健膝除痹活络中药热奄包治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎的临床研究

徐杨阳,赵拖利

1.莲湖区环城西路社区卫生服务中心中医科,陕西西安 710000;2.陕西省榆林市中医医院药房,陕西榆林 719000

膝骨性关节炎发病缓慢,临床表现主要为膝关节疼痛、僵硬、肿胀、活动受限或跛行,患者膝关节活动时可出现弹响及摩擦音,随着病程进展,可出现关节畸形,致残率较高,严重影响患者日常活动及生活质量[1-2]。塞来昔布是常用的非甾体抗炎药物,可抗感染镇痛,在缓解骨关节炎症状及体征方面具有积极作用;盐酸氨基葡萄糖是天然的氨基单糖,可提高软骨修复能力,促进软骨基质修复与重建,在缓解及消除骨性关节炎症状及改善骨关节功能方面有较好的效果。塞来昔布胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片已广泛应用于膝骨性关节炎患者的临床治疗中,且效果明显,但因膝关节结构复杂,且病程较长,单纯西药治疗效果尚未达到理想目标[3]。中医认为,膝骨性关节炎与长期劳损、年老体虚及外感风寒湿邪等有关,正虚卫外不固,邪气阻滞筋脉,经络痹阻,不通则痛。有研究显示,在常规治疗基础上,给予膝骨性关节炎急性发作患者祛痰活血通络、行气止痛类中药治疗,可明显改善临床症状,提高治疗效果[4]。另有研究结果显示,中药热敷散加热后外敷于膝关节周围可明显缓解老年膝骨性关节炎患者疼痛,消除肿胀[5]。目前,关于寒湿痹阻型膝骨性关节炎治疗的研究鲜有报道。鉴于此,本研究采用健膝除痹活络中药热奄包联合常规西药对寒湿痹阻型膝骨性关节炎患者进行治疗,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月至2021年10月陕西省榆林市中医医院(以下简称本院)收治的80例确诊为寒湿痹阻型膝骨性关节炎的患者为研究对象。西医膝骨性关节炎诊断标准[6]:(1)近30 d内多数时间反复膝关节疼痛;(2)有骨摩擦声;(3)X线片显示软骨下骨硬化或(和)囊性变,形成关节缘骨,站立或负重位有关节间隙变窄;(4)有骨性膨大;(5)年龄≥50岁;(6)晨僵≤30 min。符合(1)、(2)或(1)、(2)、(6)或(1)、(2)、(4)、(5)、(6)即可确诊为膝骨关节炎。中医寒湿痹阻证标准[7],临床表现:主症为关节疼痛重着,遇冷加剧,得温则减。次症为腰身重痛。舌脉象:舌质淡,薄白腻,脉沉。(1)纳入标准:①符合西医膝骨性关节炎诊断标准;②符合中医寒湿痹阻证诊断标准;③参照Kellgren-Lawrence分级法[8],X线片检查表现为Ⅰ～Ⅲ级,近2个月内未接受相关治疗。(2) 排除标准:①X线片Kellgren-Lawrence分级表现为0或Ⅳ级;②存在急性创伤性关节炎、关节内感染、膝关节肿瘤或结核、神经元关节病及膝关节发育不良等疾病;③存在严重心血管系统、内分泌系统及泌尿系统疾病;④有精神疾病、药物过敏史,或为妊娠期、哺乳期女性。(3)脱落标准:①受试者未按照医嘱治疗,从而影响治疗效果,或是各种原因,无法坚持完成研究;②有严重药物不良反应;③受试者接受本研究治疗方法同时,选择其他方法进行治疗。

本研究最终纳入80例患者,其中男30例,女50例;年龄46～86岁,平均(62.16±10.39)岁;病程9个月至3年,平均(1.70±0.25)年;单膝64例,双膝16例。样本量计数及分组:(1)样本量估算,按照1∶1完全随机分配,参考预实验结果,两组均数差为1.23,合并标准差为2.14,双侧显著差异水平α=0.05,检验效能90%(β=0.10),计算得出每组各40例;(2)分组与分配隐藏,采用SPSS25.0软件生成的随机数字表,将研究纳入病例分成联合组和对照组,而后制作由不参与研究的专人保存,将每个对应的随机号装入不透光的信封内,密封,进行随机分配隐藏。联合组中男14例,女26例;年龄46～86岁,平均(62.75±10.56)岁;病程9个月至3年,平均(1.71±0.29)年;单膝33例,双膝7例;Ⅰ级7例,Ⅱ级23例,Ⅲ级10例。对照组中男16例,女24例;年龄46～86岁,平均(61.48±10.42)岁;病程9个月至3年,平均病程(1.68±0.22)年;单膝31例,双膝9例;Ⅰ级8例,Ⅱ级21例,Ⅲ级11例。两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书,本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1对照组 参照《骨关节炎诊治指南(2007年版)》[9]给予常规西药治疗,塞来昔布胶囊(西乐葆,辉瑞制药有限公司进口分包装,国药准字J20140072,规格:0.2 g×6粒)口服,每次200 mg,每天1次,连续服用10 d;盐酸氨基葡萄糖片(江苏正大清江制药有限公司,国药准字H20060647,规格:0.75 g×6片×2板/盒)口服,每次1片,每天3次,连续服用10 d;

