗜中性粒细胞吞噬功能，维持NK细胞活性，促进T细胞正常发育、功能正常发挥，促进B细胞抗体生成、避免程序性死亡［104］。锰促进上皮细胞发育、修复、维持，促进生长，改善蛋壳品质，降低蜂窝织炎，加强对ND等传染性疾病的抵抗力。硒抗氧化，促进抗体生成，增强T细胞反应。铁促进T细胞增殖，调控淋巴细胞产生细胞因子。钙是蛋壳的主要组成成分，但同时也增强免疫效果。在促钙化激素VD3、甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、降钙素（calcitonin，CT）等刺激下会促进肠道钙吸收，增加IgG、IgA等的含量［97，105］。高氟饲粮抑制黏蛋白2（mucin 2，MUC2）、sIgA生成，降低黏膜免疫系统功能，影响炎症反应，降低抵抗力［106］。将氨基酸与微量元素螯合形成氨基酸螯合物，具备更加优良的化学稳定性，更高的生物学效价，可被蛋禽更高效利用。如羟基蛋氨酸锌（hydroxymethionine chelated zinc，MHA-Zn）可显著降低脾脏促炎因子IL-8 mRNA的表达，提高蛋鸡生产性能，蛋品质和免疫机能［107］；40mg/kg蛋氨酸锰可显著提高IgA、IgG，补体分子C4的含量［108］。将微量元素与小肽螯合，形成微量元素小肽螯合物，如小肽螯合铁、铜、锰、锌和纳米硒能显著提高IgM、IgG、TP、白蛋白（albumin，ALB）等免疫指标的含量，增强免疫效果［109］。未来可进一步探索矿物质螯合物对免疫的作用机理。

2.2.3.2 饲料添加剂

植物提取物、微生态制剂等饲料添加剂，添加少量但作用显著，节省饲料成本的同时，可提高家禽生产性能、免疫效果、保证动物体健康，改善蛋品质。

研究表明，日粮中添加300 mg/kg复合植物提取物，能显著提高蛋鸡的产蛋水平，增加IgM、IgG、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）含量，改善机体免疫功能及抗氧化能力［110］。0.5%的生姜粉和100 mg/kg的姜油可显著提高肉仔鸡胸腺、法氏囊指数、ND抗体效价，增加淋巴细胞、粒细胞数量［111］。0.03%的紫苏籽提取物，可显著提高蛋鸡脾脏指数，提高IgA、IgG、IgM、IL-2含量［112］。0.4 g/kg的大蒜素，可促进免疫器官的发育，提高IgA、IgG、IgM含量，尤其提高AIV病毒、NDV的抗体滴度，促进体液免疫的发挥［36］。添加一定量大青叶正丁醇提取物可抑制LPS降低中性粒细胞CXC趋化因子受体（CXC-chemokine receptor，CXCR）CXCR1、CXCR2、L-选择素（CD62L）和IL-8的表达水平，激活髓过氧化物酶，提升中性粒细胞的迁移能力［113］。一定量的甜菜碱，能提高营养物质消化、吸收、利用率的同时，增加淋巴细胞的数量，增加免疫器官质量［114］。8%的金针菇茎废料或金针菇菌渣等可促进sIgA、IgG、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α 分泌，提升相关免疫抑制性疾病的抗体滴度，代替抗生素类药物提前调控蛋鸡的免疫应答和血清免疫，提高免疫调节和抗氧化活性［37］。5%的苜蓿草粉促进蛋黄着色的同时，可降低ND、AI抗体水平，提高蛋鸡免疫力［115］。200 mg/kg 万寿菊提取物，其中有效成分叶黄素提升太行鸡蛋黄颜色同时，可增加IgA、IgM、IgG含量，增强免疫能力［116］。基础日粮中添加400 mg/kg的竹叶黄酮饲喂1日龄的爱拔益加肉鸡14～42 d时，INF-γ、IL-2基因在脾脏中的表达量由1.90、0.41，提升35.26%、48.78%，直接提高血清细胞因子INF-γ、IL-2水平，增强其免疫调节功能［117］。一定量的复方中草药添加剂可促进雏鸡免疫器官、免疫细胞生长发育，刺激机体免疫应答，诱导免疫细胞分泌免疫球蛋白，延长抗体高峰期［118-119］。由此发现，添加一定量的植物提取物对蛋鸡免疫性能的提升起着至关重要的作用。