1.2.2联合组 常规西药治疗同对照组,另给予健膝除痹活络中药热奄包治疗,自拟健膝除痹活络方,药方组成:伸筋草30 g、透骨草30 g、鸡血藤20 g、威灵仙30 g、红花30 g、川芎20 g、栀子20 g、细辛10 g、生大黄20 g、桂枝20 g、防风20 g、没药15 g、乳香15 g、延胡索30 g、木瓜30 g、怀牛膝20 g、冰片5 g、花椒20 g、艾叶30 g、羌活30 g,以上诸药打碎加工成碎粒状后装入布药袋中,使用前清水浸泡15 min,然后放入蒸锅加热40 min,取出药包先熏蒸患膝,待药包温度降至65 ℃后置于患侧膝关节处外敷(以患者皮肤能耐受为宜),包括内外膝眼及鹤顶穴等,并外包塑料膜以控制热量消散,每天2次,每次30 min,2次间隔5 h以上,每天1剂,连续外敷10 d,另热敷关节的同时给予红外线治疗仪照射膝关节,红外线治疗仪距离皮肤30～40 cm,每天2次,每次30 min,连续治疗10 d。

1.3观察指标 (1)比较两组一般资料,包括性别、年龄、病程、患膝、病情严重程度等。(2)比较两组患者治疗前和治疗10 d后的WOMAC骨关节炎指数评分[10],评分量表由疼痛(5个条目)、僵硬(2个条目)及日常生活难度(17个条目)组成,评分0～10分,0分表示无疼痛、僵硬及功能受限,10分表示疼痛剧烈、功能极度受限等,各条目得分相加为总分,分数越高,则严重程度越重。(3)比较两组患者治疗前后的膝关节主动屈曲活动度。患者取俯卧位,双膝者测量双侧膝关节屈曲活动度,以患病膝关节总数(双侧+单侧)作为两组患者的评价基数。(4)比较两组治疗10 d后的临床疗效。参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中关于膝骨关节治疗疗效标准,临床控制:疼痛、肿胀等临床症状消失,膝关节运动功能恢复正常,积分减少≥95%;显效:临床症状基本消失,膝关节运动不受限,积分≥70%且<95%;好转:临床症状及体征减轻,膝关节运动轻度受限,积分减少≥30%且<70%;无效:临床症状及膝关节运动无变化甚至加重,积分减少<30%;以患病膝关节数作为评价基数,总有效率=(临床治愈或控制膝关节数+显效膝关节数+好转膝关节数)/总患病膝关节数×100%。(5)不良反应:观察治疗期间不良反应发生情况,统计不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组WOMAC骨关节炎指数评分比较 联合组和对照组治疗后WOMAC骨关节炎指数评分表中疼痛、僵硬、日常生活难度评分及总分均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组各项评分及总分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组WOMAC骨关节炎指数评分比较分)

2.2两组膝关节主动屈曲活动度比较 联合组和对照组治疗后的膝关节主动屈曲活动度均明显大于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组膝关节主动屈曲活动度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组膝关节主动屈曲活动度比较

2.3两组临床疗效比较 联合组和对照组临床疗效等级分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4两组不良反应发生情况比较 治疗期间,联合组出现6例胃部不适,表现为恶心、呕吐、胃部疼痛,遵医嘱饭后30 min减量口服药物,症状消失,恢复正常,不良反应发生率为15.00%(6/40);对照组3例便秘,遵医嘱饭后口服药物后,饮用蜂蜜水,便秘症状消失,不良反应发生率为10.00%(4/40)。联合组和对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.690,P=0.101)。

3 讨 论

膝骨性关节炎是指无明显诱因的关节软骨退变或破坏、骨质硬化增生等所致的一种退行性关节疾病,其发病机制尚未完全明确[11]。患者若未得到及时有效的治疗,则关节功能障碍可进一步加重而导致患者残疾[12]。因此,应积极探讨更加有效的治疗方式,以提高临床疗效,改善预后。