饲料中添加微生态制剂，提升蛋鸡生产性能的同时，促进有益菌成为优势菌群，调节肠道平衡，促进免疫器官生长发育，免疫细胞增殖，增强机体免疫能力，降低死淘率，延缓抗体滴度下降，提高抗体效价水平［120］。研究表明，添加一定量的益生菌微生态制剂，可激活吞噬细胞活性。促进肠道上皮内淋巴细胞产生细胞因子，提升IgA水平，增强免疫应答能力［121］；类似研究发现，添加1%的复合微生物制剂，能显著提高IgG、IgA含量，增强蛋鸡免疫功能［122］；除此之外，日粮中添加100 g有效活菌为1×1010 CFU/g的屎肠球菌会比添加同等量枯草芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌等更能有效提升京红1号蛋雏鸡ND、H5-Re4等抗体值，提高抗体水平［123］。

蛋鸡饲料中添加一定量低聚木糖，可显著提高血浆IgA、IgM、TNF-α、IL-2的浓度［124］。添加 3 ku 的壳寡糖，可增加蛋鸡脾脏TNF-α、IL-2的基因表达量，增强免疫力［125］。添加0.2%的复合酸化剂，可显著增加海兰褐蛋雏鸡生长后期的IgG含量，促进免疫性能的提高［126］。添加0.1 g/kg的抗菌肽可显著提高IgG、T-AOC含量，降低血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）含量，调节免疫功能，提高抗氧化能力［127］。部分研究显示，添加1.0 mg/kg富硒蚯蚓粉（selenium enriched earthworm powder，SEP）可显著提高血清中溶菌酶的吞噬活性，提高蛋鸡IgG、IL-2含量，正向调节 IFN-γ 生成［128］；类似研究表明，联合添加0.3%的虫草粉和0.1 mg/kg的酵母硒，可显著提高蛋鸡产蛋高峰时期IL-2、IFN-γ水平，总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）活性，同时显著降低血清中的丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，这些指标与免疫功能高低显著相关［129］。由此可见，未来关于饲料添加剂的研究应更加关注物质间的配伍作用，使免疫效果最大化。

自身免疫调控是根本，从基因角度增强免疫能力；而营养免疫调控是关键，从日常饮食中增强免疫。营养免疫调控更省时省力，能通过多种调节机制调节免疫系统，有效提高蛋鸡免疫力，是最绿色、健康、便捷的方式。

3 結论及展望

免疫是影响蛋鸡产业持续健康稳步发展的重要因素。了解免疫抑制性疾病的特点、掌握蛋鸡免疫基础知识、运用恰当的调控策略，能使机体高效发育的同时，保持完善的免疫机能，有效解决机体药物耐受及残留问题。目前研究多集中在营养免疫调控上，研究成果也能解决部分商品蛋鸡免疫力下降的问题，在一定程度上维持蛋鸡产业可持续发展。但未来仍需注意以下问题：（1）如何通过有效搭配使每种营养素调控免疫的效率最佳，从而解决蛋鸡不同生长阶段因生理特征不同而感染不同疾病的问题。（2）达到优良免疫性能下的营养需要还没有成为国际饲养标准中营养需要的衡量标准。至于上述存在的问题，随着研究的不断深入，终将能够实现不同阶段不同状态针对性处理，满足最佳免疫力的同时，有最高的生产性能和效益，制定出更加全面的饲养标准。而这无疑不再一次推动免疫营养学的发展，使中国蛋鸡养殖业又更进一步。

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收稿日期：2022-10-14

基金项目：国家蛋鸡产业技术体系建设专项（编号：CARS-40-S25）；云南省西畴县乌骨鸡产业科技特派团项目（编号：202104BI090020）。

作者简介：康佳佳（1996—），女，河南登封人，硕士，研究方向为动物遗传育种与繁殖。E-mail：153730248@qq.com。

通信作者：葛长荣，博士，教授，研究方向为动物遗传育种与繁殖。E-mail：gcrzal@126.com。