在祖国医学中,膝骨性关节炎属“痹症”“膝痹”“骨痹”等范畴,其发病机制主要为风、寒、湿、热、痰、瘀等阻滞肢体筋脉,继而经络痹阻、不通则痛而发病,治疗以祛风散寒除湿、活血舒筋通络等为主[13]。寒湿痹阻证是指外感风寒湿邪,寒湿之邪注入肌腠经络,其滞留于关节,则经络痹阻、气血运行不畅,致使肢体关节疼痛、沉重、麻木等,治疗以散寒通络、祛风除湿为主。本研究结果显示,联合组治疗后WOMAC骨关节炎指数评分中疼痛、僵硬、日常生活难度评分及总分均明显降低,联合组治疗后膝关节主动屈曲活动度明显增大,且联合组总有效率较对照组明显升高,提示健膝除痹活络中药热奄包联合常规西药治疗寒湿痹型膝骨性关节炎可明显促进患者临床症状减轻,改善关节功能及膝关节活动度,提高临床疗效,分析原因在于塞来昔布胶囊可抑制炎症反应,缓解患者疼痛,改善其临床症状,而盐酸氨基葡萄糖片含有氨基葡萄糖,可提高软骨细胞修复能力、促进软骨基质重建,并可抑制酶活性,如胶原酶及磷脂酶A2,减轻软骨损伤,对缓解骨关节疼痛及疾病进程、改善关节活动等具有积极作用,上述两种药物均具有明显的抗感染、止痛及软骨保护等作用,患者病情虽然得到一定的改善,但临床治疗效果仍可提高[14]。为此,笔者根据多年临床经验自拟健膝除痹活络经验方,具有活血通络、补肾健骨及除痹止痛的功效,通过中药热奄包温热扩张局部毛细血管,可加速血液循环,从而将药物有效成分导入患处肌肉组织,发挥治疗作用[15]。本研究中所选伸筋草、透骨草外用可除湿邪、祛风寒、舒通筋骨、消肿止痛,是治疗膝骨性关节炎外用方剂重要药物。红花、鸡血藤、川芎合用除风燥湿、疏筋解急、逐痹止痛。威灵仙药性猛,既可消除体内湿邪,又可祛风寒所袭肌表的风邪,是痛证和风湿痹症的要药。栀子清热解毒、消肿止痛,细辛、羌活具有疏风祛湿、通经散寒及止痛功效,利于君药温阳遍布肢体关节。生大黄、花椒可辛温通络、散寒祛湿、舒筋活络,是寒湿痹阻型关节炎常用治疗药物。桂枝具有祛风散寒、舒筋作用,可有效缓解肢体关节疼痛。防风可祛风利湿,解表散寒,是止痹痛药物。没药、冰片可消散瘀滞血液、逐寒祛湿、止痛,可用于跌打损伤所引起的疼痛。延胡索辛香走窜,行血中气滞,专用于治疗身体诸痛。木瓜可舒通筋络、缓解疼痛,是治疗寒湿痹阻的要药。怀牛膝可补益肝肾,健筋骨,兼引药下行。艾叶祛风散寒除湿、利关节止痛,以上诸药配伍具有祛风散寒除湿、通利关节、强腰膝、消肿止痛的功效[16-17]。将此类中药运用于膝骨性关节炎(寒湿痹阻证),可祛除寒湿之邪,通利经脉,病邪去则疼痛止、活动畅。另现代药理学研究表明,伸筋草、透骨草、栀子、细辛、桂枝、防风、羌活具有抗感染、镇痛作用,鸡血藤具有抗感染、抗氧化作用,威灵仙具有解痉、抗感染、镇痛作用,红花、川芎具有改善微循环、抗感染作用,生大黄具有解热、抗感染作用,没药、乳香具有抗感染、镇痛、降低血小板黏附性作用,延胡索、木瓜具有镇痛作用[18-19]。将健膝除痹活络中药热奄包外敷于患处,其药力可直达病所,促进局部循环改善及炎性渗出物吸收,发挥消炎、镇痛及调节关节活动度的功效[20]。因此,在常规西药治疗基础上,给予膝骨性关节炎(风寒湿痹证)患者健膝除痹活络中药热奄包治疗,可明显改善临床症状,促进膝关节功能及关节活动度恢复,提高治疗效果。此外,本研究结果显示,联合组与对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),未见严重不良反应,联合组患者遵医嘱饭后减量服用后,不良反应症状消失,提示健膝除痹活络中药热奄包联合常规西药治疗风寒湿痹型膝骨性关节炎未明显增加不良反应。值得一提的是本研究首次运用了自拟健膝除痹活络中药热奄包治疗寒湿痹阻型膝骨性关节炎患者,明显改善了患者症状,提升了临床疗效,且安全性高,但受试者服用方剂单一,纳入患者可能存在其他合并症状,虽然临床表现为非主要症状,但仍应加减用药,如风湿重者应给予增加袪风除湿药物,而且淤血重者应给予通血活络的药物,达到阴阳同调、寒热并治目的,确保膝痹治疗长期疗效且无不良反应。

综上所述,健膝除痹活络中药热奄包联合常规西药对风寒湿痹型膝骨性关节炎患者进行治疗,可明显减轻疼痛、肿胀、僵硬等临床症状,改善关节活动度,促进关节功能恢复,提高临床疗效,且不良反应未明显增加,值得临床大力推广。